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L19IL2/L19TNF em pacientes com câncer de pele (IntriNSiC)

5 de outubro de 2023 atualizado por: Philogen S.p.A.

Um estudo de fase II de L19IL2/L19TNF em pacientes com câncer de pele passíveis de tratamento intralesional

Fase II, open label, multicêntrico, proof-of-principle basket trial em pacientes com tumores malignos da pele passíveis de injeção intratumoral e com intenção curativa, neoadjuvante ou paliativa.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Fase II, open label, multicêntrico, proof-of-principle basket trial em pacientes com tumores malignos da pele passíveis de injeção intratumoral e com intenção curativa, neoadjuvante ou paliativa.

No estudo, 70 pacientes serão inscritos e tratados com uma mistura de L19IL2 e L19TNF uma vez por semana durante 4 semanas consecutivas. A dose/volume total será distribuída entre as lesões-alvo definidas na triagem por meio de injeções intralesionais únicas ou múltiplas, de acordo com o tamanho e número das lesões.

Avaliação do tumor:

  • As visitas de avaliação do tumor (TA) serão realizadas na semana 12 (dia 78 desde o início do tratamento), depois a cada 8 semanas e até a semana 52 após o início do tratamento. Para confirmação de respostas objetivas, visitas não agendadas serão realizadas 4 semanas após a visita em que a resposta objetiva foi registrada pela primeira vez.
  • Durante cada visita de AT, serão realizadas medições e documentação das lesões tumorais (documentação fotográfica com paquímetro para lesões cutâneas; ultrassom para lesões subcutâneas; técnicas de imagem consideradas apropriadas/necessárias pelo médico assistente). A escolha da técnica instrumental mais adequada para medir e documentar a evolução da doença será feita pelo médico assistente na triagem inicial, a mesma técnica terá que ser usada para todas as avaliações subsequentes do tumor.
  • Avaliação histológica do tecido tumoral: estimativa da porcentagem de células tumorais viáveis ​​residuais e infiltração tumoral com células responsivas imunes. A avaliação do espécime histológico realizada localmente será revisada centralmente.

Após as respostas parciais confirmadas, a cirurgia com intenção curativa é permitida (se considerada viável e de potencial benefício para os pacientes pelo médico assistente) e será realizada no máximo 4 semanas após a visita de AT em que a resposta parcial é confirmada.

Avaliação de segurança:

• O perfil de segurança da administração intratumoral de L19IL2/L19TNF será avaliado ao longo do estudo. Uma avaliação de segurança completa será realizada na visita de segurança.

Avaliação de anticorpos anti-proteína de fusão humana (HAFA):

• Será verificado o possível desenvolvimento de anticorpos contra L19IL2 ou L19TNF. As amostras serão coletadas antes da administração de L19IL2/L19TNF nos Dias 1, 22 e Dia 78 (visita TA).

Um Conselho de Monitoramento de Dados e Segurança (DSMB), composto por dermato-oncologistas especialistas, avaliará os dados de segurança e eficácia após os primeiros 20 pacientes e formulará recomendações para a continuação do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

70

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • Ainda não está recrutando
        • Hospital Clinic Barcelona
        • Contato:
          • Agustí Toll Abelló, Dr.
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Ainda não está recrutando
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Contato:
          • Pablo Luis Ortiz Romero, Dr.
      • Sevilla, Espanha, 41009
        • Recrutamento
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
        • Contato:
          • David Moreno Ramirez, MD
  • França
      • Marseille, França, 13 005
        • Recrutamento
        • Hôpital de la Timone
        • Contato:
          • Jean-Jacques Grob, MD
      • Nantes, França, 44093
        • Recrutamento
        • CHU de Nantes - Hôpital Dieu
        • Contato:
          • Gaëlle Quereux
      • Villejuif, França, 94800
        • Recrutamento
        • Institut Gustave Roussy
        • Contato:
          • Caroline ROBERT
  • Itália
      • Milano, Itália, 20133
        • Recrutamento
        • Istituto Nazionale dei Tumori Fondazione IRCCS
        • Contato:
          • Umberto Cortinovis
      • Napoli, Itália, 80131
        • Recrutamento
        • IRCCS Istituto Nazionale Tumori "Fondazione Giovanni Pascale"
        • Contato:
          • Paolo Antonio Ascierto
      • Padova, Itália, 35128
        • Ainda não está recrutando
        • Istituto Oncologico Veneto IOV
        • Contato:
          • Francesco Russano, Dr.
      • Roma, Itália, 00168
        • Recrutamento
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli Università Cattolica del Sacro Cuore
        • Contato:
          • Ketty Peris
      • Roma, Itália, 00144
        • Ainda não está recrutando
        • IFO- Istituto Dermatologico San Gallicano
        • Contato:
          • Pasquale Frascione, Dr.
      • Siena, Itália, 53100
        • Ainda não está recrutando
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Senese Policlinico Le Scotte
        • Contato:
          • Anna Maria Di Giacomo
      • Trieste, Itália, 34125
        • Recrutamento
        • Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASUGI)
        • Contato:
          • Iris Zalaudek
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Itália
        • Ainda não está recrutando
        • IRCCS Istituto Clinico Humanitas
        • Contato:
          • Paolo Bossi

