L19IL2/L19TNF bőrrákos betegekben (IntriNSiC)

Bevételi kritériumok:

1. A betegek jelen vizsgálatban való részvétele egy helyi interdiszciplináris tumorbizottság pozitív értékelésétől függ, a rendelkezésre álló kezelési alternatívák összefüggésében. Bármilyen daganatról is legyen szó (a támogatható daganatok listája alább), a helyi interdiszciplináris tumorbizottságnak figyelembe kell vennie, hogy az L19IL2/L19TNF injekcióra adott helyi válasz előnyös lehet a beteg számára, a daganattal és a rendelkezésre álló terápiás lehetőségekkel összefüggésben. a következő célok bármelyike: (1) a nehéznek vagy megcsonkítónak ítélt műtét elkerülése, vagy (2) neoadjuváns kezelés azzal a céllal, hogy lehetővé tegye az eredetileg lehetetlennek ítélt műtétet, vagy megkönnyítse a nehéznek vagy csonkítónak ítélt műtétet, vagy biztosítsa a bizonytalannak ítélt műtétet vagy (3) a kezelési alternatívákkal szemben rezisztensnek bizonyult daganat leküzdésére szolgáló mentőkezelésként vagy (4) a beteg komfortérzetét javító palliatív kezelésként.
2. A betegnek legalább egy olyan bőrdaganattal kell rendelkeznie, amely alkalmas intratumorális injekciózásra.
3. A kezelés előtt minden daganatot szövettanilag meg kell erősíteni.

4. A jelen vizsgálatban részt vevő bőrdaganatos betegek a következők:

   • Nehezen kezelhető elváltozásokkal rendelkező BCC betegek: az EADO operatív stádiumrendszere szerint (IIa-IIIb stádium) [1]. A betegeknek vagy (i) már részesültek, vagy (ii) előrehaladott állapotban kell lenniük, vagy (iii) rezisztensnek kell lenniük az összes lehetséges alternatív kezelésre, vagy (iv) nem lehetnek jelöltek az összes lehetséges alternatív kezelésre, ideértve különösen a műtét vagy a sugárterápia alkalmazását vagy újbóli alkalmazását. , sündisznó inhibitorok.

   • Nem áttétes cSCC betegek:

     • vagy előrehaladott SCC, amelynél az egyszerű műtéti kivágás nehéz vagy lehetetlen, vagy
     • gyakori SCC, amely magas a kiújulás kockázatával, amely esetében az EADO /EORTC interdiszciplináris irányelvei szerint a tumorbizottság önmagában a műtétet bizonytalannak tartja [2]. A betegeknek vagy (i) már részesültek, vagy (ii) előrehaladott állapotban kell lenniük, vagy (iii) rezisztensnek kell lenniük az összes lehetséges alternatív kezelésre, vagy (iv) nem lehetnek jelöltek az összes lehetséges alternatív kezelésre, ideértve különösen a műtét vagy a sugárterápia alkalmazását vagy újbóli alkalmazását. cetuximab és/vagy egyéb anti-PD1 checkpoint inhibitorok.
   • KA: különösen akkor, ha a sebészi kivágást túlságosan megcsonkítónak tekintik az ilyen típusú daganatok esetében
   • MCC: különösen akkor, ha az elsődleges tumor nem reszekálható, vagy a bőrmetasztázisok vagy a lokális visszaesés elsődlegesen vagy másodlagosan rezisztensek az anti-PD1-re (az anti-PD1 alatti előrehaladás). A betegeknek vagy (i) már részesültek, vagy (ii) előrehaladott állapotban kell lenniük, vagy (iii) rezisztensnek kell lenniük az összes lehetséges alternatív kezelésre, vagy (iv) nem lehetnek jelöltek az összes lehetséges alternatív kezelésre, ideértve különösen a műtét vagy a sugárterápia alkalmazását vagy újbóli alkalmazását. és/vagy bármely anti-PD1 checkpoint inhibitor.
   • CTCL: A Mycosis fungoides altípusainak daganatos stádiuma, amelyek ellenállnak a szokásos szisztémás kezeléseknek. A vizsgálat első bevonási kritériumának érvényesítése érdekében a tumorbizottság figyelembe veszi, hogy a vizsgált kezelést csak palliatív helyi terápiaként szánják, és nem versenyezhet egy általános hatékony stratégiával, ha van ilyen.
   • KS: Klasszikus vagy endemikus, szövettanilag igazolt KS, különösen akkor, ha a helyi válasz funkcionális vagy kozmetikai előnyökkel jár. A vizsgálat első bevonási kritériumának érvényesítése érdekében a tumorbizottság figyelembe veszi, hogy a vizsgált kezelést csak palliatív helyi terápiaként szánják, és nem versenyezhet egy általános hatékony stratégiával, ha van ilyen.
   • MATS: Fejlett vagy tűzálló matracok.
5. Az alanyoknak radiográfiailag vagy klinikailag mérhető betegségben kell szenvedniük, amely legalább egy, legalább 1 dimenzióban ≥ 10 mm átmérőjű injektálható lézió, vagy legalább 1 dimenzióban ≥ 10 mm átmérőjű injektálható elváltozások összessége.
6. Az alanyoknak képesnek kell lenniük és hajlandónak kell lenniük arra, hogy sorozatbiopsziát vegyenek az injektált lézió(k)ról, és ahol alkalmazható és klinikailag megvalósítható, a nem injekciós léziókról is.
7. Férfi vagy nőbetegek 18 éves kortól.
8. ECOG teljesítményállapot/WHO teljesítményállapot ≤ 1.
9. Hemoglobin > 10,0 g/dl.
10. Vérlemezkék > 100 x 109/L.
11. ALT és AST, GGT és lipáz ≤ a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese.
12. Szérum kreatinin < 1,5 x ULN és GFR > 60 ml/perc.
13. Bármely korábbi terápia minden akut toxikus hatásának (kivéve az alopeciát) a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) általános terminológiai kritériumai szerint (CTCAE v. 5.0) ≤ 1-nek kell lennie, hacsak másként nem rendelkezik.
14. A fogamzóképes nők (WOCBP) terhességi tesztjének negatív eredményt kell adnia a szűréskor. A WOCBP-nek a szűréstől az utolsó vizsgálati gyógyszer beadását követő három hónapig rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmaznia, az Orvosi Ügynökségek Klinikai Vizsgálat Facilitációs Csoportja által kiadott „Ajánlások fogamzásgátlásra és terhességi tesztelésre a klinikai vizsgálatok során” című dokumentumában, és amelyek magukban foglalják például a csak progeszteront vagy kombinált (ösztrogén- és progeszteron tartalmú) hormonális fogamzásgátlást, amely az ovuláció gátlásával jár, intrauterin eszközök, intrauterin hormonfelszabadító rendszerek, kétoldali petevezeték elzáródás, vazectomizált partner.
15. A WOCBP-partnerekkel rendelkező férfibetegeknek bele kell állniuk két elfogadható fogamzásgátlási módszer egyidejű alkalmazásába (pl. spermicid gél és óvszer) a szűréstől az utolsó vizsgálati gyógyszer beadását követő három hónapig.
16. A tervezett vizitek, kezelési terv, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására való hajlandóság és képesség.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi vagy egyidejű ráktípus, amely különbözik az ebben a vizsgálatban értékelt rákos megbetegedésektől, kivétel minden más rák esetében, amelyet legalább 2 évvel a vizsgálatba való belépés előtt gyógyítottak. Azokat a betegeket, akik szervátültetés utáni cSCC-ben szenvednek, vagy egyidejűleg krónikus limfocitás leukémiában szenvedő cSCC-ben szenvedő betegeket kizárták a vizsgálatból.
2. Korábbi helyi vagy szisztémás kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia a daganat helyén a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 4 héten belül.
3. Aktív, súlyos bakteriális vagy vírusos fertőzések vagy más súlyos egyidejű betegségek jelenléte, amelyek a vizsgáló véleménye szerint indokolatlan kockázatnak tennék ki a beteget, vagy akadályoznák a vizsgálatot. Különösen dokumentált HIV-, HBV-, HCV- és Covid-19-teszt szükséges, amely kizárja az aktív fertőzést.

4. Károsodott szív-keringési funkciók az alábbi állapotok bármelyike ​​miatt:

   1. Az elmúlt év során előforduló akut vagy szubakut koszorúér-szindrómák, beleértve a miokardiális infarktust, instabil vagy súlyos stabil angina pectorist.
   2. Nem megfelelően kontrollált szívritmuszavarok, beleértve a pitvarfibrillációt.
   3. Szívelégtelenség (> II. fokozat, New York Heart Association (NYHA) kritériumai).
   4. A kiindulási EKG- és Echokardiogram-vizsgálatok során észlelt bármely rendellenesség, amelyet a vizsgáló klinikailag jelentősnek ítél.
   5. Nem kontrollált magas vérnyomás.
   6. Ischaemiás perifériás érbetegség (IIb-IV. fokozat).
5. Ismert artériás aneurizmák.
6. INR > 3.
7. Ismert kontrollálatlan koagulopátia vagy vérzési rendellenesség.
8. Ismert májcirrhosis vagy súlyos, korábban fennálló májkárosodás.
9. Közepes vagy súlyos légzési elégtelenség.
10. Aktív autoimmun betegség.
11. A beteg szisztémás kortikoszteroidokat vagy egyéb immunszuppresszáns gyógyszereket igényel vagy szed hosszú távon. A kortikoszteroidok korlátozott alkalmazása az akut túlérzékenységi reakciók és az asztma/COPD kezelésére vagy megelőzésére nem tekinthető kizárási feltételnek.
12. Ismert allergia IL2-re, TNF-re vagy más humán fehérjékre/peptidekre/antitestekre.
13. Terhesség vagy szoptatás.
14. Súlyos diabéteszes retinopátia.
15. Felépülés súlyos traumából, beleértve a műtétet is, a felvételt megelőző 4 héten belül.
16. Iatrogén vagy patológiás súlyos immunszuppresszióban szenvedő beteg.
17. Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozhatja a vizsgálati protokoll betartását.