Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

L19IL2/L19TNF bij patiënten met huidkanker (IntriNSiC)

5 oktober 2023 bijgewerkt door: Philogen S.p.A.

Een fase II-studie van L19IL2/L19TNF bij patiënten met huidkanker die vatbaar zijn voor intralesionale behandeling

Fase II, open-label, multicentrisch, proof-of-principle-mandonderzoek bij patiënten met kwaadaardige tumoren van de huid die vatbaar zijn voor intratumorale injectie, en met een curatieve of neoadjuvante of palliatieve intentie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Fase II, open-label, multicentrisch, proof-of-principle-mandonderzoek bij patiënten met kwaadaardige tumoren van de huid die vatbaar zijn voor intratumorale injectie, en met een curatieve of neoadjuvante of palliatieve intentie.

In de studie zullen 70 patiënten worden opgenomen en behandeld met een mengsel van L19IL2 en L19TNF eenmaal per week gedurende 4 opeenvolgende weken. De totale dosis/het totale volume wordt verdeeld over de bij de screening gedefinieerde doellaesies via enkelvoudige of meervoudige intralesionale injecties, afhankelijk van de grootte en het aantal laesies.

Tumor beoordeling:

  • Bezoeken voor tumorbeoordeling (TA) worden uitgevoerd in week 12 (dag 78 vanaf het begin van de behandeling), vervolgens om de 8 weken en tot week 52 na het begin van de behandeling. Ter bevestiging van objectieve reacties worden ongeplande bezoeken uitgevoerd 4 weken na het bezoek waarop de objectieve reactie voor het eerst werd geregistreerd.
  • Tijdens elk TA-bezoek zullen meting van tumorlaesies en documentatie (fotografische documentatie met gebruik van een schuifmaat voor huidlaesies; echografie voor subcutane laesies; beeldvormende technieken zoals passend/noodzakelijk geacht door de behandelend arts) worden uitgevoerd. De keuze van de meest geschikte instrumentele techniek om de evolutie van de ziekte te meten en te documenteren, zal worden gemaakt door de behandelend arts bij de basisscreening; dezelfde techniek zal moeten worden gebruikt voor alle volgende tumorbeoordelingen.
  • Histologische beoordeling van tumorweefsel: schatting van het percentage resterende levensvatbare tumorcellen en tumorinfiltratie met immuunresponsieve cellen. Lokaal uitgevoerde histologische monsterbeoordeling zal centraal worden beoordeeld.

Na bevestigde partiële respons is chirurgie met curatieve intentie toegestaan ​​(indien de behandelend arts dit haalbaar acht en van potentieel voordeel is voor de patiënt) en zal deze niet later dan 4 weken na het TA-bezoek worden uitgevoerd waarbij de partiële respons is bevestigd.

Veiligheidsbeoordeling:

• Het veiligheidsprofiel van intratumorale toediening van L19IL2/L19TNF zal tijdens het onderzoek worden beoordeeld. Tijdens het veiligheidsbezoek wordt een volledige veiligheidsbeoordeling uitgevoerd.

Beoordeling van menselijke antifusie-eiwitantilichamen (HAFA):

• De mogelijke ontwikkeling van antilichamen tegen L19IL2 of L19TNF wordt geverifieerd. Er worden monsters genomen vóór L19IL2/L19TNF-toediening op dag 1, 22 en dag 78 (TA-bezoek).

Een Data and Safety Monitoring Board (DSMB), samengesteld uit deskundige dermato-oncologen, zal veiligheids- en werkzaamheidsgegevens evalueren na de eerste 20 patiënten en aanbevelingen formuleren voor de voortzetting van de studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

