L19IL2/L19TNF ihosyöpäpotilailla (IntriNSiC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaan osallistuminen tähän tutkimukseen edellyttää paikallisen monitieteisen kasvainlautakunnan positiivista arviointia käytettävissä olevien hoitovaihtoehtojen yhteydessä. Olipa kasvain mikä tahansa (luettelo kelvollisista kasvaimista alla), paikallisen monitieteisen kasvainlautakunnan on otettava huomioon, että paikallinen vaste L19IL2/L19TNF-injektioon voi olla hyödyllinen potilaalle tämän kasvaimen ja käytettävissä olevien hoitomahdollisuuksien yhteydessä. jokin seuraavista tavoitteista: (1) välttää vaikeaksi tai silpovaksi pidetty leikkaus tai (2) neoadjuvanttihoito, jonka tarkoituksena on mahdollistaa alun perin mahdottomaksi pidetty leikkaus tai helpottaa vaikeaksi tai silpovaksi katsottua leikkausta tai turvata epävarma leikkaus vaikutus tai (3) pelastushoitona hoitovaihtoehdoille resistentiksi osoittautuneen kasvaimen hallintaan tai (4) potilaan mukavuutta parantavana palliatiivisena hoitona.
2. Potilaalla on oltava vähintään yksi ihokasvain, joka voidaan antaa intratumoraaliseen injektioon.
3. Kaikki kasvaimet on vahvistettava histologisesti ennen hoitoa.

4. Potilaita, joilla on ihokasvaimet, jotka ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, ovat:

   • BCC-potilaat, joilla on vaikeasti hoidettavia vaurioita: EADO:n operatiivisen vaiheistusjärjestelmän määrittelemänä (vaiheet IIa–IIIb) [1]. Potilaiden täytyy joko (i) olla jo saaneet tai (ii) edenneet sen jälkeen, tai (iii) olla resistenttejä tai (iv) olla ehdokkaita kaikille mahdollisille vaihtoehtoisille hoidoille, mukaan lukien erityisesti leikkauksen tai sädehoidon käyttö tai uudelleenkäyttö. , hedgehog-estäjät.

   • Ei-metastaattiset cSCC-potilaat:

     • joko pitkälle edennyt SCC, jonka yksinkertainen kirurginen poisto on vaikeaa tai mahdotonta, tai
     • yleinen SCC, jolla on korkea uusiutumisriski, jonka kohdalla kasvainlautakunta katsoo, että pelkkä leikkaus on epävarma EADO / EORTC:n tieteidenvälisten ohjeiden mukaisesti [2]. Potilaiden täytyy joko (i) olla jo saaneet tai (ii) olla edenneet sen jälkeen, tai (iii) olla resistenttejä tai (iv) olla ehdokkaita kaikille mahdollisille vaihtoehtoisille hoidoille, mukaan lukien erityisesti leikkauksen käyttö tai uudelleenkäyttö, sädehoito , setuksimabi ja/tai muut anti-PD1 checkpoint -estäjät.
   • KA: erityisesti silloin, kun kirurgista leikkausta pidetään liian suurena silpomisena tämän tyyppiselle kasvaimelle
   • MCC: erityisesti silloin, kun joko primaarista kasvainta ei pidetä leikkauskelvottomaksi tai kun ihoetäpesäkkeet tai paikallinen uusiutuminen ovat ensisijaisesti tai toissijaisesti resistenttejä anti-PD1:lle (edistyminen anti-PD1:n alla). Potilaiden täytyy joko (i) olla jo saaneet tai (ii) olla edenneet sen jälkeen, tai (iii) olla resistenttejä tai (iv) olla ehdokkaita kaikille mahdollisille vaihtoehtoisille hoidoille, mukaan lukien erityisesti leikkauksen käyttö tai uudelleenkäyttö, sädehoito ja/tai mitkä tahansa anti-PD1-tarkastuspisteen estäjät.
   • CTCL: Mycosis fungoides -alatyyppien kasvainvaihe, jotka ovat resistenttejä tavallisille systeemisille hoidoille. Tämän tutkimuksen ensimmäisen osallistumiskriteerin validoimiseksi kasvainlautakunta ottaa huomioon, että tutkittava hoito on tarkoitettu vain palliatiiviseksi paikalliseksi hoidoksi, eikä se voi kilpailla yleisen tehokkaan strategian kanssa, jos sellaista on.
   • KS: Klassinen tai endeeminen, histologisesti vahvistettu KS, erityisesti kun paikallisen vasteen voidaan katsoa olevan joko toiminnallista tai kosmeettista hyötyä. Tämän tutkimuksen ensimmäisen osallistumiskriteerin validoimiseksi kasvainlautakunta ottaa huomioon, että tutkittava hoito on tarkoitettu vain palliatiiviseksi paikalliseksi hoidoksi, eikä se voi kilpailla yleisen tehokkaan strategian kanssa, jos sellaista on.
   • MATS: Kehittynyt tai tulenkestävä MATS.
5. Koehenkilöillä on oltava radiografisesti tai kliinisesti mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi injektoitavaksi vaurioksi, jonka halkaisija on ≥ 10 mm vähintään yhdessä ulottuvuudessa, tai injektoivien leesioiden kokonaisuutena, jonka halkaisija on ≥ 10 mm vähintään yhdessä ulottuvuudessa.
6. Tutkittavien on kyettävä ja haluttava ottamaan sarjabiopsiat injektoiduista leesioista ja tarvittaessa ja kliinisesti toteutettavissa olevista injektoimattomista leesioista.
7. Mies- tai naispotilaat 18 vuoden iästä alkaen.
8. ECOG-suorituskykytila/WHO-suorituskykytila ​​≤ 1.
9. Hemoglobiini > 10,0 g/dl.
10. Verihiutaleet > 100 x 109/l.
11. ALT ja AST, GGT ja lipaasi ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
12. Seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN ja GFR > 60 ml/min.
13. Kaikkien aikaisempien hoitojen akuuttien toksisten vaikutusten (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) on oltava ratkaistu National Cancer Instituten (NCI) yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE v. 5.0) mukaisesti, luokka ≤ 1, ellei toisin mainita.
14. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiiviset raskaustestin tulokset seulonnassa. WOCBP:n on käytettävä seulonnasta kolmeen kuukauteen viimeisestä tutkimuslääkkeen antamisesta erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, jotka on määritelty lääkevirastojen kliinisten kokeiden edistämisryhmän johtajan julkaisemissa "Suositukset ehkäisystä ja raskaustestauksesta kliinisissä tutkimuksissa". joita ovat esimerkiksi pelkkä progesteroni tai yhdistelmä (estrogeenia ja progesteronia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen, kohdunsisäiset laitteet, kohdunsisäiset hormoneja vapauttavat järjestelmät, molemminpuolinen munanjohtimien tukos, vasektomisoitu kumppani.
15. Miespotilaiden, joilla on WOCBP-kumppaneita, on suostuttava käyttämään samanaikaisesti kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. siittiöitä tappava geeli ja kondomi) seulonnasta kolmeen kuukauteen viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
16. Halua ja kykyä noudattaa sovittuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi tai samanaikainen syöpätyyppi, joka eroaa tässä tutkimuksessa arvioiduista syövistä, poikkeuksena kaikki muut syövät, joita on hoidettu parantavasti ≥ 2 vuotta ennen tutkimukseen tuloa. Potilaat, jotka kärsivät cSCC:stä elinsiirron jälkeen, tai cSCC-potilaat, joilla on samanaikainen krooninen lymfaattinen leukemia, suljetaan pois tutkimuksesta.
2. Aiempi paikallinen tai systeeminen kemoterapia, immunoterapia tai sädehoito kasvainkohdissa 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
3. Aktiivisten vakavien bakteeri- tai virusinfektioiden tai muun vakavan samanaikaisen sairauden esiintyminen, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaisi potilaan kohtuuttoman riskin tai häiritsisi tutkimusta. Erityisesti tarvitaan dokumentoitu HIV-, HBV-, HCV- ja Covid-19-testi, joka sulkee pois aktiivisen infektion.

4. Sydänverenkiertohäiriöt johtuen seuraavista tiloista:

   1. Viimeisen vuoden aikana esiintynyt akuutteja tai subakuutteja sepelvaltimooireyhtymiä, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili tai vaikea stabiili angina pectoris.
   2. Riittämättömästi hallitut sydämen rytmihäiriöt, mukaan lukien eteisvärinä.
   3. Sydämen vajaatoiminta (> Grade II, New York Heart Associationin (NYHA) kriteerit).
   4. Kaikki lähtötilanteen EKG- ja EKG- ja EKG-tutkimusten aikana havaitut poikkeavuudet, joita tutkija pitää kliinisesti merkittävinä.
   5. Hallitsematon verenpainetauti.
   6. Iskeeminen perifeerinen verisuonisairaus (aste IIb-IV).
5. Tunnetut valtimon aneurysmat.
6. INR > 3.
7. Tunnettu hallitsematon koagulopatia tai verenvuotohäiriö.
8. Tunnettu maksakirroosi tai vakava aiempi maksan vajaatoiminta.
9. Keskivaikea tai vaikea hengitysvajaus.
10. Aktiivinen autoimmuunisairaus.
11. Potilas tarvitsee tai käyttää systeemisiä kortikosteroideja tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä pitkään. Kortikosteroidien rajoitettua käyttöä akuuttien yliherkkyysreaktioiden ja astman/keuhkoahtaumatautien hoitoon tai ehkäisyyn ei pidetä poissulkemiskriteerinä.
12. Tunnettu allergia IL2:lle, TNF:lle tai muille ihmisen proteiineille/peptideille/vasta-aineille.
13. Raskaus tai imetys.
14. Vaikea diabeettinen retinopatia.
15. Toipuminen suuresta traumasta, mukaan lukien leikkauksesta, 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
16. Potilas, jolla on iatrogeeninen tai patologinen vakava immuunivaste.
17. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voivat haitata tutkimusprotokollan noudattamista.