피부암 환자의 L19IL2/L19TNF (IntriNSiC)
2023년 10월 5일 업데이트: Philogen S.p.A.
병변내 치료가 가능한 피부암 환자의 L19IL2/L19TNF에 대한 II상 연구
종양 내 주사가 가능한 피부의 악성 종양이 있는 환자와 치유적 또는 신보조적 또는 완화적 의도에서 공개 라벨, 다중심, 원리 증명 바스켓 임상 2상.
연구 개요
상태
모병
정황
개입 / 치료
상세 설명
종양 내 주사가 가능한 피부의 악성 종양이 있는 환자와 치유적 또는 신보조적 또는 완화적 의도에서 공개 라벨, 다중심, 원리 증명 바스켓 임상 2상.
이 연구에서 70명의 환자가 등록되어 연속 4주 동안 매주 1회 L19IL2와 L19TNF의 혼합물로 치료를 받게 됩니다. 총 용량/부피는 병변의 크기와 수에 따라 단일 또는 다중 병변내 주사를 통해 스크리닝 시 정의된 표적 병변에 분포됩니다.
종양 평가:
- 종양 평가(TA) 방문은 12주차(치료 시작으로부터 78일차), 그 다음 매 8주마다 및 치료 시작 후 52주차까지 수행될 것이다. 객관적인 답변 확인을 위해 객관적인 답변이 처음 기록된 방문 후 4주 후에 불시 방문을 실시합니다.
- 각 TA 방문 동안 종양 병변 및 문서화(피부 병변에 대한 캘리퍼를 사용한 사진 문서화, 피하 병변에 대한 초음파, 치료 의사가 적절/필요하다고 간주하는 이미징 기술)의 측정이 수행됩니다. 질병의 진행을 측정하고 문서화하기 위한 가장 적합한 도구적 기술의 선택은 기준선 스크리닝에서 치료 의사에 의해 이루어질 것이며, 동일한 기술이 이후의 모든 종양 평가에 사용되어야 할 것입니다.
- 종양 조직의 조직학적 평가: 잔여 생존 가능한 종양 세포의 백분율 및 면역 반응성 세포로의 종양 침윤의 추정. 현지에서 수행된 조직학적 검체 평가는 중앙에서 검토됩니다.
확인된 부분 반응 후, 치유 의도가 있는 수술이 허용되고(치료 의사가 실행 가능하고 환자에게 잠재적인 이점이 있다고 간주되는 경우) 부분 반응이 확인된 TA 방문 후 늦어도 4주 이내에 수행됩니다.
안전성 평가:
• L19IL2/L19TNF의 종양내 투여의 안전성 프로필은 연구 전반에 걸쳐 평가될 것입니다. 안전 방문 시 완전한 안전 평가가 수행됩니다.
인간 항융합 단백질 항체(HAFA) 평가:
• L19IL2 또는 L19TNF에 대한 항체 개발 가능성이 확인됩니다. 샘플은 1일, 22일 및 78일(TA 방문)에 L19IL2/L19TNF 투여 전에 수집됩니다.
전문 피부종양 전문의로 구성된 데이터 및 안전성 모니터링 위원회(DSMB)는 처음 20명의 환자를 대상으로 안전성 및 효능 데이터를 평가하고 연구 실행을 위한 권장 사항을 공식화할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
70
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Marco Taras
- 이메일: regulatory@philogen.com
연구 연락처 백업
- 이름: Lisa Nadal, PhD
- 전화번호: +39 0577 17816
- 이메일: regulatory@philogen.com
연구 장소
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Barcelona, 스페인, 08036
- 아직 모집하지 않음
- Hospital Clinic Barcelona
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연락하다:
- Agustí Toll Abelló, Dr.
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Madrid, 스페인, 28041
- 아직 모집하지 않음
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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연락하다:
- Pablo Luis Ortiz Romero, Dr.
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Sevilla, 스페인, 41009
- 모병
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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연락하다:
- David Moreno Ramirez, MD
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Milano, 이탈리아, 20133
- 모병
- Istituto Nazionale dei Tumori Fondazione IRCCS
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연락하다:
- Umberto Cortinovis
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Napoli, 이탈리아, 80131
- 모병
- IRCCS Istituto Nazionale Tumori "Fondazione Giovanni Pascale"
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연락하다:
- Paolo Antonio Ascierto
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Padova, 이탈리아, 35128
- 아직 모집하지 않음
- Istituto Oncologico Veneto IOV
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연락하다:
- Francesco Russano, Dr.
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Roma, 이탈리아, 00168
- 모병
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli Università Cattolica del Sacro Cuore
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연락하다:
- Ketty Peris
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Roma, 이탈리아, 00144
- 아직 모집하지 않음
- IFO- Istituto Dermatologico San Gallicano
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연락하다:
- Pasquale Frascione, Dr.
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Siena, 이탈리아, 53100
- 아직 모집하지 않음
- Azienda Ospedaliero Universitaria Senese Policlinico Le Scotte
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연락하다:
- Anna Maria Di Giacomo
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Trieste, 이탈리아, 34125
- 모병
- Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASUGI)
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연락하다:
- Iris Zalaudek
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Milano
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Rozzano, Milano, 이탈리아
- 아직 모집하지 않음
- IRCCS Istituto Clinico Humanitas
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연락하다:
- Paolo Bossi
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Marseille, 프랑스, 13 005
- 모병
- Hôpital de la Timone
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연락하다:
- Jean-Jacques Grob, MD
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Nantes, 프랑스, 44093
- 모병
- CHU de Nantes - Hôpital Dieu
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연락하다:
- Gaëlle Quereux
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Villejuif, 프랑스, 94800
- 모병
- Institut Gustave Roussy
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연락하다:
- Caroline ROBERT
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 현재 연구에 대한 환자 참여는 이용 가능한 치료 대안의 맥락에서 지역 학제간 종양 위원회의 긍정적인 평가를 받습니다. 종양이 무엇이든(아래 적격 종양 목록) 지역 학제간 종양 위원회는 L19IL2/L19TNF 주사에 대한 국소 반응이 이 종양 및 이용 가능한 치료 기회의 맥락에서 환자에게 이익이 될 수 있다고 고려해야 합니다. 이익은 다음에 의해 정의됩니다. 다음 목표 중 하나: (1) 어렵거나 절단하는 것으로 간주되는 수술을 피하기 위해 또는 (2) 초기에 불가능하다고 간주되는 수술을 허용하거나 어렵거나 절단되는 것으로 간주되는 수술을 용이하게 하거나 불확실한 것으로 간주되는 수술을 확보하기 위한 목적의 신보조적 치료 효과 또는 (3) 치료 대안에 대한 내성이 입증된 종양을 제어하기 위한 구제 치료로서 또는 (4) 환자의 편안함을 개선하는 완화 치료로서.
- 환자는 종양 내 주사가 가능한 피부 종양이 하나 이상 있어야 합니다.
- 모든 종양은 치료 전에 조직학적으로 확인되어야 합니다.
본 연구에 적합한 피부 종양 환자는 다음과 같습니다.
- 치료하기 어려운 병변이 있는 BCC 환자: EADO 수술 병기 시스템(IIa ~ IIIb 병기)에 의해 정의됨[1]. 환자는 (i) 이미 치료를 받았거나, (ii) 이후에 진행되었거나, (iii) 내성이 있거나, (iv) 특히 수술, 방사선 요법의 사용 또는 재사용을 포함하여 가능한 모든 대체 치료에 대한 후보가 아니어야 합니다. , 고슴도치 억제제.
비전이성 cSCC 환자:
- 단순 외과적 절제가 어렵거나 불가능한 진행성 SCC 또는
- EADO/EORTC 학제간 지침[2]에 따라 종양 위원회에서 수술만으로는 불확실한 것으로 간주되는 재발 위험이 높은 일반적인 SCC. 환자는 (i) 이미 치료를 받았거나, (ii) 이후에 진행되었거나, (iii) 내성이 있거나, (iv) 특히 수술, 방사선 요법의 사용 또는 재사용을 포함하여 가능한 모든 대체 치료에 대한 후보가 아니어야 합니다. , cetuximab 및/또는 기타 항-PD1 체크포인트 억제제.
- KA: 특히 외과적 절제가 이러한 유형의 종양에 대해 너무 많이 절단하는 것으로 간주되는 경우
- MCC: 특히 원발성 종양이 절제 불가능한 것으로 간주되거나 피부 전이 또는 국소 재발이 항-PD1에 일차적 또는 이차적으로 내성인 경우(항-PD1 하에서 진행). 환자는 (i) 이미 치료를 받았거나, (ii) 이후에 진행되었거나, (iii) 내성이 있거나, (iv) 특히 수술, 방사선 요법의 사용 또는 재사용을 포함하여 가능한 모든 대체 치료에 대한 후보가 아니어야 합니다. , 및/또는 임의의 항-PD1 체크포인트 억제제.
- CTCL: 일반적인 전신 치료에 내성이 있는 균상 식육종 아형의 종양 단계. 이 시험의 첫 번째 포함 기준을 검증하기 위해 종양 위원회는 조사 중인 치료가 완화적 국소 요법일 뿐이며 일반적인 효능 전략과 경쟁할 수 없다는 점을 고려할 것입니다.
- KS: 고전적 또는 풍토병, 조직학적으로 확인된 KS, 특히 국소 반응이 기능적 또는 미용적 이점으로 간주될 수 있는 경우. 이 시험의 첫 번째 포함 기준을 검증하기 위해 종양 위원회는 조사 중인 치료가 완화적 국소 요법일 뿐이며 일반적인 효능 전략과 경쟁할 수 없다는 점을 고려할 것입니다.
- MATS: 고급 또는 내화 MATS.
- 피험자는 최소 1차원에서 직경이 10mm 이상인 주사 가능한 병변이 하나 이상 있거나 적어도 1차원에서 직경이 10mm 이상인 주사 가능한 병변의 집합체로 정의되는 방사선학적으로 또는 임상적으로 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
- 피험자는 주사된 병변 및 적용 가능하고 임상적으로 실현 가능한 경우 주사되지 않은 병변의 일련의 생검을 받을 수 있고 의향이 있어야 합니다.
- 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
- ECOG 수행 상태/WHO 수행 상태 ≤ 1.
- 헤모글로빈 > 10.0g/dL.
- 혈소판 > 100 x 109/L.
- ALT 및 AST, GGT 및 리파아제 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN).
- 혈청 크레아티닌 < 1.5 x ULN 및 GFR > 60mL/분.
- 이전 요법의 모든 급성 독성 효과(탈모 제외)는 달리 명시되지 않는 한 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE v. 5.0) 등급 ≤ 1로 해결되어야 합니다.
- 가임 여성(WOCBP)은 스크리닝 시 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. WOCBP는 스크리닝부터 최종 연구 약물 투여 후 3개월까지, "임상 시험에서 피임 및 임신 테스트에 대한 권장 사항"에 정의된 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 예를 들어, 여기에는 배란 억제와 관련된 프로게스테론 단독 또는 복합(에스트로겐 및 프로게스테론 함유) 호르몬 피임법, 자궁 내 장치, 자궁 내 호르몬 방출 시스템, 양측 난관 폐색, 정관 수술 파트너가 포함됩니다.
- WOCBP 파트너가 있는 남성 환자는 허용되는 두 가지 피임 방법(즉, 살정제 젤 + 콘돔) 스크리닝부터 마지막 연구 약물 투여 후 3개월까지.
- 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의향 및 능력.
제외 기준:
- 이 연구에서 평가되는 암과 구별되는 이전 또는 동시 암 유형, 연구 시작 ≥ 2년 전에 치유적으로 치료된 다른 암에 대해서는 예외입니다. 장기 이식 후 cSCC 환자 또는 만성 림프구성 백혈병을 동반한 cSCC 환자는 연구에서 제외됩니다.
- 연구 약물 투여 전 4주 이내에 종양 부위에서 이전의 국소 또는 전신 화학요법, 면역요법 또는 방사선 요법.
- 연구자의 의견으로는 환자를 과도한 위험에 처하게 하거나 연구를 방해할 활성 중증 세균 또는 바이러스 감염 또는 기타 중증 동시 질병의 존재. 특히 활성 감염을 제외한 HIV, HBV, HCV 및 Covid-19에 대한 문서화된 테스트가 필요합니다.
다음 조건 중 하나로 인해 손상된 심장 순환 기능:
- 심근 경색증, 불안정하거나 심각한 안정형 협심증을 포함한 급성 또는 아급성 관상 동맥 증후군의 지난 1년 이내의 병력.
- 심방 세동을 포함하여 부적절하게 조절된 심장 부정맥.
- 심장 기능 부전(> 등급 II, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기준).
- 조사자가 임상적으로 중요한 것으로 간주하는 기준선 ECG 및 심초음파 조사 동안 관찰된 모든 이상.
- 조절되지 않는 고혈압.
- 허혈성 말초 혈관 질환(등급 IIb-IV).
- 알려진 동맥류.
- INR > 3.
- 제어되지 않는 응고 장애 또는 출혈 장애가 알려져 있습니다.
- 알려진 간경변 또는 중증의 기존 간 장애.
- 중등도에서 중증의 호흡 부전.
- 활성자가 면역 질환.
- 환자는 장기간에 걸쳐 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제를 필요로 하거나 복용하고 있습니다. 급성 과민 반응 및 천식/COPD를 치료하거나 예방하기 위한 코르티코스테로이드의 제한된 사용은 배제 기준으로 간주되지 않습니다.
- IL2, TNF 또는 기타 인간 단백질/펩티드/항체에 대한 알려진 알레르기 병력.
- 임신 또는 모유 수유.
- 심한 당뇨망막병증.
- 등록 전 4주 이내에 수술을 포함한 주요 외상으로부터 회복.
- 의원성 또는 병리학적 중증 면역 억제가 있는 환자.
- 연구자의 의견으로 연구 프로토콜 준수를 방해할 수 있는 모든 조건.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: L19IL2 /L19TNF를 사용한 치료군
70명의 환자가 등록되어 연속 4주 동안 매주 1회 L19IL2 및 L19TNF의 혼합물로 치료될 것입니다.