70

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Marseille, Frankrijk, 13 005
        • Werving
        • Hôpital de la Timone
        • Contact:
          • Jean-Jacques Grob, MD
      • Nantes, Frankrijk, 44093
        • Werving
        • CHU de Nantes - Hôpital Dieu
        • Contact:
          • Gaëlle Quereux
      • Villejuif, Frankrijk, 94800
        • Werving
        • Institut Gustave Roussy
        • Contact:
          • Caroline ROBERT
  • Italië
      • Milano, Italië, 20133
        • Werving
        • Istituto Nazionale dei Tumori Fondazione IRCCS
        • Contact:
          • Umberto Cortinovis
      • Napoli, Italië, 80131
        • Werving
        • IRCCS Istituto Nazionale Tumori "Fondazione Giovanni Pascale"
        • Contact:
          • Paolo Antonio Ascierto
      • Padova, Italië, 35128
        • Nog niet aan het werven
        • Istituto Oncologico Veneto IOV
        • Contact:
          • Francesco Russano, Dr.
      • Roma, Italië, 00168
        • Werving
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli Università Cattolica del Sacro Cuore
        • Contact:
          • Ketty Peris
      • Roma, Italië, 00144
        • Nog niet aan het werven
        • IFO- Istituto Dermatologico San Gallicano
        • Contact:
          • Pasquale Frascione, Dr.
      • Siena, Italië, 53100
        • Nog niet aan het werven
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Senese Policlinico Le Scotte
        • Contact:
          • Anna Maria Di Giacomo
      • Trieste, Italië, 34125
        • Werving
        • Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASUGI)
        • Contact:
          • Iris Zalaudek
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • IRCCS Istituto Clinico Humanitas
        • Contact:
          • Paolo Bossi
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Clinic Barcelona
        • Contact:
          • Agustí Toll Abelló, Dr.
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Contact:
          • Pablo Luis Ortiz Romero, Dr.
      • Sevilla, Spanje, 41009
        • Werving
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
        • Contact:
          • David Moreno Ramirez, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 100 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Deelname van patiënten aan de huidige studie is onderworpen aan de positieve evaluatie van een lokale interdisciplinaire tumorraad, in de context van beschikbare behandelingsalternatieven. Wat de tumor ook is (lijst van in aanmerking komende tumoren hieronder), de lokale interdisciplinaire tumorcommissie moet overwegen dat een lokale respons op injectie van L19IL2/L19TNF voordelig kan zijn voor de patiënt, in de context van deze tumor en beschikbare therapeutische mogelijkheden, voordeel gedefinieerd door een van de volgende doelstellingen: (1) om een ​​operatie te vermijden die als moeilijk of verminkend wordt beschouwd of (2) als een neoadjuvante behandeling met als doel een operatie mogelijk te maken die aanvankelijk als onmogelijk wordt beschouwd, of om een ​​operatie die als moeilijk of verminkend wordt beschouwd, te vergemakkelijken, of om een ​​operatie die als onzeker wordt beschouwd veilig te stellen effect of (3) als een reddingsbehandeling om een ​​tumor onder controle te krijgen die resistent bleek te zijn tegen behandelingsalternatieven of (4) als een palliatieve behandeling die het comfort van de patiënt verbetert.
  2. De patiënt moet ten minste één huidtumor hebben die vatbaar is voor intratumorale injectie.
  3. Alle tumoren moeten vóór de behandeling histologisch worden bevestigd.

  4. Patiënten met huidtumoren die in aanmerking komen voor de huidige studie zijn onder andere:

    • BCC-patiënten met moeilijk te behandelen laesies: zoals gedefinieerd door het operationele stadiëringssysteem van EADO (stadia IIa tot IIIb) [1]. Patiënten moeten ofwel (i) al hebben ontvangen, of (ii) erna progressie hebben gemaakt, of (iii) resistent zijn tegen, of (iv) geen kandidaat zijn voor alle mogelijke alternatieve behandelingen, waaronder met name het gebruik of hergebruik van chirurgie, radiotherapie , egelremmers.

    • Niet-gemetastaseerde cSCC-patiënten:

