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皮肤癌患者中的 L19IL2/L19TNF (IntriNSiC)

2023年10月5日 更新者：Philogen S.p.A.

L19IL2/L19TNF 在适合病灶内治疗的皮肤癌患者中的 II 期研究

II 期、开放标签、多中心、原理验证篮式试验，针对适合瘤内注射的恶性皮肤肿瘤患者，以治愈性或新辅助性或姑息性治疗为目的。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

II 期、开放标签、多中心、原理验证篮式试验，针对适合瘤内注射的恶性皮肤肿瘤患者，以治愈性或新辅助性或姑息性治疗为目的。

在这项研究中，将招募 70 名患者，并连续 4 周每周一次使用 L19IL2 和 L19TNF 的混合物进行治疗。 根据病灶的大小和数量，总剂量/体积将通过单次或多次病灶内注射分配到筛选时定义的目标病灶中。

肿瘤评估：

  • 肿瘤评估 (TA) 访问将在第 12 周（从治疗开始后第 78 天）进行，然后每 8 周进行一次，直到治疗开始后第 52 周。 为了确认客观反应，将在第一次记录客观反应的访问后 4 周进行计划外访问。
  • 在每次 TA 访问期间，将执行肿瘤病变和文档的测量（使用卡尺测量皮肤损伤的照片文档；皮下损伤的超声；主治医师认为适当/必要的成像技术）。 治疗医师将在基线筛选时选择最合适的仪器技术来测量和记录疾病的演变，相同的技术将必须用于所有后续肿瘤评估。
  • 肿瘤组织的组织学评估：估计残留的活肿瘤细胞百分比和免疫应答细胞的肿瘤浸润。 将对本地进行的组织学标本评估进行集中审查。

在确认部分反应后，允许进行具有治愈目的的手术（如果治疗医师认为可行并且对患者有潜在益处）并且将在确认部分反应的 TA 访视后 4 周内进行。

安全评估：

• L19IL2/L19TNF 瘤内给药的安全性概况将在整个研究过程中进行评估。 安全访问时将进行完整的安全评估。

人抗融合蛋白抗体 (HAFA) 评估：

• 将验证可能开发针对L19IL2 或L19TNF 的抗体。 在第 1 天、第 22 天和第 78 天（TA 访视）施用 L19IL2/L19TNF 之前收集样品。

由皮肤肿瘤专家组成的数据和安全监测委员会 (DSMB) 将评估首批 20 名患者的安全性和有效性数据，并将制定实施研究的建议。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

70

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 意大利
      • Milano、意大利、20133
        • 招聘中
        • Istituto Nazionale dei Tumori Fondazione IRCCS
        • 接触：
          • Umberto Cortinovis
      • Napoli、意大利、80131
        • 招聘中
        • IRCCS Istituto Nazionale Tumori "Fondazione Giovanni Pascale"
        • 接触：
          • Paolo Antonio Ascierto
      • Padova、意大利、35128
        • 尚未招聘
        • Istituto Oncologico Veneto IOV
        • 接触：
          • Francesco Russano, Dr.
      • Roma、意大利、00168
        • 招聘中
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli Università Cattolica del Sacro Cuore
        • 接触：
          • Ketty Peris
      • Roma、意大利、00144
        • 尚未招聘
        • IFO- Istituto Dermatologico San Gallicano
        • 接触：
          • Pasquale Frascione, Dr.
      • Siena、意大利、53100
        • 尚未招聘
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Senese Policlinico Le Scotte
        • 接触：
          • Anna Maria Di Giacomo
      • Trieste、意大利、34125
        • 招聘中
        • Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASUGI)
        • 接触：
          • Iris Zalaudek
    • Milano
      • Rozzano、Milano、意大利
        • 尚未招聘
        • IRCCS Istituto Clinico Humanitas
        • 接触：
          • Paolo Bossi
  • 法国
      • Marseille、法国、13 005
        • 招聘中
        • Hôpital de la Timone
        • 接触：
          • Jean-Jacques Grob, MD
      • Nantes、法国、44093
        • 招聘中
        • CHU de Nantes - Hôpital Dieu
        • 接触：
          • Gaëlle Quereux
      • Villejuif、法国、94800
        • 招聘中
        • Institut Gustave Roussy
        • 接触：
          • Caroline ROBERT
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08036
        • 尚未招聘
        • Hospital Clinic Barcelona
        • 接触：
          • Agustí Toll Abelló, Dr.
      • Madrid、西班牙、28041
        • 尚未招聘
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • 接触：
          • Pablo Luis Ortiz Romero, Dr.
      • Sevilla、西班牙、41009
        • 招聘中
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
        • 接触：
          • David Moreno Ramirez, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 100年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 在现有治疗方案的背景下，参与本研究的患者会受到当地跨学科肿瘤委员会的积极评估。 无论是哪种肿瘤（以下符合条件的肿瘤列表），当地跨学科肿瘤委员会必须考虑，在这种肿瘤和可用治疗机会的背景下，对注射 L19IL2/L19TNF 的局部反应可能对患者有益，益处定义为以下任何目标：(1) 避免被认为困难或致残的手术，或 (2) 作为新辅助治疗，目的是允许最初被认为不可能的手术，或促进被认为困难或致残的手术，或确保被认为不确定的手术效果或 (3) 作为一种挽救性治疗来控制已证明对治疗替代品具有抗性的肿瘤，或 (4) 作为改善患者舒适度的姑息治疗。
  2. 患者必须至少有一处适合瘤内注射的皮肤肿瘤。
  3. 所有肿瘤在治疗前必须经过组织学证实。

  4. 符合本研究条件的皮肤肿瘤患者包括：

    • 具有难治性病变的 BCC 患者：根据 EADO 手术分期系统定义（IIa 至 IIIb 期）[1]。 患者必须 (i) 已经接受过，或 (ii) 之后有进展，或 (iii) 对所有可能的替代疗法有抵抗力，或 (iv) 不适合所有可能的替代疗法，包括特别是使用或重复使用手术、放疗, 刺猬抑制剂。

    • 非转移性 cSCC 患者：

      • 难以或不可能进行简单手术切除的晚期 SCC，或
      • 根据 EADO /EORTC 跨学科指南 [2]，复发风险高的常见 SCC，肿瘤委员会认为仅手术是不确定的。 患者必须 (i) 已经接受过，或 (ii) 之后有进展，或 (iii) 对所有可能的替代疗法有抵抗力，或 (iv) 不适合所有可能的替代疗法，包括特别是使用或重复使用手术、放疗、西妥昔单抗和/或其他抗 PD1 检查点抑制剂。
    • KA：特别是当手术切除被认为对这种类型的肿瘤造成过多伤害时
    • MCC：特别是当原发性肿瘤被认为无法切除时，或者皮肤转移或局部复发主要或次要抗 PD1 耐药（在抗 PD1 下进展）。 患者必须 (i) 已经接受过，或 (ii) 之后有进展，或 (iii) 对所有可能的替代疗法有抵抗力，或 (iv) 不适合所有可能的替代疗法，包括特别是使用或重复使用手术、放疗和/或任何抗 PD1 检查点抑制剂。
    • CTCL：蕈样肉芽肿亚型的肿瘤阶段，对通常的全身治疗有抵抗力。 为了验证该试验的第一个纳入标准，肿瘤委员会将考虑到正在研究的治疗仅是一种姑息性局部治疗，不能与一般有效的策略（如果有的话）竞争。
    • KS：经组织学证实的典型或地方性 KS，特别是当局部反应可被视为功能或美容益处时。 为了验证该试验的第一个纳入标准，肿瘤委员会将考虑到正在研究的治疗仅是一种姑息性局部治疗，不能与一般有效的策略（如果有的话）竞争。
    • 垫子：高级或耐火垫子。
  5. 受试者必须患有放射学或临床可测量的疾病，定义为至少一个在至少 1 个维度上直径 ≥ 10 mm 的可注射损伤，或在至少 1 个维度上测量直径 ≥ 10 mm 的一组可注射损伤。
  6. 受试者必须能够并愿意对注射病变进行连续活检，并且在适用且临床可行的情况下，对非注射病变进行活检。
  7. 18岁以上的男性或女性患者。
  8. ECOG 表现状态/WHO 表现状态 ≤ 1。
  9. 血红蛋白 > 10.0 克/分升。
  10. 血小板 > 100 x 109/L。
  11. ALT 和 AST、GGT 和脂肪酶 ≤ 1.5 x 正常值上限 (ULN)。
  12. 血清肌酐 < 1.5 x ULN 和 GFR > 60 mL/min。
  13. 除非另有说明，否则任何先前治疗的所有急性毒性作用（不包括脱发）必须解决为美国国家癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE v.5.0）≤ 1 级。
  14. 育龄妇女 (WOCBP) 在筛选时必须具有阴性妊娠试验结果。 WOCBP 必须使用从筛选到最后一次研究药物给药后三个月的高效避孕方法，如医药机构临床试验促进小组负责人发布的“临床试验中避孕和妊娠试验建议”所定义的那样，并且其中包括，例如，与抑制排卵、宫内节育器、宫内激素释放系统、双侧输卵管阻塞、输精管切除术相关的仅孕激素或联合（含雌激素和孕激素）激素避孕药。
  15. 有 WOCBP 伴侣的男性患者必须同意同时使用两种可接受的避孕方法（即 杀精子凝胶加避孕套）从筛选到最后一次研究药物给药后三个月。
  16. 愿意并有能力遵守预定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。

排除标准：

  1. 与本研究中评估的癌症不同的既往或并发癌症类型，在进入研究前 ≥ 2 年治愈性治疗的任何其他癌症除外。 患有器官移植后 cSCC 的患者或伴有慢性淋巴细胞白血病的 cSCC 患者被排除在研究之外。
  2. 研究药物给药前 4 周内曾在肿瘤部位进行过局部或全身化疗、免疫疗法或放射疗法。
  3. 存在活动性严重细菌或病毒感染或其他严重并发疾病，根据研究者的意见，这会使患者处于不适当的风险或干扰研究。 特别是，需要对排除活动性感染的 HIV、HBV、HCV 和 Covid-19 进行有记录的检测。