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 100 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. A participação dos pacientes no presente estudo está condicionada à avaliação positiva de um conselho interdisciplinar de tumores local, no contexto das alternativas de tratamento disponíveis. Qualquer que seja o tumor (lista de tumores elegíveis abaixo), o conselho interdisciplinar local de tumores deve considerar que uma resposta local à injeção de L19IL2/L19TNF pode ser benéfica para o paciente, no contexto desse tumor e das oportunidades terapêuticas disponíveis, benefício definido por qualquer um dos seguintes objetivos: (1) evitar cirurgias consideradas difíceis ou mutilantes ou (2) como tratamento neoadjuvante com o objetivo de permitir cirurgias consideradas inicialmente impossíveis, ou facilitar cirurgias consideradas difíceis ou mutilantes, ou assegurar cirurgias consideradas de incerteza efeito ou (3) como um tratamento de resgate para controlar um tumor que se mostrou resistente a alternativas de tratamento ou (4) como um tratamento paliativo melhorando o conforto do paciente.
  2. O paciente deve ter pelo menos um tumor de pele passível de injeção intratumoral.
  3. Todos os tumores devem ser confirmados histologicamente antes do tratamento.

  4. Os pacientes com tumores de pele elegíveis para o presente estudo incluem:

    • Pacientes com CBC com lesões de difícil tratamento: conforme definido pelo sistema de estadiamento operacional EADO (estágios IIa a IIIb) [1]. Os doentes devem (i) já ter recebido, ou (ii) ter progredido após, ou (iii) ser resistentes a, ou (iv) não ser candidatos a todos os tratamentos alternativos possíveis, incluindo nomeadamente a utilização ou reutilização de cirurgia, radioterapia , inibidores de hedgehog.

    • Pacientes com cSCC não metastático:

      • SCC avançado para o qual uma excisão cirúrgica simples é difícil ou impossível, ou
      • SCC comum com alto risco de recorrência, para o qual a cirurgia isoladamente é considerada incerta pelo tumor board, de acordo com as diretrizes interdisciplinares da EADO/EORTC [2]. Os doentes devem (i) já ter recebido, ou (ii) ter progredido após, ou (iii) ser resistentes a, ou (iv) não ser candidatos a todos os tratamentos alternativos possíveis, incluindo nomeadamente a utilização ou reutilização de cirurgia, radioterapia , cetuximabe e/ou outros inibidores do ponto de verificação anti-PD1.
    • KA: particularmente quando a excisão cirúrgica é considerada muito mutilante para este tipo de tumor
    • MCC: particularmente quando o tumor primário é considerado irressecável, ou metástases cutâneas ou recidivas locais são primariamente ou secundariamente resistentes ao anti-PD1 (progridem sob anti-PD1). Os doentes devem (i) já ter recebido, ou (ii) ter progredido após, ou (iii) ser resistentes a, ou (iv) não ser candidatos a todos os tratamentos alternativos possíveis, incluindo nomeadamente a utilização ou reutilização de cirurgia, radioterapia , e/ou quaisquer inibidores de ponto de verificação anti-PD1.
    • CTCL: Estágio tumoral dos subtipos de micose fungóide que são resistentes aos tratamentos sistêmicos usuais. Para validar o primeiro critério de inclusão deste estudo, o tumor board levará em consideração que o tratamento sob investigação se destina a ser apenas uma terapia local paliativa e não pode competir com uma estratégia eficaz geral, se houver.
    • KS: KS clássico ou endêmico, confirmado histologicamente, particularmente quando a resposta local pode ser considerada de benefício funcional ou cosmético. Para validar o primeiro critério de inclusão deste estudo, o tumor board levará em consideração que o tratamento sob investigação se destina a ser apenas uma terapia local paliativa e não pode competir com uma estratégia eficaz geral, se houver.
    • MATS: MATS avançado ou refratário.
  5. Os indivíduos devem ter doença mensurável radiograficamente ou clinicamente, definida como pelo menos uma lesão injetável com ≥ 10 mm de diâmetro em pelo menos 1 dimensão, ou um agregado de lesões injetáveis ​​que mede ≥ 10 mm de diâmetro em pelo menos 1 dimensão.
  6. Os indivíduos devem ser capazes e dispostos a se submeter a biópsias seriadas de lesão(ões) injetada(s) e, quando aplicável e clinicamente viável, lesões não injetadas.
  7. Pacientes do sexo masculino ou feminino a partir dos 18 anos.
  8. Status de desempenho ECOG/Status de desempenho da OMS ≤ 1.
  9. Hemoglobina > 10,0 g/dL.
  10. Plaquetas > 100 x 109/L.
  11. ALT e AST, GGT e Lipase ≤ 1,5 x o limite superior da normalidade (LSN).
  12. Creatinina sérica < 1,5 x LSN e TFG > 60 mL/min.
  13. Todos os efeitos tóxicos agudos (excluindo alopecia) de qualquer terapia anterior devem ter sido resolvidos de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos do National Cancer Institute (NCI) (CTCAE v. 5.0) Grau ≤ 1, a menos que especificado de outra forma.
  14. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter resultados de teste de gravidez negativos na triagem. O WOCBP deve usar, desde a triagem até três meses após a última administração do medicamento do estudo, métodos contraceptivos altamente eficazes, conforme definido pelas "Recomendações para contracepção e teste de gravidez em ensaios clínicos" emitidos pelo Grupo de Facilitação de Ensaios Clínicos das Agências de Medicina e que incluem, por exemplo, contraceção hormonal apenas com progesterona ou combinada (contendo estrogénio e progesterona) associada à inibição da ovulação, dispositivos intrauterinos, sistemas intrauterinos de libertação de hormonas, oclusão tubária bilateral, parceiro vasectomizado.
  15. Pacientes do sexo masculino com parceiros WOCBP devem concordar em usar simultaneamente dois métodos aceitáveis ​​de contracepção (ou seja, gel espermicida mais preservativo) desde a triagem até três meses após a última administração do medicamento do estudo.
  16. Disposição e capacidade de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

  1. Tipo de câncer anterior ou simultâneo que é distinto dos cânceres avaliados neste estudo, exceção feita para qualquer outro câncer tratado curativamente ≥ 2 anos antes da entrada no estudo. Pacientes que sofrem de cSCC pós-transplante de órgãos, ou pacientes cSCC com leucemia linfocítica crônica concomitante são excluídos do estudo.
  2. Quimioterapia tópica ou sistêmica, imunoterapia ou radioterapia prévia nos locais do tumor dentro de 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo.
  3. Presença de infecções bacterianas ou virais graves ativas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, colocariam o paciente em risco indevido ou interfeririam no estudo. Em particular, é necessário um teste documentado para HIV, HBV, HCV e Covid-19, excluindo infecção ativa.

  4. Funções cardiocirculatórias prejudicadas devido a qualquer uma das seguintes condições:

    1. História no último ano de síndromes coronarianas agudas ou subagudas, incluindo infarto do miocárdio, angina pectoris instável ou estável grave.
    2. Arritmias cardíacas inadequadamente controladas, incluindo fibrilação atrial.
    3. Insuficiência cardíaca (> Grau II, critérios da New York Heart Association (NYHA)).
    4. Quaisquer anormalidades observadas durante as investigações iniciais de ECG e ecocardiograma que sejam consideradas clinicamente significativas pelo investigador.
    5. Hipertensão não controlada.
    6. Doença vascular periférica isquêmica (Grau IIb-IV).
  5. Aneurismas arteriais conhecidos.
  6. RNI > 3.
  7. Coagulopatia descontrolada conhecida ou distúrbio hemorrágico.
  8. Cirrose hepática conhecida ou insuficiência hepática grave pré-existente.
  9. Insuficiência respiratória moderada a grave.
  10. Doença autoimune ativa.
  11. O paciente requer ou está tomando corticosteroides sistêmicos ou outras drogas imunossupressoras em longo prazo. O uso limitado de corticosteroides para tratar ou prevenir reações agudas de hipersensibilidade e asma/DPOC não é considerado critério de exclusão.
  12. História conhecida de alergia a IL2, TNF ou outras proteínas/peptídeos/anticorpos humanos.
  13. Gravidez ou amamentação.
  14. Retinopatia diabética grave.
  15. Recuperação de trauma grave, incluindo cirurgia dentro de 4 semanas antes da inscrição.
  16. Paciente com imunossupressão grave iatrogênica ou patológica.
  17. Quaisquer condições que, na opinião do investigador, possam prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço de tratamento com L19IL2 /L19TNF
70 pacientes serão inscritos e tratados com uma mistura de L19IL2 e L19TNF uma vez por semana durante 4 semanas consecutivas. A dose/volume total será distribuída entre as lesões-alvo definidas na triagem por meio de injeções intralesionais únicas ou múltiplas, de acordo com o tamanho e número das lesões.
Medicamento: L19IL2/L19TNF
Os pacientes serão tratados com uma mistura de L19IL2 e L19TNF uma vez por semana durante 4 semanas consecutivas
Outros nomes:
  • bifikafusp alfa/onfekafusp alfa

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Melhor taxa de resposta geral confirmada (BORR)
Prazo: A visita será realizada na semana 12
Eficácia de L19IL2/L19TNF medida como melhor taxa de resposta geral confirmada (BORR) [Resposta Completa (CR) + Resposta Parcial (PR)] para cada tipo de tumor medido de acordo com os critérios RECIST v1.1. A confirmação de RC requer análise histopatológica de espécimes de exérese de lesões removidas por cirurgia ou de biópsias em todos os outros casos.
A visita será realizada na semana 12

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: As visitas serão realizadas na semana 12, semana 20, semana 28, semana 36, ​​semana 44 e semana 52
Taxa de controle da doença (DCR) [Resposta Completa (CR) + Resposta Parcial (PR) + Doença Estável (SD)] para cada tipo de tumor medido de acordo com os critérios RECIST v1.1.
As visitas serão realizadas na semana 12, semana 20, semana 28, semana 36, ​​semana 44 e semana 52
PFS local (LPFS)
Prazo: As visitas serão realizadas na semana 12, semana 20, semana 28, semana 36, ​​semana 44 e semana 52
Sobrevivência Livre de Progressão Local (LPFS) apenas nos tumores tratados
As visitas serão realizadas na semana 12, semana 20, semana 28, semana 36, ​​semana 44 e semana 52
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: As visitas serão realizadas na semana 12, semana 20, semana 28, semana 36, ​​semana 44 e semana 52
Sobrevida livre de progressão (PFS), avaliada separadamente em pacientes não ressecados por intenção curativa e em pacientes submetidos a cirurgia secundária (intenção neoadjuvante), qualquer que seja a resposta do RECIST ao tratamento, levando em consideração o surgimento de novas lesões e a ocorrência de metástases,
As visitas serão realizadas na semana 12, semana 20, semana 28, semana 36, ​​semana 44 e semana 52
Eventos Adversos (EA)
Prazo: Desde a inclusão no estudo (assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido - TCLE) até o final do estudo (semana 52).
Porcentagem de pacientes em cada grupo de tratamento com EAs, EAs com grau CTCAE ≥3
Desde a inclusão no estudo (assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido - TCLE) até o final do estudo (semana 52).
Evento Adverso Grave (SAEs)
Prazo: Desde a inclusão no estudo (assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido - TCLE) até o final do estudo (semana 52).
Porcentagem de pacientes em cada grupo de tratamento com eventos adversos relacionados a medicamentos, eventos adversos graves (SAEs)
Desde a inclusão no estudo (assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido - TCLE) até o final do estudo (semana 52).
Anticorpos anti-proteína de fusão humana (HAFA)
Prazo: Na semana 1, na semana 4 e na semana 12
Avaliação da formação de anticorpos humanos anti-proteína de fusão (HAFA) contra L19IL2 e L19TNF
Na semana 1, na semana 4 e na semana 12

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Philogen S.p.A.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

9 de março de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de junho de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de abril de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de abril de 2022

Primeira postagem (Real)

15 de abril de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de outubro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de outubro de 2023

Última verificação

1 de outubro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PH-L19IL2TNFBASK-04/21

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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