L19IL2/L19TNF hos hudkræftpatienter (IntriNSiC)

Inklusionskriterier:

1. Patientdeltagelse i nærværende undersøgelse er underlagt den positive evaluering af et lokalt tværfagligt tumorpanel i sammenhæng med tilgængelige behandlingsalternativer. Uanset tumoren (listen over kvalificerede tumorer nedenfor) skal den lokale tværfaglige tumorstyrelse overveje, at en lokal respons på injektion af L19IL2/L19TNF kan være til gavn for patienten i sammenhæng med denne tumor og tilgængelige terapeutiske muligheder, fordel defineret af et af følgende formål: (1) at undgå operation, der anses for vanskelig eller lemlæstende, eller (2) som en neoadjuverende behandling med det formål at tillade operation, der oprindeligt anses for umulig, eller at lette operation, der anses for vanskelig eller lemlæstende, eller at sikre operation, der anses for usikker effekt eller (3) som en redningsbehandling for at kontrollere en tumor viste sig at være resistent over for behandlingsalternativer eller (4) som en palliativ behandling, der forbedrer patientens komfort.
2. Patienten skal have mindst én hudtumor, der er modtagelig for intratumoral injektion.
3. Alle tumorer skal bekræftes histologisk før behandling.

4. Patienter med hudtumorer, der er berettiget til denne undersøgelse, omfatter:

   • BCC-patienter med svære at behandle læsioner: som defineret af EADO operationelle stadiesystem (stadier IIa til IIIb) [1]. Patienter skal enten (i) allerede have modtaget eller (ii) have udviklet sig efter, eller (iii) være resistente over for eller (iv) ikke være kandidater til alle mulige alternative behandlinger, herunder især brug eller genbrug af kirurgi, strålebehandling , pindsvinehæmmere.

   • Ikke-metastaserende cSCC-patienter:

     • enten fremskreden SCC, hvor en simpel kirurgisk excision er vanskelig eller umulig, eller
     • almindelig SCC med høj risiko for recidiv, hvor operation alene anses for usikker af tumorstyrelsen, ifølge EADO/EORTC tværfaglige retningslinjer [2]. Patienter skal enten (i) allerede have modtaget eller (ii) have udviklet sig efter, eller (iii) være resistente over for eller (iv) ikke være kandidater til alle mulige alternative behandlinger, herunder især brug eller genbrug af kirurgi, strålebehandling , cetuximab og/eller andre anti-PD1 checkpoint hæmmere.
   • KA: især når kirurgisk excision anses for at være for meget lemlæstende for denne type tumor
   • MCC: især når enten primær tumor anses for uoperabel, eller hudmetastaser eller lokalt tilbagefald primært eller sekundært er resistente over for anti-PD1 (fremskridt under anti-PD1). Patienter skal enten (i) allerede have modtaget eller (ii) have udviklet sig efter, eller (iii) være resistente over for eller (iv) ikke være kandidater til alle mulige alternative behandlinger, herunder især brug eller genbrug af kirurgi, strålebehandling , og/eller eventuelle anti-PD1 checkpoint-hæmmere.
   • CTCL: Tumoral fase af Mycosis fungoides undertyper, som er resistente over for sædvanlige systemiske behandlinger. For at validere det første inklusionskriterium i dette forsøg, vil tumorstyrelsen tage højde for, at behandlingen, der undersøges, kun er beregnet til at være en palliativ lokal terapi og ikke kan konkurrere med en generel effektiv strategi, hvis nogen.
   • KS: Klassisk eller endemisk, histologisk bekræftet KS, især når lokal respons kan betragtes som enten funktionel eller kosmetisk fordel. For at validere det første inklusionskriterium i dette forsøg, vil tumorstyrelsen tage højde for, at behandlingen, der undersøges, kun er beregnet til at være en palliativ lokal terapi og ikke kan konkurrere med en generel effektiv strategi, hvis nogen.
   • MATS: Avancerede eller ildfaste MATS.
5. Forsøgspersoner skal have radiografisk eller klinisk målbar sygdom, defineret som mindst én injicerbar læsion, der er ≥ 10 mm i diameter i mindst 1 dimension, eller et aggregat af injicerbare læsioner, der måler ≥ 10 mm i diameter i mindst 1 dimension.
6. Forsøgspersoner skal være i stand til og villige til at gennemgå serielle biopsier af injicerede læsioner og, når det er relevant og klinisk muligt, ikke-injicerede læsioner.
7. Mandlige eller kvindelige patienter fra 18 år.
8. ECOG Performance Status/WHO Performance Status ≤ 1.
9. Hæmoglobin > 10,0 g/dL.
10. Blodplader > 100 x 109/L.
11. ALT og AST, GGT og Lipase ≤ 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN).
12. Serumkreatinin < 1,5 x ULN og GFR > 60 ml/min.
13. Alle akutte toksiske virkninger (eksklusive alopeci) af enhver tidligere behandling skal være løst til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v. 5.0) Grade ≤ 1, medmindre andet er angivet.
14. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have negative graviditetstestresultater ved screening. WOCBP skal bruge, fra screening til tre måneder efter den sidste indgivelse af lægemiddel, højeffektive præventionsmetoder, som defineret af "Anbefalinger for prævention og graviditetstest i kliniske forsøg" udstedt af Head of Medicine Agencies' Clinical Trial Facilitation Group og som omfatter for eksempel kun progesteron eller kombineret (østrogen- og progesteronholdig) hormonal prævention forbundet med hæmning af ægløsning, intrauterine anordninger, intrauterine hormonfrigørende systemer, bilateral tubal okklusion, vasektomiseret partner.
15. Mandlige patienter med WOCBP-partnere skal acceptere at bruge to acceptable præventionsmetoder samtidigt (dvs. sæddræbende gel plus kondom) fra screeningen til tre måneder efter den sidste administration af studielægemidlet.
16. Vilje og evne til at overholde de planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eller samtidig kræfttype, der er forskellig fra de kræftformer, der evalueres i denne undersøgelse, undtaget for enhver anden kræftsygdom behandlet ≥ 2 år før studiestart. Patienter, der lider af cSCC post-organtransplantation, eller cSCC-patienter med samtidig kronisk lymfatisk leukæmi er udelukket fra undersøgelsen.
2. Tidligere topisk eller systemisk kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling på tumorstederne inden for 4 uger før administration af studielægemidlet.
3. Tilstedeværelse af aktive alvorlige bakterielle eller virale infektioner eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigatorens mening ville sætte patienten i unødig risiko eller forstyrre undersøgelsen. Der er især behov for en dokumenteret test for HIV, HBV, HCV og Covid-19, ekskl. aktiv infektion.

4. Nedsat kardiocirkulationsfunktioner på grund af en af ​​følgende tilstande:

   1. Anamnese inden for det sidste år med akutte eller subakutte koronare syndromer inklusive myokardieinfarkt, ustabil eller svær stabil angina pectoris.
   2. Utilstrækkeligt kontrollerede hjertearytmier inklusive atrieflimren.
   3. Hjerteinsufficiens (> Grade II, New York Heart Association (NYHA) kriterier).
   4. Eventuelle abnormiteter observeret under baseline EKG og ekkokardiogram undersøgelser, der anses for at være klinisk signifikante af investigator.
   5. Ukontrolleret hypertension.
   6. Iskæmisk perifer vaskulær sygdom (grad IIb-IV).
5. Kendte arterielle aneurismer.
6. INR > 3.
7. Kendt ukontrolleret koagulopati eller blødningsforstyrrelse.
8. Kendt levercirrose eller alvorlig eksisterende leverinsufficiens.
9. Moderat til svær respirationssvigt.
10. Aktiv autoimmun sygdom.
11. Patienten har behov for eller tager systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive lægemidler på lang sigt. Begrænset brug af kortikosteroider til at behandle eller forebygge akutte overfølsomhedsreaktioner og astma/KOL betragtes ikke som et eksklusionskriterium.
12. Kendt historie med allergi over for IL2, TNF eller andre humane proteiner/peptider/antistoffer.
13. Graviditet eller amning.
14. Alvorlig diabetisk retinopati.
15. Restitution fra større traumer inklusive operation inden for 4 uger før indskrivning.
16. Patient med iatrogen eller patologisk alvorlig immunsuppression.
17. Eventuelle forhold, som efter investigators mening kunne hæmme overholdelse af undersøgelsesprotokollen.