총 용량/부피는 병변의 크기와 수에 따라 단일 또는 다중 병변내 주사를 통해 스크리닝 시 정의된 표적 병변에 분포됩니다.
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환자는 연속 4주 동안 매주 1회 L19IL2와 L19TNF의 혼합물로 치료받게 됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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확인된 최상의 전체 응답률(BORR)
기간: 방문은 12주차에 수행됩니다.
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RECIST v1.1 기준에 따라 측정된 각 종양 유형에 대해 확인된 최상의 전체 반응률(BORR)[완전 반응(CR) + 부분 반응(PR)]으로 측정된 L19IL2/L19TNF의 효능.
CR을 확인하려면 수술로 제거한 병변 또는 다른 모든 경우 생검에 대한 운동 표본의 조직병리학적 분석이 필요합니다.
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방문은 12주차에 수행됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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질병 통제율(DCR)
기간: 방문은 12주차, 20주차, 28주차, 36주차, 44주차 및 52주차에 수행됩니다.
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RECIST v1.1 기준에 따라 측정된 각 종양 유형에 대한 질병 통제율(DCR) [완전 반응(CR) + 부분 반응(PR) + 안정 질병(SD)].
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방문은 12주차, 20주차, 28주차, 36주차, 44주차 및 52주차에 수행됩니다.
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로컬 PFS(LPFS)
기간: 방문은 12주차, 20주차, 28주차, 36주차, 44주차 및 52주차에 수행됩니다.
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치료된 종양에서만 국소 무진행 생존(LPFS)
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방문은 12주차, 20주차, 28주차, 36주차, 44주차 및 52주차에 수행됩니다.
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무진행생존기간(PFS)
기간: 방문은 12주차, 20주차, 28주차, 36주차, 44주차 및 52주차에 수행됩니다.
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새로운 병변의 출현과 전이의 발생을 고려하여 치료에 대한 RECIST 반응에 관계없이 치료 의도 후 절제되지 않은 환자와 2차 수술(신보조적 의도)을 받는 환자에서 별도로 평가되는 무진행 생존(PFS),
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방문은 12주차, 20주차, 28주차, 36주차, 44주차 및 52주차에 수행됩니다.
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부작용(AE)
기간: 연구에 포함된 시점부터(정보에 입각한 동의서 서명 - ICF) 임상시험이 종료될 때까지(52주차).
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각 치료 그룹에서 AE가 있는 환자의 백분율, CTCAE 등급이 3 이상인 AE
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연구에 포함된 시점부터(정보에 입각한 동의서 서명 - ICF) 임상시험이 종료될 때까지(52주차).
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심각한 부작용(SAE)
기간: 연구에 포함된 시점부터(정보에 입각한 동의서 서명 - ICF) 임상시험이 종료될 때까지(52주차).
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약물 관련 부작용, 심각한 부작용(SAE)이 있는 각 치료 그룹의 환자 비율
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연구에 포함된 시점부터(정보에 입각한 동의서 서명 - ICF) 임상시험이 종료될 때까지(52주차).
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인간 항융합 단백질 항체(HAFA)
기간: 1주차, 4주차, 12주차에
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L19IL2 및 L19TNF에 대한 인간 항융합 단백질 항체(HAFA) 형성 평가
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1주차, 4주차, 12주차에
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 3월 9일
기본 완료 (추정된)
2024년 6월 1일
연구 완료 (추정된)
2024년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 4월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 4월 14일
처음 게시됨 (실제)
2022년 4월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 10월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 10월 5일
마지막으로 확인됨
2023년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 피부병
- 바이러스 질환
- 감염
- 면역계 질환
- 신생물, 결합 및 연조직
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 신생물
- 림프 증식 장애
- 림프계 질환
- 면역증식성 장애
- 림프종, 비호지킨
- 부위별 신생물
- 선암종
- 신생물, 선상 및 상피
- 신경외배엽 종양
- 신생물, 생식 세포 및 배아
- 신생물, 신경 조직
- DNA 바이러스 감염
- 종양 바이러스 감염
- 헤르페스바이러스과 감염
- 신경내분비종양
- 육종
- 신생물, 혈관 조직
- 림프종
- 신생물, 편평 세포
- 신생물, 기저 세포
- 림프종, T 세포
- 폴리오마바이러스 감염
- 암종, 신경내분비선
- 암종
- 암종, 편평 세포
- 피부 신생물
- 림프종, T 세포, 피부
- 육종, 카포시
- 암종, 메르켈 세포
- 암종, 기저 세포
- 각질가시세포종
기타 연구 ID 번호
- PH-L19IL2TNFBASK-04/21
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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