Model lidské výzvy chřipky

Kritéria pro zařazení:

• Před zahájením jakýchkoli studijních postupů poskytněte písemný informovaný souhlas.
• Jsou schopni porozumět a dodržovat všechny plánované studijní postupy.
• Zdraví muži a netěhotné, nekojící ženy ve věku ≥18 a ≤49 let včetně při zápisu.
• Ženy ve fertilním věku musí abstinovat nebo používat přijatelnou metodu antikoncepce po dobu nejméně 30 dnů před zařazením do studie. Muži musí souhlasit s tím, že po dobu trvání pokusu nezplodí dítě.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningu a negativní těhotenský test z moči do 24 hodin před provokací.

• Jsou v dobrém celkovém zdravotním stavu, jak určil výzkumný pracovník studie do 30 dnů po provokaci, a nemají žádný z následujících stavů:

  • Chronické plicní onemocnění (např. astma, emfyzém)
  • Chronická kardiovaskulární onemocnění (např. kardiomyopatie, městnavé srdeční selhání, srdeční chirurgie, ischemická choroba srdeční, známé anatomické vady)
  • Chronické zdravotní stavy vyžadující pečlivé lékařské sledování nebo hospitalizaci během posledních 5 let (např. diabetes mellitus, renální dysfunkce, hemoglobinopatie)
  • Imunosuprese nebo probíhající malignita nebo malignita v anamnéze (s výjimkou nemelanózní rakoviny kůže v remisi bez léčby po dobu delší než 5 let)
  • Neurologické a neurovývojové stavy (např. dětská mozková obrna, epilepsie, mrtvice, záchvaty)
  • Postinfekční nebo postvakcinační neurologické následky v anamnéze
  • Autoimunitní, zánětlivé, vaskulitické nebo revmatické onemocnění, včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes, polymyalgia rheumatica, revmatoidní artritidy nebo sklerodermie
• Prokažte znalosti a porozumění studii tím, že získáte ≥70 % v kvízu protokolu a zásad studie.
• Souhlasí s tím, že během karantény nebude používat cigarety, e-cigarety, marihuanu ani jiné tabákové výrobky.
• Souhlasí s tím, že nebude používat léky na předpis nebo volně prodejné léky, které by mohly ovlivnit účinnost nebo symptomy chřipkové výzvy (včetně oseltamiviru, zanamiviru, peramiviru, baloxaviru marboxilu, amantadinu a rimantadinu, aspirinu, intranazálních steroidů, acetaminofenu, dekongestantů, antihistaminik a dalších) do 14 dnů před karanténou a během karanténního období, pokud to neschválí zkoušející.

Kritéria vyloučení:

• Mít v domácnosti kontakt nebo mít každodenní kontakt s:

  • Děti do 5 let
  • Děti a/nebo dospívající, kteří dostávají dlouhodobou léčbu aspirinem
  • Ženy, které jsou těhotné nebo se snaží otěhotnět
  • Osoby starší 65 let
  • Osoby jakéhokoli věku s významnými chronickými zdravotními stavy, jako jsou: chronické plicní onemocnění, chronické kardiovaskulární onemocnění, kontakty, které vyžadovaly lékařské sledování nebo hospitalizaci během posledních 5 let z důvodu chronického metabolického onemocnění, imunosuprese nebo rakoviny, neurologické a neurovývojové stavy
• Jsou zdravotničtí pracovníci v kontaktu s pacientem do 2 týdnů po infekci chřipkou.
• Plánujte život v uzavřeném prostředí (např. loď, tábor nebo ubytovna) do 2 týdnů po obdržení provokačního kmene.
• U žen, jsou těhotné nebo plánují otěhotnět kdykoli mezi screeningovou návštěvou po dobu trvání studie.
• Kojíte nebo plánujete kojit kdykoli v průběhu studie.
• Mít index tělesné hmotnosti (BMI) nižší nebo rovný 18,5 a vyšší nebo rovný 35.
• Vykuřte více než 4 cigarety, e-cigarety, marihuanu nebo jiné tabákové výrobky týdně během 60 dnů před výzvou.
• Mít středně těžké nebo těžké onemocnění a/nebo orální teplotu ≥100 °F a/nebo průjem nebo zvracení během sedmi dnů před provokací.
• Mějte tepovou frekvenci nižší než 55 tepů za minutu (bpm) nebo >100 tepů za minutu. Pokud je srdeční frekvence <55 tepů za minutu a výzkumník určí, že to není klinicky významné (např. sportovci) a tepová frekvence se zvýší >55 tepů za minutu při mírném cvičení (dvě schody), subjekt nebude vyloučen.
• Mějte systolický krevní tlak nižší než 90 mmHg nebo vyšší než 140 mmHg ve dvou samostatných měřeních (screening a před provokační dávkou).
• Mějte diastolický krevní tlak nižší než 50 mmHg nebo vyšší než 90 mmHg ve dvou samostatných měřeních (screening a před provokační dávkou).
• Užíváte dlouhodobě (≥ 2 týdny) vysoké dávky perorálních (≥ 20 mg denně prednisonu nebo ekvivalentu) nebo parenterálních glukokortikoidů nebo vysokých dávek inhalačních steroidů po dobu delší než 7 dní v posledních 3 měsících.
• Máte aktivní infekci HIV, hepatitidu B nebo hepatitidu C.
• Nechte si výsledky screeningových laboratorních testů (bílých krvinek (WBC), absolutního počtu neutrofilů (ANC), hemoglobinu (Hgb), krevních destiček), které jsou mimo laboratoř, hlášeny jako normální a výzkumník studie je považuje za klinicky významné.
• Mít sérový kreatinin vyšší než 1,1 x horní hranice normálu (ULN).
• Mít alaninaminotransferázu (ALT) vyšší než 1,1 x ULN.
• Mít abnormální nálezy na screeningovém elektrokardiogramu, které výzkumník studie považuje za klinicky významné.
• Mít abnormální nálezy při screeningu rentgenového snímku hrudníku, které vyšetřovatel studie považuje za klinicky významné.
• Mít trvalé zneužívání/závislost na drogách (včetně alkoholu) nebo mít tyto problémy v anamnéze do 5 let od zápisu.
• Mít pozitivní test moči/séra na návykové látky (tj. amfetaminy, kokain, benzodiazepiny, opiáty nebo metabolity), ale ne na tetrahydrokanabinol (THC) nebo metabolity.
• Máte jakékoli zdravotní, psychiatrické, pracovní nebo behaviorální problémy, které by mohly subjektu ztížit dodržování protokolu stanoveného zkoušejícím.
• Obdrželi experimentální produkty do 30 dnů před vstupem do studie nebo plánují přijímat experimentální produkty kdykoli během studie.
• Plány zapsat se do dalšího klinického hodnocení, které by mohlo narušit hodnocení bezpečnosti hodnoceného produktu kdykoli během období studie, včetně studijních intervencí, jako jsou léky, biologická léčiva nebo zařízení.
• Naplánujte si darování krve v průběhu studie.
• Obdrželi živou vakcínu během 30 dnů před vstupem do studie nebo plánují podat živou vakcínu před 31. dnem čelenže.
• Obdrželi inaktivovanou vakcínu během 14 dnů před vstupem do studie nebo plánují dostat inaktivovanou vakcínu před 14. dnem čelenže.
• Dostali parenterální imunoglobulin nebo krevní produkty do 3 měsíců od zahájení studie nebo plánují dostávat parenterální imunoglobulin nebo krevní produkty po dobu trvání studie.
• Mít známý blízký kontakt s kýmkoli, o kterém je známo, že měl chřipku v posledních 7 dnech před screeningem nebo provokací.
• Máte známou anamnézu alergie na léky proti chřipce, více než 2 třídy antibiotik nebo závažnou alergii na vajíčka.
• Mají jakoukoli podmínku, která je podle úsudku zkoušejícího studie kontraindikací účasti v protokolu nebo zhoršuje schopnost subjektu dát informovaný souhlas.
• Mějte dýchací panel BIOFIRE® FILMARRAY®, který identifikuje jakýkoli patogen v den přijetí.