Modèle de défi humain contre la grippe

Critère d'intégration:

• Fournir un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure d'étude.
• Sont capables de comprendre et de se conformer à toutes les procédures d'étude prévues.
• Hommes en bonne santé et femmes non enceintes et non allaitantes âgés de ≥ 18 ans et ≤ 49 ans inclus au moment de l'inscription.
• Les femmes en âge de procréer doivent pratiquer l'abstinence ou utiliser une méthode de contraception acceptable pendant au moins 30 jours avant l'inscription pendant toute la durée de l'essai. Les sujets masculins doivent accepter de ne pas engendrer d'enfant pendant la durée de l'essai.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif dans les 24 heures précédant la provocation.

• Sont en bonne santé générale, tel que déterminé par l'investigateur de l'étude dans les 30 jours suivant la provocation et ne présentent aucune des conditions suivantes :

  • Maladie pulmonaire chronique (p. ex., asthme, emphysème)
  • Maladie cardiovasculaire chronique (par exemple, cardiomyopathie, insuffisance cardiaque congestive, chirurgie cardiaque, cardiopathie ischémique, défauts anatomiques connus)
  • Conditions médicales chroniques nécessitant un suivi médical étroit ou une hospitalisation au cours des 5 dernières années (par exemple, diabète sucré, dysfonctionnement rénal, hémoglobinopathies)
  • Immunosuppression ou malignité en cours ou antécédent de malignité (à l'exclusion du cancer de la peau non mélanique en rémission sans traitement depuis plus de 5 ans)
  • Affections neurologiques et neurodéveloppementales (par exemple, paralysie cérébrale, épilepsie, accident vasculaire cérébral, convulsions)
  • Antécédents de séquelles neurologiques post-infectieuses ou post-vaccinales
  • Maladie auto-immune, inflammatoire, vascularite ou rhumatismale, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, la polymyalgie rhumatismale, la polyarthrite rhumatoïde ou la sclérodermie
• Démontrer la connaissance et la compréhension de l'étude en marquant ≥ 70 % à un questionnaire sur le protocole et les politiques de l'étude.
• S'engage à ne pas utiliser de cigarettes, de cigarettes électroniques, de marijuana ou d'autres produits du tabac pendant la période de quarantaine.
• Accepte de ne pas utiliser de médicaments sur ordonnance ou en vente libre qui pourraient avoir un impact sur l'efficacité ou les symptômes de la grippe (y compris l'oseltamivir, le zanamivir, le peramivir, le baloxavir marboxil, l'amantadine et la rimantadine, l'aspirine, les stéroïdes intranasaux, l'acétaminophène, les décongestionnants, les antihistaminiques et autres AINS) , dans les 14 jours précédant la mise en quarantaine et pendant la période de quarantaine, sauf approbation par l'investigateur.

Critère d'exclusion:

• Avoir des contacts familiaux ou avoir des contacts quotidiens avec :

  • Enfants de moins de 5 ans
  • Enfants et/ou adolescents sous traitement à long terme par l'aspirine
  • Les femmes enceintes ou qui essaient de devenir enceintes
  • Personnes âgées de plus de 65 ans
  • Personnes de tout âge souffrant de maladies chroniques importantes telles que : maladie pulmonaire chronique, maladie cardiovasculaire chronique, contacts ayant nécessité un suivi médical ou une hospitalisation au cours des 5 dernières années en raison d'une maladie métabolique chronique, d'une immunosuppression ou d'un cancer, de maladies neurologiques et neurodéveloppementales
• Les travailleurs de la santé sont-ils en contact avec le patient dans les 2 semaines suivant la provocation grippale.
• Prévoyez vivre dans un environnement confiné (ex. navire, camp ou dortoir) dans les 2 semaines suivant la réception de la souche de provocation.
• Pour les femmes, êtes enceinte ou prévoyez de devenir enceinte à tout moment entre la visite de dépistage et la durée de l'essai.
• Allaitez ou prévoyez d'allaiter à tout moment de l'étude.
• Avoir un indice de masse corporelle (IMC) inférieur ou égal à 18,5 et supérieur ou égal à 35.
• Fumer plus de 4 cigarettes, cigarettes électroniques, marijuana ou autres produits du tabac par semaine dans les 60 jours précédant le défi.
• Avoir une maladie modérée ou grave et/ou une température buccale ≥ 100 °F et/ou de la diarrhée ou des vomissements dans les sept jours précédant la provocation.
• Avoir un pouls inférieur à 55 battements par minute (bpm) ou > 100 bpm. Si la fréquence cardiaque est <55 bpm et que l'investigateur détermine que cela n'est pas cliniquement significatif (par exemple, les athlètes) et que la fréquence cardiaque augmente> 55 bpm lors d'un exercice modéré (deux volées d'escaliers), le sujet ne sera pas exclu.
• Avoir une pression artérielle systolique inférieure à 90 mmHg ou supérieure à 140 mmHg sur deux mesures distinctes (dépistage et pré-provocation).
• Avoir une pression artérielle diastolique inférieure à 50 mmHg ou supérieure à 90 mmHg sur deux mesures distinctes (dépistage et pré-provocation).
• Avoir utilisé à long terme (≥ 2 semaines) des glucocorticoïdes oraux à forte dose (≥ 20 mg par jour de prednisone ou équivalent) ou parentéraux, ou des stéroïdes inhalés à forte dose pendant plus de 7 jours au cours des 3 derniers mois.
• Avoir une infection active au VIH, à l'hépatite B ou à l'hépatite C.
• Avoir des résultats de tests de laboratoire de dépistage (globules blancs (WBC), nombre absolu de neutrophiles (ANC), hémoglobine (Hgb), plaquettes) qui sont en dehors du laboratoire ont rapporté des valeurs normales et jugées cliniquement significatives par l'investigateur de l'étude.
• Avoir une créatinine sérique supérieure à 1,1 x la limite supérieure de la normale (LSN).
• Avoir une alanine aminotransférase (ALT) supérieure à 1,1 x LSN.
• Avoir des résultats anormaux sur l'électrocardiogramme de dépistage jugés cliniquement significatifs par l'investigateur de l'étude.
• Avoir des résultats anormaux sur la radiographie pulmonaire de dépistage jugés cliniquement significatifs par l'investigateur de l'étude.
• Avoir un abus / une dépendance à la drogue (y compris à l'alcool) ou des antécédents de ces problèmes dans les 5 ans suivant l'inscription.
• Avoir un test d'urine/sérum positif pour les drogues d'abus (c.
• Avoir des problèmes médicaux, psychiatriques, professionnels ou comportementaux qui pourraient rendre difficile pour le sujet de se conformer au protocole tel que déterminé par l'investigateur.
• Avoir reçu des produits expérimentaux dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude ou prévoir de recevoir des produits expérimentaux à tout moment pendant l'étude.
• Prévoit de s'inscrire à un autre essai clinique qui pourrait interférer avec l'évaluation de l'innocuité du produit expérimental à tout moment pendant la période d'étude, y compris les interventions d'étude telles que les médicaments, les produits biologiques ou les dispositifs.
• Prévoyez de donner du sang au cours de l'étude.
• Avoir reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude ou prévoir de recevoir un vaccin vivant avant le jour 31 du défi.
• Avoir reçu un vaccin inactivé dans les 14 jours avant l'entrée dans l'étude ou prévoir de recevoir un vaccin inactivé avant le jour 14 du défi.
• Avoir reçu des immunoglobulines parentérales ou des produits sanguins dans les 3 mois suivant le début de l'étude, ou prévoir de recevoir des immunoglobulines parentérales ou des produits sanguins pendant la durée de l'étude.
• Avoir un contact étroit connu avec une personne connue pour avoir la grippe au cours des 7 derniers jours avant le dépistage ou la provocation.
• Avoir des antécédents connus d'allergie aux médicaments anti-grippaux, à plus de 2 classes d'antibiotiques ou une allergie sévère aux œufs.
• Avoir une condition qui, de l'avis de l'investigateur de l'étude, est une contre-indication à la participation au protocole ou altère la capacité du sujet à donner un consentement éclairé.
• Disposer d'un panel respiratoire BIOFIRE® FILMARRAY® identifiant tout agent pathogène le jour de l'admission.