      • ofwel geavanceerde SCC waarvoor een eenvoudige chirurgische excisie moeilijk of onmogelijk is, of
      • gemeenschappelijke SCC met een hoog risico op recidief, waarvoor chirurgie alleen als onzeker wordt beschouwd door de tumorcommissie, volgens de EADO/EORTC interdisciplinaire richtlijnen [2]. Patiënten moeten ofwel (i) al hebben ontvangen, of (ii) erna progressie hebben gemaakt, of (iii) resistent zijn tegen, of (iv) geen kandidaat zijn voor alle mogelijke alternatieve behandelingen, waaronder met name het gebruik of hergebruik van chirurgie, radiotherapie , cetuximab en/of andere anti-PD1-checkpointremmers.
    • KA: vooral wanneer chirurgische excisie als te veel mutilerend wordt beschouwd voor dit type tumor
    • MCC: in het bijzonder wanneer de primaire tumor als inoperabel wordt beschouwd, of huidmetastasen of lokale terugval primair of secundair resistent zijn tegen anti-PD1 (voortgang onder anti-PD1). Patiënten moeten ofwel (i) al hebben ontvangen, of (ii) erna progressie hebben gemaakt, of (iii) resistent zijn tegen, of (iv) geen kandidaat zijn voor alle mogelijke alternatieve behandelingen, waaronder met name het gebruik of hergebruik van chirurgie, radiotherapie en/of eventuele anti-PD1-checkpointremmers.
    • CTCL: Tumorstadium van subtypes van Mycosis fungoides die resistent zijn tegen gebruikelijke systemische behandelingen. Om het eerste inclusiecriterium van deze studie te valideren, zal de tumorcommissie er rekening mee houden dat de onderzochte behandeling alleen bedoeld is als palliatieve lokale therapie en niet kan concurreren met een eventuele algemene doeltreffende strategie.
    • KS: Klassieke of endemische, histologisch bevestigde KS, vooral wanneer lokale respons kan worden beschouwd als een functioneel of cosmetisch voordeel. Om het eerste inclusiecriterium van deze studie te valideren, zal de tumorcommissie er rekening mee houden dat de onderzochte behandeling alleen bedoeld is als palliatieve lokale therapie en niet kan concurreren met een eventuele algemene doeltreffende strategie.
    • MATS: geavanceerde of ongevoelige MATS.
  5. Proefpersonen moeten een radiografisch of klinisch meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één injecteerbare laesie met een diameter van ≥ 10 mm in ten minste 1 dimensie, of een verzameling van injecteerbare laesies met een diameter van ≥ 10 mm in ten minste 1 dimensie.
  6. Proefpersonen moeten in staat en bereid zijn om seriële biopsieën te ondergaan van geïnjecteerde laesie(s) en, indien van toepassing en klinisch haalbaar, niet-geïnjecteerde laesies.
  7. Mannelijke of vrouwelijke patiënten vanaf 18 jaar.
  8. ECOG-prestatiestatus/WHO-prestatiestatus ≤ 1.
  9. Hemoglobine > 10,0 g/dL.
  10. Bloedplaatjes > 100 x 109/L.
  11. ALAT en ASAT, GGT en lipase ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN).
  12. Serumcreatinine < 1,5 x ULN en GFR > 60 ml/min.
  13. Alle acute toxische effecten (exclusief alopecia) van een eerdere therapie moeten zijn opgelost volgens National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v. 5.0) Graad ≤ 1, tenzij anders aangegeven.
  14. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben. WOCBP moet vanaf de screening tot drie maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken, zoals gedefinieerd door de "Aanbevelingen voor anticonceptie en zwangerschapstesten in klinische onderzoeken", uitgegeven door de Head of Medicine Agencies' Clinical Trial Facilitation Group en waaronder bijvoorbeeld hormonale anticonceptie met alleen progesteron of gecombineerde (oestrogeen- en progesteronbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met ovulatieremming, intra-uteriene apparaten, intra-uteriene hormoonafgevende systemen, bilaterale eileidersocclusie, gesteriliseerde partner.
  15. Mannelijke patiënten met WOCBP-partners moeten ermee instemmen gelijktijdig twee aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken (d.w.z. zaaddodende gel plus condoom) vanaf de screening tot drie maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  16. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan de geplande bezoeken, het behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

  1. Voormalig of gelijktijdig kankertype dat verschilt van de kankers die in deze studie worden geëvalueerd, uitzondering gemaakt voor elke andere kanker die ≥ 2 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie curatief is behandeld. Patiënten die lijden aan cSCC na orgaantransplantatie, of cSCC-patiënten met gelijktijdige chronische lymfatische leukemie zijn uitgesloten van de studie.
  2. Eerdere topische of systemische chemotherapie, immunotherapie of bestralingstherapie op de tumorlocaties binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  3. Aanwezigheid van actieve ernstige bacteriële of virale infecties of een andere ernstige gelijktijdige ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een onnodig risico zou geven of het onderzoek zou verstoren. In het bijzonder is een gedocumenteerde test voor HIV, HBV, HCV en Covid-19 met uitzondering van actieve infectie nodig.

