インフルエンザ ヒューマン チャレンジ モデル
調査の概要
詳細な説明
インフルエンザは、世界的にも米国においても、疾病の重大な負担を引き起こし続けています。 米国だけでも、2017 年から 2018 年のシーズンには、インフルエンザによる入院が 959,000 件、死亡者が 79,400 人と推定されています。 世界保健機関 (WHO) は、毎年のインフルエンザの流行によって 300 万から 500 万の重症疾患が発生し、そのうち 29 万から 65 万が死亡に至ると推定しています。 毎年のインフルエンザ予防接種が推奨され、抗ウイルス薬が利用可能ですが、どちらにもいくつかの制限があります。 季節性インフルエンザ ワクチンの有効性は、いくつかの要因によって損なわれます: 時間の経過に伴う抗原性の変化 (毎年株特異的な一致が必要)、製造プロセスの遅さ、ワクチン株の卵に適応した変化、短い保護期間、交差反応性の欠如、特定の集団(高齢者など)では免疫原性が低い。 ノイラミニダーゼ阻害剤などの抗ウイルス剤は、疾患経過の初期に投与された場合に最も効果的であり、その場合でも、臨床症状の持続期間に与える影響はわずかです。 さらに、入院や肺炎への進行などの合併症のリスクを軽減するノイラミニダーゼ阻害剤の能力に関するデータは決定的ではありません。 インフルエンザワクチン接種によって得られる可能性のある免疫防御の相関関係をよりよく理解し、新しい治療法をテストするには、データが必要です。 そのため、インフルエンザ チャレンジ モデルは参考になります。
ヒューマン チャレンジ モデルには、従来のモデルに比べていくつかの利点があります (例: 動物モデル)は、インフルエンザ感染、インフルエンザワクチン接種の有効性、およびインフルエンザ治療の利点に関する科学的理解を深めることができます。 最終的に、インフルエンザ チャレンジ モデルからの発見は、インフルエンザに関連する罹患率と死亡率を低下させる可能性があります。 動物モデルは、ベースラインのヒトインフルエンザ免疫とその後の免疫応答を予測する上で直接的にうまく変換されません。 ヒトのチャレンジ研究は歴史的に成功裏に実施されており、大きな利点を提供しています。 ヒトチャレンジモデルは効率的であり(研究を実施するのに必要な被験者は比較的少ない)、ヒトの免疫反応を直接研究することができ、感染の正確なタイミングが分かっているため、特定の時点と測定値が正確に決定されるため、特に有用です。新しいワクチン接種や治療法をテストするとき。 インフルエンザのヒト攻撃試験は、普遍的なインフルエンザ ワクチンの開発にとって特に魅力的なモダリティです。 国立アレルギー感染症研究所 (NIAID) の戦略計画で概説されているように、普遍的なインフルエンザ ワクチンは、少なくとも 75% の効果があり、少なくとも 1 年間保護を維持し、グループ I (例: H1、H5) および II から保護します。 (例: H3、H7) インフルエンザ A ウイルス株であり、すべての年齢層に有効です。 戦略計画はまた、人間のチャレンジモデルが、刷り込みの概念をよりよく理解し、インフルエンザに対する防御の相関関係を決定し、さまざまなユニバーサルインフルエンザワクチン候補を評価するための独自の利点を提供できると述べています.