  4. 由于以下任何一种情况而导致的心循环功能受损：

    1. 过去一年内有急性或亚急性冠脉综合征病史，包括心肌梗塞、不稳定型或严重稳定型心绞痛。
    2. 控制不当的心律失常，包括心房颤动。
    3. 心功能不全（> II 级，纽约心脏协会 (NYHA) 标准）。
    4. 在基线 ECG 和超声心动图调查期间观察到的任何被研究者认为具有临床意义的异常。
    5. 不受控制的高血压。
    6. 缺血性外周血管疾病（IIb-IV 级）。
  5. 已知动脉瘤。
  6. 印度卢比 > 3。
  7. 已知不受控制的凝血病或出血性疾病。
  8. 已知肝硬化或严重的预先存在的肝功能损害。
  9. 中度至重度呼吸衰竭。
  10. 活动性自身免疫性疾病。
  11. 患者需要或正在长期服用全身性皮质类固醇或其他免疫抑制药物。 限制使用皮质类固醇治疗或预防急性超敏反应和哮喘/慢性阻塞性肺病不被视为排除标准。
  12. 已知对 IL2、TNF 或其他人类蛋白质/肽/抗体过敏的历史。
  13. 怀孕或哺乳。
  14. 严重的糖尿病视网膜病变。
  15. 在入组前 4 周内从包括手术在内的重大创伤中恢复过来。
  16. 患有医源性或病理性严重免疫抑制的患者。
  17. 研究者认为可能妨碍遵守研究方案的任何情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：L19IL2 /L19TNF 治疗组
将招募 70 名患者，并连续 4 周每周一次使用 L19IL2 和 L19TNF 的混合物进行治疗。 根据病灶的大小和数量，总剂量/体积将通过单次或多次病灶内注射分配到筛选时定义的目标病灶中。
药品：L19IL2/L19TNF
患者将连续 4 周每周接受一次 L19IL2 和 L19TNF 的混合物治疗
其他名称：
  • bifikafusp alfa/onfekafusp alfa

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
已确认的最佳总体缓解率 (BORR)
大体时间：访问将在第 12 周进行
L19IL2/L19TNF 的疗效测量为根据 RECIST v1.1 标准测量的每种肿瘤类型的确认最佳总体反应率 (BORR) [完全反应 (CR) + 部分反应 (PR)]。 CR 的确认需要对运动标本进行组织病理学分析，以了解手术切除的病灶或所有其他情况下的活组织检查。
访问将在第 12 周进行

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
疾病控制率（DCR）
大体时间：访问将在第 12 周、第 20 周、第 28 周、第 36 周、第 44 周和第 52 周进行
根据 RECIST v1.1 标准测量的每种肿瘤类型的疾病控制率 (DCR) [完全反应 (CR) + 部分反应 (PR) + 疾病稳定 (SD)]。
访问将在第 12 周、第 20 周、第 28 周、第 36 周、第 44 周和第 52 周进行
本地 PFS (LPFS)
大体时间：访问将在第 12 周、第 20 周、第 28 周、第 36 周、第 44 周和第 52 周进行
仅治疗肿瘤的局部无进展生存期 (LPFS)
访问将在第 12 周、第 20 周、第 28 周、第 36 周、第 44 周和第 52 周进行
无进展生存期 (PFS)
大体时间：访问将在第 12 周、第 20 周、第 28 周、第 36 周、第 44 周和第 52 周进行
无进展生存期 (PFS)，在治愈意图后未切除的患者和接受二次手术（新辅助意图）的患者中分别评估，无论 RECIST 对治疗的反应如何，同时考虑新病灶的出现和转移的发生，
访问将在第 12 周、第 20 周、第 28 周、第 36 周、第 44 周和第 52 周进行
不良事件 (AE)
大体时间：从纳入研究（签署知情同意书 - ICF）到试验结束（第 52 周）。
每个治疗组中出现 AE、CTCAE ≥ 3 级的 AE 的患者百分比
从纳入研究（签署知情同意书 - ICF）到试验结束（第 52 周）。
严重不良事件 (SAE)
大体时间：从纳入研究（签署知情同意书 - ICF）到试验结束（第 52 周）。
每个治疗组中发生药物相关不良事件、严重不良事件 (SAE) 的患者百分比
从纳入研究（签署知情同意书 - ICF）到试验结束（第 52 周）。
人抗融合蛋白抗体 (HAFA)
大体时间：在第 1 周、第 4 周和第 12 周
评估针对 L19IL2 和 L19TNF 的人抗融合蛋白抗体 (HAFA) 的形成
在第 1 周、第 4 周和第 12 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Philogen S.p.A.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年3月9日

初级完成 (估计的)

2024年6月1日

研究完成 (估计的)

2024年12月1日

研究注册日期

首次提交

2022年4月7日

首先提交符合 QC 标准的

2022年4月14日

首次发布 (实际的)

2022年4月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年10月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年10月5日

最后验证

2023年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PH-L19IL2TNFBASK-04/21

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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