L19IL2/L19TNF hos hudcancerpatienter (IntriNSiC)

Inklusionskriterier:

1. Patientdeltagande i denna studie är föremål för positiv utvärdering av en lokal tvärvetenskaplig tumörstyrelse, i samband med tillgängliga behandlingsalternativ. Oavsett tumör (lista över berättigade tumörer nedan) måste den lokala tvärvetenskapliga tumörstyrelsen överväga att ett lokalt svar på injektion av L19IL2/L19TNF kan vara till nytta för patienten, i samband med denna tumör och tillgängliga terapeutiska möjligheter, fördelar definierade av något av följande mål: (1) att undvika operation som anses vara svår eller stympande eller (2) som en neoadjuvant behandling med syftet att tillåta operation som från början anses omöjlig, eller att underlätta operation som anses vara svår eller stympande, eller att säkra operation som anses vara osäker effekt eller (3) som en räddningsbehandling för att kontrollera en tumör visat sig vara resistent mot behandlingsalternativ eller (4) som en palliativ behandling som förbättrar patientens komfort.
2. Patienten måste ha minst en hudtumör som är mottaglig för intratumoral injektion.
3. Alla tumörer måste bekräftas histologiskt före behandling.

4. Patienter med hudtumörer som är berättigade till denna studie inkluderar:

   • BCC-patienter med svårbehandlade lesioner: enligt definitionen av EADO:s operativa stadiesystem (stadier IIa till IIIb) [1]. Patienter måste antingen (i) redan ha fått, eller (ii) ha utvecklats efter, eller (iii) vara resistenta mot, eller (iv) inte vara kandidat för alla möjliga alternativa behandlingar, inklusive framför allt användning eller återanvändning av kirurgi, strålbehandling , igelkottshämmare.

   • Icke-metastaserande cSCC-patienter:

     • antingen avancerad SCC för vilken en enkel kirurgisk excision är svår eller omöjlig, eller
     • vanlig SCC med hög risk för återfall, för vilken enbart operation bedöms vara osäker av tumörstyrelsen, enligt EADO/EORTC tvärvetenskapliga riktlinjer [2]. Patienter måste antingen (i) redan ha fått, eller (ii) ha utvecklats efter, eller (iii) vara resistenta mot, eller (iv) inte vara kandidat för alla möjliga alternativa behandlingar, inklusive framför allt användning eller återanvändning av kirurgi, strålbehandling , cetuximab och/eller andra anti-PD1-kontrollpunktshämmare.
   • KA: speciellt när kirurgisk excision anses vara för mycket stympande för denna typ av tumör
   • MCC: särskilt när antingen primär tumör anses ooperabel, eller hudmetastaser eller lokala återfall är primärt eller sekundärt resistenta mot anti-PD1 (framsteg under anti-PD1). Patienter måste antingen (i) redan ha fått, eller (ii) ha utvecklats efter, eller (iii) vara resistenta mot, eller (iv) inte vara kandidat för alla möjliga alternativa behandlingar, inklusive framför allt användning eller återanvändning av kirurgi, strålbehandling och/eller eventuella anti-PD1-kontrollpunktshämmare.
   • CTCL: Tumörstadium av Mycosis fungoides subtyper som är resistenta mot vanliga systemiska behandlingar. För att validera det första inklusionskriteriet för denna studie kommer tumörstyrelsen att ta hänsyn till att behandlingen som undersöks är avsedd att endast vara en palliativ lokal terapi och inte kan konkurrera med en generell effektiv strategi, om någon.
   • KS: Klassisk eller endemisk, histologiskt bekräftad KS, särskilt när lokal respons kan anses vara antingen funktionell eller kosmetisk fördel. För att validera det första inklusionskriteriet för denna studie kommer tumörstyrelsen att ta hänsyn till att behandlingen som undersöks är avsedd att endast vara en palliativ lokal terapi och inte kan konkurrera med en generell effektiv strategi, om någon.
   • MATS: Avancerade eller eldfasta MATS.
5. Försökspersonerna måste ha radiografiskt eller kliniskt mätbar sjukdom, definierad som minst en injicerbar lesion som är ≥ 10 mm i diameter i minst 1 dimension, eller ett aggregat av injicerbara lesioner som mäter ≥ 10 mm i diameter i minst 1 dimension.
6. Försökspersonerna måste kunna och vilja genomgå seriella biopsier av injicerade lesioner och, när så är tillämpligt och kliniskt möjligt, icke-injicerade lesioner.
7. Manliga eller kvinnliga patienter från 18 års ålder.
8. ECOG Performance Status/WHO Performance Status ≤ 1.
9. Hemoglobin > 10,0 g/dL.
10. Trombocyter > 100 x 109/L.
11. ALT och AST, GGT och lipas ≤ 1,5 x den övre normalgränsen (ULN).
12. Serumkreatinin < 1,5 x ULN och GFR > 60 ml/min.
13. Alla akuta toxiska effekter (exklusive alopeci) av någon tidigare behandling måste ha lösts enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v. 5.0) Grad ≤ 1 om inget annat anges.
14. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha negativa graviditetstestresultat vid screening. WOCBP måste, från screening till tre månader efter den senaste studieläkemedlets administrering, använda högeffektiva preventivmetoder, enligt definitionen av "Rekommendationer för preventivmedel och graviditetstestning i kliniska prövningar" utfärdat av chefen för läkemedelsmyndigheternas Clinical Trial Facilitation Group och som till exempel inkluderar enbart progesteron eller kombinerat (östrogen- och progesteroninnehållande) hormonellt preventivmedel associerat med hämning av ägglossning, intrauterina anordningar, intrauterina hormonfrisättande system, bilateral tubal ocklusion, vasektomerad partner.
15. Manliga patienter med WOCBP-partner måste gå med på att använda två acceptabla preventivmetoder samtidigt (dvs. spermiedödande gel plus kondom) från screeningen till tre månader efter den senaste studieläkemedlets administrering.
16. Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare eller samtidig cancertyp som skiljer sig från de cancerformer som utvärderas i denna studie, undantag görs för annan cancer som behandlats ≥ 2 år före studiestart. Patienter som lider av cSCC efter organtransplantation eller cSCC-patienter med samtidig kronisk lymfatisk leukemi exkluderas från studien.
2. Tidigare topikal eller systemisk kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling vid tumörställena inom 4 veckor före studieläkemedlets administrering.
3. Närvaro av aktiva allvarliga bakteriella eller virusinfektioner eller annan allvarlig samtidig sjukdom, som enligt utredarens åsikt skulle utsätta patienten för en otillbörlig risk eller störa studien. I synnerhet behövs ett dokumenterat test för HIV, HBV, HCV och Covid-19 exklusive aktiv infektion.

4. Nedsatt kardiocirkulationsfunktion på grund av något av följande tillstånd:

   1. Anamnes under det senaste året av akuta eller subakuta kranskärlssyndrom inklusive hjärtinfarkt, instabil eller svår stabil angina pectoris.
   2. Otillräckligt kontrollerade hjärtarytmier inklusive förmaksflimmer.
   3. Hjärtinsufficiens (> Grade II, New York Heart Association (NYHA) kriterier).
   4. Eventuella avvikelser som observerats under undersökningar av EKG och ekokardiogram vid baslinjen och som av prövaren anses vara kliniskt signifikanta.
   5. Okontrollerad hypertoni.
   6. Ischemisk perifer kärlsjukdom (Grad IIb-IV).
5. Kända arteriella aneurysmer.
6. INR > 3.
7. Känd okontrollerad koagulopati eller blödningsrubbning.
8. Känd levercirros eller allvarlig redan existerande leverfunktionsnedsättning.
9. Måttlig till svår andningssvikt.
10. Aktiv autoimmun sjukdom.
11. Patienten behöver eller tar systemiska kortikosteroider eller andra immunsuppressiva läkemedel på lång sikt. Begränsad användning av kortikosteroider för att behandla eller förebygga akuta överkänslighetsreaktioner och astma/KOL anses inte vara ett uteslutningskriterium.
12. Känd historia av allergi mot IL2, TNF eller andra humana proteiner/peptider/antikroppar.
13. Graviditet eller amning.
14. Svår diabetisk retinopati.
15. Återhämtning från större trauma inklusive operation inom 4 veckor före inskrivning.
16. Patient med iatrogen eller patologisk allvarlig immunsuppression.
17. Eventuella förhållanden som enligt utredarens uppfattning skulle kunna hindra efterlevnaden av studieprotokollet.