  4. Verminderde cardiocirculatoire functies als gevolg van een van de volgende aandoeningen:

    1. Geschiedenis in het afgelopen jaar van acute of subacute coronaire syndromen waaronder myocardinfarct, onstabiele of ernstige stabiele angina pectoris.
    2. Onvoldoende gecontroleerde hartritmestoornissen, waaronder atriumfibrilleren.
    3. Hartinsufficiëntie (> Grade II, New York Heart Association (NYHA) criteria).
    4. Eventuele afwijkingen waargenomen tijdens baseline ECG- en echocardiogramonderzoeken die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd.
    5. Ongecontroleerde hypertensie.
    6. Ischemische perifere vasculaire ziekte (graad IIb-IV).
  5. Bekende arteriële aneurysma's.
  6. INR > 3.
  7. Bekende ongecontroleerde coagulopathie of bloedingsstoornis.
  8. Bekende levercirrose of ernstige reeds bestaande leverfunctiestoornis.
  9. Matig tot ernstig ademhalingsfalen.
  10. Actieve auto-immuunziekte.
  11. Patiënt heeft langdurig systemische corticosteroïden of andere immunosuppressiva nodig of gebruikt deze. Beperkt gebruik van corticosteroïden ter behandeling of voorkoming van acute overgevoeligheidsreacties en astma/COPD wordt niet beschouwd als een uitsluitingscriterium.
  12. Bekende voorgeschiedenis van allergie voor IL2, TNF of andere menselijke eiwitten/peptiden/antilichamen.
  13. Zwangerschap of borstvoeding.
  14. Ernstige diabetische retinopathie.
  15. Herstel van groot trauma inclusief operatie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
  16. Patiënt met iatrogene of pathologische ernstige immuunsuppressie.
  17. Omstandigheden die naar het oordeel van de onderzoeker de naleving van het onderzoeksprotocol in de weg kunnen staan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandelarm met L19IL2 /L19TNF
70 patiënten zullen worden ingeschreven en behandeld met een mengsel van L19IL2 en L19TNF eenmaal per week gedurende 4 opeenvolgende weken. De totale dosis/het totale volume wordt verdeeld over de bij de screening gedefinieerde doellaesies via enkelvoudige of meervoudige intralesionale injecties, afhankelijk van de grootte en het aantal laesies.
Geneesmiddel: L19IL2/L19TNF
Patiënten zullen gedurende 4 opeenvolgende weken eenmaal per week worden behandeld met een mengsel van L19IL2 en L19TNF
Andere namen:
  • bifikafusp alfa/onfekafusp alfa

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bevestigd beste algehele responspercentage (BORR)
Tijdsspanne: Bezoek zal worden uitgevoerd in week 12
Werkzaamheid van L19IL2/L19TNF gemeten als bevestigd beste algehele responspercentage (BORR) [complete respons (CR) + gedeeltelijke respons (PR)] voor elk tumortype gemeten volgens de RECIST v1.1-criteria. Bevestiging van CR vereist histopathologische analyse van exerese-specimens voor laesies die operatief zijn verwijderd of van biopsieën in alle andere gevallen.
Bezoek zal worden uitgevoerd in week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: Bezoeken worden uitgevoerd in week 12, week 20, week 28, week 36, week 44 en week 52
Disease control rate (DCR) [complete respons (CR) + partiële respons (PR) + stabiele ziekte (SD)] voor elk tumortype, gemeten volgens de RECIST v1.1-criteria.
Bezoeken worden uitgevoerd in week 12, week 20, week 28, week 36, week 44 en week 52
Lokale PFS (LPFS)
Tijdsspanne: Bezoeken worden uitgevoerd in week 12, week 20, week 28, week 36, week 44 en week 52
Lokale progressievrije overleving (LPFS) alleen op de behandelde tumoren
Bezoeken worden uitgevoerd in week 12, week 20, week 28, week 36, week 44 en week 52
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Bezoeken worden uitgevoerd in week 12, week 20, week 28, week 36, week 44 en week 52
Progressievrije overleving (PFS), afzonderlijk beoordeeld bij patiënten die geen resectie ondergaan na curatieve intentie en bij patiënten die secundaire chirurgie ondergaan (neoadjuvante intentie), ongeacht de RECIST-respons op de behandeling, rekening houdend met het verschijnen van nieuwe laesies en het optreden van metastasen,
Bezoeken worden uitgevoerd in week 12, week 20, week 28, week 36, week 44 en week 52
Bijwerkingen (AE)
Tijdsspanne: Vanaf de opname in het onderzoek (handtekening van het toestemmingsformulier - ICF) tot het einde van de studie (week 52).
Percentage patiënten in elke behandelgroep met bijwerkingen, bijwerkingen met CTCAE-graad ≥3
Vanaf de opname in het onderzoek (handtekening van het toestemmingsformulier - ICF) tot het einde van de studie (week 52).
Serious Adverse Event (SAE's)
Tijdsspanne: Vanaf de opname in het onderzoek (handtekening van het toestemmingsformulier - ICF) tot het einde van de studie (week 52).
Percentage patiënten in elke behandelingsgroep met geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen, ernstige bijwerkingen (SAE's)
Vanaf de opname in het onderzoek (handtekening van het toestemmingsformulier - ICF) tot het einde van de studie (week 52).
Menselijke antifusie-eiwitantilichamen (HAFA)
Tijdsspanne: In week 1, in week 4 en in week 12
Beoordeling van de vorming van menselijke antifusie-eiwitantilichamen (HAFA) tegen L19IL2 en L19TNF
In week 1, in week 4 en in week 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Philogen S.p.A.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 maart 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 april 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 april 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 april 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PH-L19IL2TNFBASK-04/21

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren