Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

L19IL2/L19TNF hos hudkreftpasienter (IntriNSiC)

5. oktober 2023 oppdatert av: Philogen S.p.A.

En fase II-studie av L19IL2/L19TNF hos pasienter med hudkreft som er mottakelig for intralesional behandling

Fase II, åpen etikett, multisentrisk, proof-of-princip-kurvforsøk hos pasienter med ondartede svulster i huden som er mottakelige for intratumoral injeksjon, og i en kurativ eller neoadjuvant eller palliativ intensjon.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fase II, åpen etikett, multisentrisk, proof-of-princip-kurvforsøk hos pasienter med ondartede svulster i huden som er mottakelige for intratumoral injeksjon, og i en kurativ eller neoadjuvant eller palliativ intensjon.

I studien vil 70 pasienter bli registrert og behandlet med en blanding av L19IL2 og L19TNF en gang ukentlig i 4 påfølgende uker. Den totale dosen/volumet vil bli fordelt på mållesjonene definert ved screening via enkelt eller flere intralesjonelle injeksjoner, i henhold til lesjonenes størrelse og antall.

Tumorvurdering:

  • Tumorvurderingsbesøk (TA) vil bli utført i uke 12 (dag 78 fra behandlingsstart), deretter hver 8. uke og frem til uke 52 etter behandlingsstart. For bekreftelse av objektive svar vil ikke-planlagte besøk bli utført 4 uker etter besøket, som den objektive responsen først ble registrert på.
  • Under hvert TA-besøk vil det bli utført måling av tumorlesjoner og dokumentasjon (fotografisk dokumentasjon med bruk av skyvelære for kutane lesjoner; ultralyd for subkutane lesjoner; avbildningsteknikker som anses hensiktsmessig/nødvendig av behandlende lege). Valget av den mest egnede instrumentelle teknikken for å måle og dokumentere utviklingen av sykdommen vil bli tatt av behandlende lege ved baseline screening, samme teknikk må brukes for alle påfølgende tumorvurderinger.
  • Histologisk vurdering av tumorvev: estimering av prosent av gjenværende levedyktige tumorceller og tumorinfiltrasjon med immunresponsive celler. Lokalt utført histologisk prøvevurdering vil bli sentralt gjennomgått.

Etter bekreftede delvise responser er kirurgi med kurativ hensikt tillatt (hvis behandlende lege vurderer det som mulig og av potensiell fordel for pasientene) og vil bli utført senest 4 uker etter TA-besøket hvor den delvise responsen er bekreftet.

Sikkerhetsvurdering:

• Sikkerhetsprofilen for intratumoral administrering av L19IL2/L19TNF vil bli vurdert gjennom hele studien. En fullstendig sikkerhetsvurdering vil bli utført ved sikkerhetsbesøket.

Vurdering av human-anti-fusjonsproteinantistoffer (HAFA):

• Mulig utvikling av antistoffer mot L19IL2 eller L19TNF vil bli verifisert. Prøver vil bli samlet inn før administrasjon av L19IL2/L19TNF på dag 1, 22 og dag 78 (TA-besøk).

Et data- og sikkerhetsovervåkingsråd (DSMB), sammensatt av ekspert dermato-onkologer, vil evaluere sikkerhets- og effektdata etter de første 20 pasientene og vil formulere anbefalinger for rettsforfølgelse av studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

70

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13 005
        • Rekruttering
        • Hôpital de la Timone
        • Ta kontakt med:
          • Jean-Jacques Grob, MD
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Rekruttering
        • CHU de Nantes - Hôpital Dieu
        • Ta kontakt med:
          • Gaëlle Quereux
      • Villejuif, Frankrike, 94800
        • Rekruttering
        • Institut Gustave Roussy
        • Ta kontakt med:
          • Caroline ROBERT
  • Italia
      • Milano, Italia, 20133
        • Rekruttering
        • Istituto Nazionale dei Tumori Fondazione IRCCS
        • Ta kontakt med:
          • Umberto Cortinovis
      • Napoli, Italia, 80131
        • Rekruttering
        • IRCCS Istituto Nazionale Tumori "Fondazione Giovanni Pascale"
        • Ta kontakt med:
          • Paolo Antonio Ascierto
      • Padova, Italia, 35128
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Istituto Oncologico Veneto IOV
        • Ta kontakt med:
          • Francesco Russano, Dr.
      • Roma, Italia, 00168
        • Rekruttering
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli Università Cattolica del Sacro Cuore
        • Ta kontakt med:
          • Ketty Peris
      • Roma, Italia, 00144
        • Har ikke rekruttert ennå
        • IFO- Istituto Dermatologico San Gallicano
        • Ta kontakt med:
          • Pasquale Frascione, Dr.
      • Siena, Italia, 53100
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Senese Policlinico Le Scotte
        • Ta kontakt med:
          • Anna Maria Di Giacomo
      • Trieste, Italia, 34125
        • Rekruttering
        • Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASUGI)
        • Ta kontakt med:
          • Iris Zalaudek
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • IRCCS Istituto Clinico Humanitas
        • Ta kontakt med:
          • Paolo Bossi
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital Clinic Barcelona
        • Ta kontakt med:
          • Agustí Toll Abelló, Dr.
      • Madrid, Spania, 28041
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Ta kontakt med:
          • Pablo Luis Ortiz Romero, Dr.
      • Sevilla, Spania, 41009
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
        • Ta kontakt med:
          • David Moreno Ramirez, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 100 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasientdeltagelse i denne studien er gjenstand for positiv evaluering av et lokalt tverrfaglig svulstråd, i sammenheng med tilgjengelige behandlingsalternativer. Uansett svulst (liste over kvalifiserte svulster nedenfor) må det lokale tverrfaglige svulststyret vurdere at en lokal respons på injeksjon av L19IL2/L19TNF kan være til fordel for pasienten, i sammenheng med denne svulsten og tilgjengelige terapeutiske muligheter, fordel definert av noen av følgende mål: (1) å unngå kirurgi som anses som vanskelig eller lemlestende eller (2) som en neoadjuvant behandling med mål om å tillate kirurgi som i utgangspunktet anses som umulig, eller å lette kirurgi som anses som vanskelig eller lemlestende, eller å sikre kirurgi som anses som usikker effekt eller (3) som en bergingsbehandling for å kontrollere en svulst viste seg å være resistent mot behandlingsalternativer eller (4) som en lindrende behandling som forbedrer pasientkomforten.
  2. Pasienten må ha minst én hudsvulst som er mottakelig for intratumoral injeksjon.
  3. Alle svulster må bekreftes histologisk før behandling.

  4. Pasienter med hudsvulster som er kvalifisert for denne studien inkluderer:

    • BCC-pasienter med vanskelige å behandle lesjoner: som definert av EADO operasjonelle iscenesettelsessystem (stadier IIa til IIIb) [1]. Pasienter må enten (i) allerede ha mottatt, eller (ii) ha utviklet seg etter, eller (iii) være resistente mot, eller (iv) ikke være kandidater til alle mulige alternative behandlinger, inkludert spesielt bruk eller gjenbruk av kirurgi, strålebehandling , pinnsvinhemmere.

    • Ikke-metastaserende cSCC-pasienter:

      • enten avansert SCC der en enkel kirurgisk eksisjon er vanskelig eller umulig, eller
      • vanlig SCC med høy risiko for residiv, hvor kirurgi alene anses som usikker av tumorstyret, i henhold til EADO/EORTC tverrfaglige retningslinjer [2]. Pasienter må enten (i) allerede ha mottatt, eller (ii) ha utviklet seg etter, eller (iii) være resistente mot, eller (iv) ikke være kandidater til alle mulige alternative behandlinger, inkludert spesielt bruk eller gjenbruk av kirurgi, strålebehandling , cetuximab og/eller andre anti-PD1-sjekkpunkthemmere.
    • KA: spesielt når kirurgisk eksisjon anses som for mye lemlestende for denne typen svulster
    • MCC: spesielt når enten primærtumor anses som ikke-opererbar, eller hudmetastaser eller lokalt tilbakefall er primært eller sekundært resistente mot anti-PD1 (fremgang under anti-PD1). Pasienter må enten (i) allerede ha mottatt, eller (ii) ha utviklet seg etter, eller (iii) være resistente mot, eller (iv) ikke være kandidater til alle mulige alternative behandlinger, inkludert spesielt bruk eller gjenbruk av kirurgi, strålebehandling , og/eller eventuelle anti-PD1-sjekkpunkthemmere.
    • CTCL: Tumoral stadium av Mycosis fungoides subtyper som er resistente mot vanlige systemiske behandlinger. For å validere det første inklusjonskriteriet i denne studien, vil tumorstyret ta i betraktning at behandlingen som undersøkes kun er ment å være en palliativ lokal terapi og ikke kan konkurrere med en generell effektiv strategi, hvis noen.
    • KS: Klassisk eller endemisk, histologisk bekreftet KS, spesielt når lokal respons kan betraktes som enten funksjonell eller kosmetisk fordel. For å validere det første inklusjonskriteriet i denne studien, vil tumorstyret ta i betraktning at behandlingen som undersøkes kun er ment å være en palliativ lokal terapi og ikke kan konkurrere med en generell effektiv strategi, hvis noen.
    • MATS: Avanserte eller ildfaste MATS.
  5. Pasienter må ha radiografisk eller klinisk målbar sykdom, definert som minst én injiserbar lesjon som er ≥ 10 mm i diameter i minst 1 dimensjon, eller et aggregat av injiserbare lesjoner som måler ≥ 10 mm i diameter i minst 1 dimensjon.
  6. Forsøkspersonene må kunne og være villige til å gjennomgå seriebiopsier av injisert(e) lesjon(er) og, når det er relevant og klinisk mulig, ikke-injiserte lesjoner.
  7. Mannlige eller kvinnelige pasienter fra fylte 18 år.
  8. ECOG-ytelsesstatus/WHO-ytelsesstatus ≤ 1.
  9. Hemoglobin > 10,0 g/dL.
  10. Blodplater > 100 x 109/L.
  11. ALT og AST, GGT og Lipase ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN).
  12. Serumkreatinin < 1,5 x ULN og GFR > 60 mL/min.
  13. Alle akutte toksiske effekter (unntatt alopecia) av tidligere terapi må ha forsvunnet til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v. 5.0) Grade ≤ 1 med mindre annet er spesifisert.
  14. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha negative graviditetstestresultater ved screening. WOCBP må bruke, fra screening til tre måneder etter siste studielegemiddeladministrasjon, svært effektive prevensjonsmetoder, som definert av "Anbefalinger for prevensjon og graviditetstesting i kliniske studier" utstedt av Head of Medicine Agencies' Clinical Trial Facilitation Group og som inkluderer for eksempel kun progesteron eller kombinert (østrogen- og progesteronholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning, intrauterine enheter, intrauterine hormonfrigjørende systemer, bilateral tubal okklusjon, vasektomisert partner.
  15. Mannlige pasienter med WOCBP-partnere må godta å bruke to akseptable prevensjonsmetoder samtidig (dvs. sæddrepende gel pluss kondom) fra screeningen til tre måneder etter siste studielegemiddeladministrasjon.
  16. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere eller samtidig krefttype som er forskjellig fra krefttypene som blir evaluert i denne studien, unntak gjort for annen kreft behandlet ≥ 2 år før studiestart. Pasienter som lider av cSCC post-organtransplantasjon, eller cSCC-pasienter med samtidig kronisk lymfatisk leukemi er ekskludert fra studien.
  2. Tidligere topikal eller systemisk kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling på tumorstedene innen 4 uker før studiemedikamentadministrasjon.
  3. Tilstedeværelse av aktive alvorlige bakterielle eller virale infeksjoner eller andre alvorlige samtidige sykdommer, som etter etterforskerens oppfatning vil sette pasienten i urimelig risiko eller forstyrre studien. Spesielt er det nødvendig med en dokumentert test for HIV, HBV, HCV og Covid-19 unntatt aktiv infeksjon.

  4. Nedsatt kardiosirkulasjonsfunksjoner på grunn av en av følgende tilstander:

    1. Anamnese innen det siste året med akutte eller subakutte koronare syndromer inkludert hjerteinfarkt, ustabil eller alvorlig stabil angina pectoris.
    2. Utilstrekkelig kontrollerte hjertearytmier inkludert atrieflimmer.
    3. Hjertesvikt (> Grade II, New York Heart Association (NYHA) kriterier).
    4. Eventuelle abnormiteter observert under baseline EKG og ekkokardiogramundersøkelser som anses som klinisk signifikante av etterforskeren.
    5. Ukontrollert hypertensjon.
    6. Iskemisk perifer vaskulær sykdom (grad IIb-IV).
  5. Kjente arterielle aneurismer.
  6. INR > 3.
  7. Kjent ukontrollert koagulopati eller blødningsforstyrrelse.
  8. Kjent levercirrhose eller alvorlig eksisterende nedsatt leverfunksjon.
  9. Moderat til alvorlig respirasjonssvikt.
  10. Aktiv autoimmun sykdom.
  11. Pasienten trenger eller tar systemiske kortikosteroider eller andre immundempende legemidler på langsiktig basis. Begrenset bruk av kortikosteroider for å behandle eller forebygge akutte overfølsomhetsreaksjoner og astma/KOLS anses ikke som et eksklusjonskriterium.
  12. Kjent historie med allergi mot IL2, TNF eller andre humane proteiner/peptider/antistoffer.
  13. Graviditet eller amming.
  14. Alvorlig diabetisk retinopati.
  15. Gjenoppretting fra større traumer inkludert operasjon innen 4 uker før innmelding.
  16. Pasient med iatrogen eller patologisk alvorlig immunsuppresjon.
  17. Eventuelle forhold som etter etterforskerens mening kan hindre overholdelse av studieprotokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandlingsarm med L19IL2 /L19TNF
70 pasienter vil bli registrert og behandlet med en blanding av L19IL2 og L19TNF en gang ukentlig i 4 påfølgende uker. Den totale dosen/volumet vil bli fordelt på mållesjonene definert ved screening via enkelt eller flere intralesjonelle injeksjoner, i henhold til lesjonenes størrelse og antall.
Legemiddel: L19IL2/L19TNF
Pasienter vil bli behandlet med en blanding av L19IL2 og L19TNF én gang ukentlig i 4 påfølgende uker
Andre navn:
  • bifikafusp alfa/onfekafusp alfa

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bekreftet beste samlede svarprosent (BORR)
Tidsramme: Besøket gjennomføres i uke 12
Effekten av L19IL2/L19TNF målt som bekreftet beste total responsrate (BORR) [fullstendig respons (CR) + delvis respons (PR)] for hver tumortype målt i henhold til RECIST v1.1 kriterier. Bekreftelse av CR krever histopatologisk analyse av eksereseprøver for lesjoner fjernet ved kirurgi eller av biopsier i alle andre tilfeller.
Besøket gjennomføres i uke 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Besøk vil bli utført i uke 12, uke 20, uke 28, uke 36, uke 44 og uke 52
Sykdomskontrollrate (DCR) [Fullstendig respons (CR) + delvis respons (PR) + stabil sykdom (SD)] for hver tumortype målt i henhold til RECIST v1.1-kriterier.
Besøk vil bli utført i uke 12, uke 20, uke 28, uke 36, uke 44 og uke 52
Lokal PFS (LPFS)
Tidsramme: Besøk vil bli utført i uke 12, uke 20, uke 28, uke 36, uke 44 og uke 52
Local Progression Free Survival (LPFS) kun på de behandlede svulstene
Besøk vil bli utført i uke 12, uke 20, uke 28, uke 36, uke 44 og uke 52
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Besøk vil bli utført i uke 12, uke 20, uke 28, uke 36, uke 44 og uke 52
Progresjonsfri overlevelse (PFS), vurdert separat hos pasienter som ikke er resektert etter kurativ intensjon og hos pasienter som gjennomgår sekundær kirurgi (neoadjuvant intensjon), uansett RECIST-respons på behandlingen, tatt i betraktning utseende av nye lesjoner og forekomst av metastaser,
Besøk vil bli utført i uke 12, uke 20, uke 28, uke 36, uke 44 og uke 52
Uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra inkludering i studien (signatur på skjemaet for informert samtykke - ICF) til slutten av forsøket (uke 52).
Prosentandel av pasienter i hver behandlingsgruppe med AE, AE med CTCAE grad ≥3
Fra inkludering i studien (signatur på skjemaet for informert samtykke - ICF) til slutten av forsøket (uke 52).
Alvorlig uønsket hendelse (SAE)
Tidsramme: Fra inkludering i studien (signatur på skjemaet for informert samtykke - ICF) til slutten av forsøket (uke 52).
Prosentandel av pasienter i hver behandlingsgruppe med legemiddelrelaterte bivirkninger, alvorlige bivirkninger (SAE)
Fra inkludering i studien (signatur på skjemaet for informert samtykke - ICF) til slutten av forsøket (uke 52).
Humane antifusjonsproteinantistoffer (HAFA)
Tidsramme: I uke 1, uke 4 og uke 12
Vurdering av dannelsen av humane antifusjonsproteinantistoffer (HAFA) mot L19IL2 og L19TNF
I uke 1, uke 4 og uke 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Philogen S.p.A.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. mars 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. april 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. april 2022

Først lagt ut (Faktiske)

15. april 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PH-L19IL2TNFBASK-04/21

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere