Influenza Human Challenge Model

Inklusionskriterier:

• Giv skriftligt informeret samtykke inden påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.
• Er i stand til at forstå og overholde alle planlagte undersøgelsesprocedurer.
• Raske mænd og ikke-gravide, ikke-ammende kvinder i alderen ≥18 og ≤49 år inklusive ved tilmelding.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal praktisere afholdenhed eller bruge en acceptabel præventionsmetode i mindst 30 dage før tilmelding i hele forsøgets varighed. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere ikke at blive far til et barn under forsøgets varighed.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening og negativ uringraviditetstest inden for 24 timer før challenge.

• Er i god generel sundhed, som bestemt af undersøgelsens investigator inden for 30 dage efter udfordring og har ikke nogen af ​​følgende tilstande:

  • Kronisk lungesygdom (fx astma, emfysem)
  • Kronisk kardiovaskulær sygdom (f.eks. kardiomyopati, kongestiv hjertesvigt, hjertekirurgi, iskæmisk hjertesygdom, kendte anatomiske defekter)
  • Kroniske medicinske tilstande, der kræver tæt medicinsk opfølgning eller indlæggelse i løbet af de sidste 5 år (f.eks. diabetes mellitus, nyreinsufficiens, hæmoglobinopatier)
  • Immunsuppression eller vedvarende malignitet eller anamnese med malignitet (undtagen ikke-melanotisk hudkræft i remission uden behandling i mere end 5 år)
  • Neurologiske og neuroudviklingsmæssige tilstande (f.eks. cerebral parese, epilepsi, slagtilfælde, anfald)
  • Anamnese med postinfektiøse eller postvaccine neurologiske følgesygdomme
  • Autoimmun, inflammatorisk, vaskulitisk eller reumatisk sygdom, herunder men ikke begrænset til systemisk lupus erythematosus, polymyalgia rheumatica, reumatoid arthritis eller sklerodermi
• Demonstrer viden og forståelse af undersøgelsen ved at score ≥70 % på en quiz af undersøgelsesprotokollen og -politikkerne.
• Accepterer ikke at bruge cigaretter, e-cigaretter, marihuana eller andre tobaksprodukter i karantæneperioden.
• Indvilliger i ikke at bruge receptpligtig eller håndkøbsmedicin, der kan påvirke virkningen eller symptomerne på influenzaudfordring (herunder oseltamivir, zanamivir, peramivir, baloxavir marboxil, amantadin og rimantadin, aspirin, intranasale steroider, acetaminophen, dekongestanter, NSAID og andre antihistaminer) , inden for 14 dage før karantæne og gennem karantæneperioden, medmindre det er godkendt af investigator.

Ekskluderingskriterier:

• Har husstandskontakt med eller har daglig kontakt med:

  • Børn under 5 år
  • Børn og/eller teenagere, der modtager langvarig aspirinbehandling
  • Kvinder, der er gravide, eller som forsøger at blive gravide
  • Personer ældre end 65 år
  • Personer i alle aldre med betydelige kroniske medicinske tilstande såsom: kronisk lungesygdom, kronisk kardiovaskulær sygdom, kontakter, der har krævet medicinsk opfølgning eller hospitalsindlæggelse i løbet af de sidste 5 år på grund af kronisk metabolisk sygdom, immunsuppression eller cancer, neurologiske og neuroudviklingsmæssige tilstande
• Er sundhedspersonale med patientkontakt i de 2 uger efter influenzaudfordring.
• Planlæg at bo i et begrænset miljø (f. skib, lejr eller sovesal) inden for 2 uger efter modtagelse af udfordringsstammen.
• For kvinder, er gravide eller planlægger at blive gravide på et hvilket som helst tidspunkt mellem screeningsbesøget gennem forsøgets varighed.
• Ammer eller planlægger at amme på ethvert givet tidspunkt gennem hele undersøgelsen.
• Har et kropsmasseindeks (BMI) mindre end eller lig med 18,5 og større end eller lig med 35.
• Ryg mere end 4 cigaretter, e-cigaretter, marihuana eller andre tobaksprodukter på ugentlig basis inden for 60 dage før udfordringen.
• Har moderat eller svær sygdom og/eller en oral temperatur ≥100°F og/eller diarré eller opkastning inden for syv dage før udfordringen.
• Har en puls på mindre end 55 slag i minuttet (bpm) eller >100 bpm. Hvis pulsen er <55 bpm, og investigatoren fastslår, at dette ikke er klinisk signifikant (f.eks. atleter), og pulsen stiger >55 bpm ved moderat træning (to trapper), vil forsøgspersonen ikke blive udelukket.
• Har et systolisk blodtryk mindre end 90 mmHg eller større end 140 mmHg på to separate målinger (screening og pre-challenge).
• Har et diastolisk blodtryk mindre end 50 mmHg eller større end 90 mmHg på to separate målinger (screening og pre-challenge).
• Har langvarig (≥2 uger) brug af højdosis orale (≥20 mg pr. dag prednison eller tilsvarende) eller parenterale glukokortikoider eller højdosis inhalerede steroider i mere end 7 dage inden for de sidste 3 måneder.
• Har en aktiv HIV-, hepatitis B- eller hepatitis C-infektion.
• Få screening af laboratorietestresultater (hvide blodlegemer (WBC'er), absolut neutrofiltal (ANC), hæmoglobin (Hgb), blodplader), som ligger uden for laboratoriets rapporterede normale værdier og anses for klinisk signifikante af undersøgelsens investigator.
• Har en serumkreatinin større end 1,1 x øvre normalgrænse (ULN).
• Har en alaninaminotransferase (ALT) større end 1,1 x ULN.
• Har unormale fund på screening-elektrokardiogram vurderet som klinisk signifikant af undersøgelsens investigator.
• Har unormale fund på screening af røntgen af ​​thorax vurderet som klinisk signifikant af undersøgelsens investigator.
• Har et igangværende stofmisbrug/afhængighed (herunder alkohol), eller en historie med disse problemer inden for 5 år efter tilmelding.
• Har positiv urin-/serumtest for misbrugsstoffer (dvs. amfetamin, kokain, benzodiazepiner, opiater eller metabolitter), men ikke tetrahydrocannabinol (THC) eller metabolitter).
• Har nogen medicinske, psykiatriske, erhvervsmæssige eller adfærdsmæssige problemer, der kan gøre det vanskeligt for forsøgspersonen at overholde protokollen som bestemt af efterforskeren.
• Har modtaget eksperimentelle produkter inden for 30 dage før undersøgelsens start eller planlægger at modtage forsøgsprodukter på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
• Planlægger at tilmelde sig et andet klinisk forsøg, der kan forstyrre sikkerhedsvurderingen af ​​forsøgsproduktet på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden, herunder undersøgelsesinterventioner såsom lægemidler, biologiske lægemidler eller udstyr.
• Planlæg at donere blod i løbet af undersøgelsen.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før studiestart eller planlægger at modtage en levende vaccine før dag 31 af udfordringen.
• Har modtaget en inaktiveret vaccine inden for 14 dage før studiestart eller planlægger at modtage en inaktiveret vaccine før dag 14 af udfordringen.
• Har modtaget parenterale immunglobulin eller blodprodukter inden for 3 måneder efter undersøgelsens start, eller planlægger at modtage parenterale immunglobulin eller blodprodukter i løbet af undersøgelsen.
• Hav en kendt tæt kontakt med nogen, der vides at have influenza inden for de sidste 7 dage før screening eller udfordring.
• Har en kendt historie med allergi over for anti-influenza-lægemidler, mere end 2 klasser af antibiotika eller svær ægallergi.
• Har en tilstand, der efter undersøgelsesforskerens vurdering er en kontraindikation for protokoldeltagelse eller forringer forsøgspersonens evne til at give informeret samtykke.
• Hav et BIOFIRE® FILMARRAY® respirationspanel, der identificerer ethvert patogen på indlæggelsesdagen.