Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

L19IL2/L19TNF у пациентов с раком кожи (IntriNSiC)

5 октября 2023 г. обновлено: Philogen S.p.A.

Исследование фазы II L19IL2/L19TNF у пациентов с раком кожи, поддающихся внутриочаговому лечению

Фаза II, открытое, многоцентровое, подтверждающее принцип корзины исследование у пациентов со злокачественными опухолями кожи, поддающимися внутриопухолевой инъекции, и с лечебной, неоадъювантной или паллиативной целью.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фаза II, открытое, многоцентровое, подтверждающее принцип корзины исследование у пациентов со злокачественными опухолями кожи, поддающимися внутриопухолевой инъекции, и с лечебной, неоадъювантной или паллиативной целью.

В исследование будут включены 70 пациентов, которых будут лечить смесью L19IL2 и L19TNF один раз в неделю в течение 4 недель подряд. Общая доза/объем будет распределяться между целевыми поражениями, определенными при скрининге, с помощью однократных или многократных инъекций внутрь пораженных участков в соответствии с размером и количеством поражений.

Оценка опухоли:

  • Визиты для оценки опухоли (TA) будут проводиться на 12-й неделе (78-й день от начала лечения), затем каждые 8 ​​недель и до 52-й недели после начала лечения. Для подтверждения объективных ответов будут проведены внеплановые визиты через 4 недели после визита, при котором впервые был зафиксирован объективный ответ.
  • Во время каждого посещения ТА будет проводиться измерение опухолевых поражений и документирование (фотографическое документирование с использованием штангенциркуля для кожных поражений; ультразвуковое исследование для подкожных поражений; методы визуализации, которые лечащий врач сочтет целесообразными/необходимыми). Выбор наиболее подходящего инструментального метода для измерения и документирования эволюции заболевания будет сделан лечащим врачом при исходном скрининге, один и тот же метод должен будет использоваться для всех последующих оценок опухоли.
  • Гистологическая оценка опухолевой ткани: оценка процента остаточных жизнеспособных опухолевых клеток и опухолевой инфильтрации иммунореактивными клетками. Оценка гистологических образцов, выполненная на месте, будет централизованно рассмотрена.

После подтвержденного частичного ответа разрешается хирургическое вмешательство с лечебной целью (если лечащий врач сочтет это возможным и потенциально полезным для пациентов) и оно будет выполнено не позднее, чем через 4 недели после визита ТА, во время которого будет подтвержден частичный ответ.

Анализ безопасности:

• Профиль безопасности внутриопухолевого введения L19IL2/L19TNF будет оцениваться на протяжении всего исследования. Полная оценка безопасности будет проведена во время визита по вопросам безопасности.

Оценка человеческих антител к гибридному белку (HAFA):

• Будет проверено возможное образование антител против L19IL2 или L19TNF. Образцы будут собираться перед введением L19IL2/L19TNF в дни 1, 22 и 78 (посещение ТА).

Совет по мониторингу данных и безопасности (DSMB), состоящий из опытных дерматоонкологов, оценит данные о безопасности и эффективности после первых 20 пациентов и сформулирует рекомендации для продолжения исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

70

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Lisa Nadal, PhD
  • Номер телефона: +39 0577 17816
  • Электронная почта: regulatory@philogen.com