この研究の目的は、エモリー大学でインフルエンザ チャレンジ モデルを検証し、インフルエンザの病因、免疫、伝染および進化をよりよく理解するために、ヒト チャレンジ スタディを実施することです。 インフルエンザ A H3N2 株 (A/Perth/16/2009 H3N2) による以前に検証されたインフルエンザ チャレンジ モデルを使用して、最大 10 人の健康な被験者がチャレンジされます。 参加者は5か月間研究に参加します。 登録された参加者はエモリー大学病院に入院し、その間にインフルエンザウイルスを鼻スプレーの形で受け取り、その後観察のために8日間入院します。 フォローアップの外来診療は、エモリー ワクチン センターのホープ クリニックとエモリー チルドレンズ センター ワクチン研究クリニック (ECC-VRC) で行われます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Nadine Rouphael, MD
- 電話番号:404-712-1435
- メール:nroupha@emory.edu
研究場所
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- 募集
- Emory University Hospital
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主任研究者:
- Nadine Rouphael, MD
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コンタクト:
- Nadine Rouphael, MD
- 電話番号:(404) 712-1435
- メール:nroupha@emory.edu
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30030
- 募集
- Hope Clinic
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主任研究者:
- Nadine Rouphael, MD
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コンタクト:
- Nadine Rouphael, MD
- 電話番号:(404) 712-1435
- メール:nroupha@emory.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 研究手順を開始する前に、書面によるインフォームド コンセントを提供します。
- -計画されたすべての研究手順を理解し、遵守することができます。
- 登録時の年齢が18歳以上49歳以下の健康な男性および妊娠していない、母乳を与えていない女性。
- 出産の可能性のある女性は、試験期間中、登録前の少なくとも30日間、禁欲を実践しているか、許容される避妊法を使用している必要があります。 男性被験者は、試験期間中、子供の父親にならないことに同意する必要があります。
- 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清または尿妊娠検査が陰性であり、チャレンジの24時間前までに尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
チャレンジから30日以内に治験責任医師によって決定されたように、一般的な健康状態は良好であり、以下の状態のいずれも持っていません:
- 慢性肺疾患(喘息、肺気腫など)
- 慢性心血管疾患(例えば、心筋症、うっ血性心不全、心臓手術、虚血性心疾患、既知の解剖学的欠陥)
- -過去5年間の綿密な医学的フォローアップまたは入院を必要とする慢性的な病状(例、真性糖尿病、腎機能障害、ヘモグロビン症)
- -免疫抑制または進行中の悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴(5年以上治療せずに寛解している非メラニン性皮膚がんを除く)
- 神経学的および神経発達障害(脳性麻痺、てんかん、脳卒中、発作など)
- 感染後またはワクチン接種後の神経学的後遺症の病歴
- -全身性エリテマトーデス、リウマチ性多発筋痛症、関節リウマチまたは強皮症を含むがこれらに限定されない、自己免疫、炎症、血管炎またはリウマチ性疾患
- 研究プロトコルとポリシーに関するクイズで 70% 以上のスコアを獲得して、研究に関する知識と理解を示します。
- 検疫期間中はタバコ、電子タバコ、マリファナ、その他のタバコ製品を使用しないことに同意します。
- インフルエンザチャレンジの有効性または症状に影響を与える可能性のある処方薬または市販薬を使用しないことに同意する (オセルタミビル、ザナミビル、ペラミビル、バロキサビル マルボキシル、アマンタジンおよびリマンタジン、アスピリン、鼻腔内ステロイド、アセトアミノフェン、うっ血除去薬、抗ヒスタミン薬、およびその他の NSAID を含む)治験責任医師の承認がない限り、検疫前の 14 日以内および検疫期間中。
除外基準:
以下の者と家庭内または日常的に接触している:
- 5歳未満のお子様
- 長期のアスピリン療法を受けている子供および/または10代の若者
- 妊娠中または妊娠を希望している女性
- 65歳以上の方
- 慢性肺疾患、慢性心血管疾患、過去5年間に慢性代謝疾患、免疫抑制または癌、神経学的および神経発達状態のために経過観察または入院を必要とした接触者
- インフルエンザチャレンジ後2週間以内に患者と接触した医療従事者はいますか。
- 限られた環境での生活を計画する (例: チャレンジ株を受けてから2週間以内。
- 女性の場合、スクリーニング訪問から試験期間中のいずれかの時点で妊娠中または妊娠を計画している。
- -研究中の任意の時点で母乳育児をしている、または母乳育児を計画しています。
- 体格指数 (BMI) が 18.5 以下で 35 以上であること。
- チャレンジ前の60日以内に、週に4本以上のタバコ、電子タバコ、マリファナ、またはその他のタバコ製品を吸ってください。
- -中等度または重度の病気、および/または口内温度が華氏100度以上、および/またはチャレンジ前7日以内に下痢または嘔吐がある。
- 脈拍数が 55 bpm 未満または 100 bpm を超える。 心拍数が 55 bpm 未満であり、研究者がこれが臨床的に重要ではないと判断した場合 (例: 運動選手)、適度な運動 (階段を 2 段) すると心拍数が 55 bpm を超えて上昇した場合、被験者は除外されません。
- -2つの別々の測定(スクリーニングとプレチャレンジ)で収縮期血圧が90mmHg未満または140mmHgを超えている。
- -2つの別々の測定(スクリーニングとプレチャレンジ)で、拡張期血圧が50mmHg未満または90mmHgを超えています。
- -高用量の経口(1日あたり20 mg以上のプレドニゾンまたは同等物)または非経口グルココルチコイド、または高用量の吸入ステロイドを過去3か月間で7日以上長期(2週間以上)使用している。
- アクティブな HIV、B 型肝炎、または C 型肝炎に感染している。
- 検査室外のスクリーニング検査結果 (白血球 (WBC)、絶対好中球数 (ANC)、ヘモグロビン (Hgb)、血小板) は正常値を報告しており、治験責任医師によって臨床的に重要であると見なされています。
- 1.1 x 正常上限 (ULN) を超える血清クレアチニンを持っています。
- 1.1 x ULN を超えるアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) を持っています。
- -心電図のスクリーニングで異常な所見があり、研究者によって臨床的に重要と見なされます。
- -胸部X線のスクリーニングで異常な所見があり、調査担当者によって臨床的に重要と見なされます。
- -継続的な薬物乱用/依存症(アルコールを含む)、または登録後5年以内にこれらの問題の履歴がある.
- 乱用薬物(すなわち、アンフェタミン、コカイン、ベンゾジアゼピン、アヘン剤、または代謝物)の尿/血清検査は陽性ですが、テトラヒドロカンナビノール(THC)または代謝物は陽性ではありません.
- -治験責任医師が決定したように、被験者がプロトコルを遵守することを困難にする可能性のある、医学的、精神医学的、職業的、または行動上の問題があります。
- -研究に参加する前の30日以内に実験製品を受け取ったか、研究中のいつでも実験製品を受け取る予定です。
- -研究期間中のいつでも、治験薬の安全性評価を妨げる可能性のある別の臨床試験に登録する予定です。これには、薬物、生物製剤、またはデバイスなどの研究介入が含まれます。
- 研究の過程で献血を計画します。
- -研究に参加する前の30日以内に生ワクチンを接種したか、チャレンジの31日目より前に生ワクチンを接種する予定。
- -研究に参加する前の14日以内に不活化ワクチンを接種したか、チャレンジの14日目より前に不活化ワクチンを接種する予定。
- -研究開始から3か月以内に非経口免疫グロブリンまたは血液製剤を投与された、または非経口免疫グロブリンまたは血液製剤を投与される予定である 研究期間中。
- スクリーニングまたはチャレンジの前の過去 7 日間にインフルエンザに感染したことがわかっている人と濃厚接触したことがわかっている。
- 抗インフルエンザ薬、2クラス以上の抗生物質、または重度の卵アレルギーに対するアレルギーの既知の病歴がある。
- -研究調査員の判断で、プロトコルへの参加が禁忌である、またはインフォームドコンセントを提供する被験者の能力を損なう状態を持っています。
- 入院日に病原体を特定する BIOFIRE® FILMARRAY® 呼吸器パネルを用意してください。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:インフルエンザ A H3N2 株によるインフルエンザ攻撃モデル
参加者は、インフルエンザA H3N2株(A/Perth/16/2009 H3N2)を使用した、以前に検証されたインフルエンザ攻撃モデルに曝露されました。
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介入製品は、適正製造規範(GMP)に基づき米国で製造された生きたチャレンジウイルスです。
チャレンジは、噴霧器を用いた経鼻投与、感染した参加者への自然暴露、エアロゾル発生器またはネブライザーからの吸入、またはテント内での吸入によって実施されます。
参加者は病院に入院し、8日から12日間隔離され監視され、必要に応じてケアと支持療法を受けます。
参加者は合計12週間追跡調査されます。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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軽度から中等度のインフルエンザ疾患の参加者数
時間枠:8日目まで
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チャレンジから検疫からの退院までに軽度から中等度のインフルエンザ疾患 (MMID) を経験した参加者の数。
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8日目まで
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重篤な有害事象の数
時間枠:12週目まで
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研究期間中の重篤な有害事象の数が評価されます。
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12週目まで
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重症インフルエンザ患者の参加者数
時間枠:12週目まで
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チャレンジから検疫からの退院までに重症インフルエンザ疾患(MMID)を経験した参加者の数。
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12週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血球凝集阻害(HAI)の幾何平均力価(GMT)の変化
時間枠:ベースライン、28日目
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チャレンジH3N2株に対するHAIのGMTが評価される。
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ベースライン、28日目
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HAI の幾何平均上昇率 (GMFR) の変化
時間枠:ベースライン、28日目
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チャレンジH3N2株に対するHAIのGMFRが評価される。
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ベースライン、28日目
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HAIが4倍に上昇した参加者数の変化
時間枠:ベースライン、28日目
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HAIが4倍に上昇した参加者の数が評価されます。
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ベースライン、28日目
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Nadine Rouphael, MD、Emory University
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STUDY00000083
- 2025P013079 (その他の識別子:Emory IRB)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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