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Еще не набирают
        • Hospital Clinic Barcelona
        • Контакт:
          • Agustí Toll Abelló, Dr.
      • Madrid, Испания, 28041
        • Еще не набирают
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Контакт:
          • Pablo Luis Ortiz Romero, Dr.
      • Sevilla, Испания, 41009
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
        • Контакт:
          • David Moreno Ramirez, MD
  • Италия
      • Milano, Италия, 20133
        • Рекрутинг
        • Istituto Nazionale dei Tumori Fondazione IRCCS
        • Контакт:
          • Umberto Cortinovis
      • Napoli, Италия, 80131
        • Рекрутинг
        • IRCCS Istituto Nazionale Tumori "Fondazione Giovanni Pascale"
        • Контакт:
          • Paolo Antonio Ascierto
      • Padova, Италия, 35128
        • Еще не набирают
        • Istituto Oncologico Veneto IOV
        • Контакт:
          • Francesco Russano, Dr.
      • Roma, Италия, 00168
        • Рекрутинг
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli Università Cattolica del Sacro Cuore
        • Контакт:
          • Ketty Peris
      • Roma, Италия, 00144
        • Еще не набирают
        • IFO- Istituto Dermatologico San Gallicano
        • Контакт:
          • Pasquale Frascione, Dr.
      • Siena, Италия, 53100
        • Еще не набирают
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Senese Policlinico Le Scotte
        • Контакт:
          • Anna Maria Di Giacomo
      • Trieste, Италия, 34125
        • Рекрутинг
        • Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASUGI)
        • Контакт:
          • Iris Zalaudek
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Италия
        • Еще не набирают
        • IRCCS Istituto Clinico Humanitas
        • Контакт:
          • Paolo Bossi
  • Франция
      • Marseille, Франция, 13 005
        • Рекрутинг
        • Hôpital de la Timone
        • Контакт:
          • Jean-Jacques Grob, MD
      • Nantes, Франция, 44093
        • Рекрутинг
        • CHU de Nantes - Hôpital Dieu
        • Контакт:
          • Gaëlle Quereux
      • Villejuif, Франция, 94800
        • Рекрутинг
        • Institut Gustave Roussy
        • Контакт:
          • Caroline ROBERT

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 100 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Участие пациентов в настоящем исследовании подлежит положительной оценке местным междисциплинарным советом по опухолям в контексте доступных альтернатив лечения. Какой бы ни была опухоль (список подходящих опухолей ниже), местный междисциплинарный совет по опухолям должен учитывать, что локальный ответ на инъекцию L19IL2/L19TNF может быть полезен для пациента в контексте этой опухоли и доступных терапевтических возможностей, польза определяется любой из следующих целей: (1) избежать хирургического вмешательства, считающегося трудным или калечащим, или (2) в качестве неоадъювантного лечения с целью разрешить хирургическое вмешательство, которое изначально считалось невозможным, или облегчить хирургическое вмешательство, считающееся трудным или калечащим, или обеспечить хирургическое вмешательство, считающееся неопределенным эффекта или (3) в качестве спасательного лечения для контроля над опухолью, оказавшейся устойчивой к альтернативным методам лечения, или (4) в качестве паллиативного лечения, улучшающего комфорт пациента.
  2. У пациента должна быть хотя бы одна опухоль кожи, поддающаяся внутриопухолевой инъекции.
  3. Все опухоли должны быть гистологически подтверждены перед лечением.

  4. Пациенты с опухолями кожи, имеющие право на участие в настоящем исследовании, включают:

    • Пациенты с БКК с трудно поддающимися лечению поражениями: согласно операционной системе стадирования EADO (стадии IIa–IIIb) [1]. Пациенты должны либо (i) уже получать лечение, либо (ii) прогрессировать после него, либо (iii) быть устойчивыми ко всем возможным альтернативным методам лечения, включая, в частности, использование или повторное использование хирургии, лучевой терапии , ингибиторы ежа.

    • Пациенты с неметастатическим cSCC:

      • либо запущенный SCC, для которого простое хирургическое иссечение затруднено или невозможно, или
      • распространенный плоскоклеточный рак с высоким риском рецидива, для которого комиссия по опухолям считает хирургическое вмешательство неопределенным в соответствии с междисциплинарными рекомендациями EADO/EORTC [2]. Пациенты должны либо (i) уже получать лечение, либо (ii) прогрессировать после него, либо (iii) быть устойчивыми ко всем возможным альтернативным методам лечения, включая, в частности, использование или повторное использование хирургии, лучевой терапии , цетуксимаб и/или другие ингибиторы контрольной точки анти-PD1.
    • KA: особенно когда хирургическое иссечение считается слишком калечащим для этого типа опухоли
    • MCC: особенно когда либо первичная опухоль считается нерезектабельной, либо кожные метастазы или местный рецидив первично или вторично резистентны к анти-PD1 (прогресс при анти-PD1). Пациенты должны либо (i) уже получать лечение, либо (ii) прогрессировать после него, либо (iii) быть устойчивыми ко всем возможным альтернативным методам лечения, включая, в частности, использование или повторное использование хирургии, лучевой терапии и/или любые ингибиторы контрольной точки анти-PD1.
    • КТКЛ: опухолевая стадия подтипов грибовидного микоза, устойчивых к обычным системным методам лечения. Чтобы подтвердить первый критерий включения этого исследования, совет по опухолям примет во внимание, что исследуемое лечение предназначено только для паллиативной местной терапии и не может конкурировать с общей эффективной стратегией, если таковая имеется.
    • СК: классический или эндемический, гистологически подтвержденный СК, особенно когда локальный ответ можно рассматривать как функциональный или косметический. Чтобы подтвердить первый критерий включения этого исследования, совет по опухолям примет во внимание, что исследуемое лечение предназначено только для паллиативной местной терапии и не может конкурировать с общей эффективной стратегией, если таковая имеется.
    • MATS: Усовершенствованные или невосприимчивые MATS.
  5. Субъекты должны иметь радиографически или клинически измеримое заболевание, определяемое как минимум одно инъекционное поражение диаметром ≥ 10 мм по крайней мере в 1 измерении или совокупность инъекционных поражений диаметром ≥ 10 мм как минимум в 1 измерении.
  6. Субъекты должны иметь возможность и желание пройти серию биопсий инъекционных поражений и, когда это применимо и клинически осуществимо, неинъекционных поражений.
  7. Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 18 лет.
  8. Статус эффективности ECOG/статус производительности ВОЗ ≤ 1.
  9. Гемоглобин > 10,0 г/дл.
  10. Тромбоциты > 100 х 109/л.
  11. АЛТ и АСТ, ГГТ и липаза ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН).
  12. Креатинин сыворотки < 1,5 x ULN и СКФ > 60 мл/мин.
  13. Все острые токсические эффекты (за исключением алопеции) любой предшествующей терапии должны быть разрешены до степени ≤ 1 по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака (NCI) (CTCAE v. 5.0), если не указано иное.
  14. Женщины детородного возраста (WOCBP) при скрининге должны иметь отрицательный результат теста на беременность. WOCBP должен использовать высокоэффективные методы контрацепции с момента скрининга до трех месяцев после последнего приема исследуемого препарата, как это определено в «Рекомендациях по контрацепции и тестированию на беременность в клинических испытаниях», выпущенных Группой содействия клиническим испытаниям Главы медицинских учреждений и которые включают, например, только прогестероновые или комбинированные (эстроген- и прогестеронсодержащие) гормональные контрацептивы, связанные с ингибированием овуляции, внутриматочные спирали, внутриматочные системы высвобождения гормонов, двустороннюю закупорку маточных труб, вазэктомию партнера.
  15. Пациенты мужского пола с партнерами WOCBP должны дать согласие на одновременное использование двух допустимых методов контрацепции (т.е. спермицидный гель плюс презерватив) от скрининга до трех месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
  16. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

  1. Предыдущий или сопутствующий тип рака, который отличается от рака, оцениваемого в этом исследовании, за исключением любого другого рака, излеченного ≥ 2 лет до включения в исследование. Из исследования исключаются пациенты с ПКР после трансплантации органов или пациенты с ПКР с сопутствующим хроническим лимфолейкозом.
  2. Предыдущая местная или системная химиотерапия, иммунотерапия или лучевая терапия в местах опухоли в течение 4 недель до введения исследуемого препарата.
  3. Наличие активных тяжелых бактериальных или вирусных инфекций или других тяжелых сопутствующих заболеваний, которые, по мнению исследователя, подвергли бы пациента неоправданному риску или помешали бы исследованию. В частности, необходим документально подтвержденный тест на ВИЧ, ВГВ, ВГС и Covid-19, исключающий активную инфекцию.

  4. Нарушение сердечно-сосудистой функции из-за любого из следующих состояний:

    1. История в течение последнего года острых или подострых коронарных синдромов, включая инфаркт миокарда, нестабильную или тяжелую стабильную стенокардию.
    2. Недостаточно контролируемые сердечные аритмии, включая мерцательную аритмию.
    3. Сердечная недостаточность (> степень II, критерии Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)).
    4. Любые отклонения, наблюдаемые во время исходных исследований ЭКГ и ЭхоКГ, которые расцениваются исследователем как клинически значимые.
    5. Неконтролируемая артериальная гипертензия.
    6. Ишемическая болезнь периферических сосудов (степень IIb-IV).
  5. Известные артериальные аневризмы.
  6. МНО > 3.
  7. Известная неконтролируемая коагулопатия или нарушение свертываемости крови.
  8. Известный цирроз печени или ранее существовавшая тяжелая печеночная недостаточность.
  9. От умеренной до тяжелой дыхательной недостаточности.
  10. Активное аутоиммунное заболевание.
  11. Пациент нуждается или принимает системные кортикостероиды или другие иммунодепрессанты на долгосрочной основе. Ограниченное использование кортикостероидов для лечения или профилактики острых реакций гиперчувствительности и астмы/ХОБЛ не считается критерием исключения.
  12. Известный анамнез аллергии на IL2, TNF или другие человеческие белки/пептиды/антитела.
  13. Беременность или кормление грудью.
  14. Тяжелая диабетическая ретинопатия.
  15. Восстановление после серьезной травмы, включая хирургическое вмешательство, в течение 4 недель до зачисления.
  16. Пациент с ятрогенной или патологической тяжелой иммуносупрессией.
  17. Любые условия, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать соблюдению протокола исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа лечения с L19IL2/L19TNF
70 пациентов будут включены в исследование и будут получать лечение смесью L19IL2 и L19TNF один раз в неделю в течение 4 недель подряд. Общая доза/объем будет распределяться между целевыми поражениями, определенными при скрининге, с помощью однократных или многократных инъекций внутрь пораженных участков в соответствии с размером и количеством поражений.
Лекарство: L19IL2/L19TNF
Пациентов будут лечить смесью L19IL2 и L19TNF один раз в неделю в течение 4 недель подряд.
Другие имена:
  • бификафусп альфа/онфекафусп альфа

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Подтвержденная лучшая общая частота ответов (BORR)
Временное ограничение: Визит будет выполнен на 12 неделе
Эффективность L19IL2/L19TNF измеряется как Подтвержденная частота наилучшего общего ответа (BORR) [полный ответ (CR) + частичный ответ (PR)] для каждого типа опухоли, измеренная в соответствии с критериями RECIST v1.1. Подтверждение CR требует гистопатологического анализа образцов эксезиса для очагов, удаленных хирургическим путем, или биопсии во всех других случаях.
Визит будет выполнен на 12 неделе

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Посещения будут проводиться на 12-й, 20-й, 28-й, 36-й, 44-й и 52-й неделе.
Коэффициент контроля заболевания (DCR) [полный ответ (CR) + частичный ответ (PR) + стабильное заболевание (SD)] для каждого типа опухоли, измеренный в соответствии с критериями RECIST v1.1.
Посещения будут проводиться на 12-й, 20-й, 28-й, 36-й, 44-й и 52-й неделе.
Местная PFS (LPFS)
Временное ограничение: Посещения будут проводиться на 12-й, 20-й, 28-й, 36-й, 44-й и 52-й неделе.
Локальная выживаемость без прогрессирования (LPFS) только на обработанных опухолях
Посещения будут проводиться на 12-й, 20-й, 28-й, 36-й, 44-й и 52-й неделе.
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Посещения будут проводиться на 12-й, 20-й, 28-й, 36-й, 44-й и 52-й неделе.
Выживаемость без прогрессирования (ВБП), оцениваемая отдельно у пациентов, которым не выполнялась резекция после лечебного намерения, и у пациентов, перенесших вторичную операцию (неоадъювантное намерение), независимо от ответа RECIST на лечение, принимая во внимание появление новых поражений и возникновение метастазов,
Посещения будут проводиться на 12-й, 20-й, 28-й, 36-й, 44-й и 52-й неделе.
Нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: От включения в исследование (подписание формы информированного согласия — МКФ) до окончания исследования (52 неделя).
Процент пациентов в каждой группе лечения с НЯ, НЯ со степенью CTCAE ≥3
От включения в исследование (подписание формы информированного согласия — МКФ) до окончания исследования (52 неделя).
Серьезные нежелательные явления (СНЯ)
Временное ограничение: От включения в исследование (подписание формы информированного согласия — МКФ) до окончания исследования (52 неделя).
Процент пациентов в каждой группе лечения с нежелательными явлениями, связанными с лекарственными препаратами, серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
От включения в исследование (подписание формы информированного согласия — МКФ) до окончания исследования (52 неделя).
Человеческие антитела против слитого белка (HAFA)
Временное ограничение: На 1-й неделе, на 4-й неделе и на 12-й неделе
Оценка образования человеческих антител против гибридного белка (HAFA) против L19IL2 и L19TNF
На 1-й неделе, на 4-й неделе и на 12-й неделе

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Philogen S.p.A.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 марта 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 апреля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 апреля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 апреля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PH-L19IL2TNFBASK-04/21

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться