Modello di sfida umana dell'influenza

Criterio di inclusione:

• Fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
• Sono in grado di comprendere e rispettare tutte le procedure di studio pianificate.
• Maschi sani e femmine non gravide e non in allattamento di età ≥18 e ≤49 anni inclusi al momento dell'arruolamento.
• Le donne in età fertile devono praticare l'astinenza o utilizzare un metodo accettabile di controllo delle nascite per almeno 30 giorni prima dell'arruolamento per tutta la durata del processo. I soggetti di sesso maschile devono accettare di non procreare per tutta la durata della sperimentazione.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening e un test di gravidanza su urina negativo entro 24 ore prima del challenge.

• Sono in buona salute generale, come determinato dallo sperimentatore dello studio entro 30 giorni dalla sfida e non hanno nessuna delle seguenti condizioni:

  • Malattie polmonari croniche (ad esempio, asma, enfisema)
  • Malattie cardiovascolari croniche (ad es. cardiomiopatia, insufficienza cardiaca congestizia, cardiochirurgia, cardiopatia ischemica, difetti anatomici noti)
  • Condizioni mediche croniche che richiedono un attento follow-up medico o ricovero ospedaliero negli ultimi 5 anni (ad es. diabete mellito, disfunzione renale, emoglobinopatie)
  • Immunosoppressione o tumore maligno in corso o storia di tumore maligno (escluso carcinoma cutaneo non melanotico in remissione senza trattamento per più di 5 anni)
  • Condizioni neurologiche e dello sviluppo neurologico (ad esempio, paralisi cerebrale, epilessia, ictus, convulsioni)
  • Storia di sequele neurologiche postinfettive o postvaccino
  • Malattia autoimmune, infiammatoria, vasculitica o reumatica, inclusi ma non limitati a lupus eritematoso sistemico, polimialgia reumatica, artrite reumatoide o sclerodermia
• Dimostrare la conoscenza e la comprensione dello studio ottenendo un punteggio ≥70% in un quiz del protocollo e delle politiche dello studio.
• Accetta di non usare sigarette, sigarette elettroniche, marijuana o altri prodotti del tabacco durante il periodo di quarantena.
• Accetta di non utilizzare farmaci da prescrizione o da banco che potrebbero influire sull'efficacia o sui sintomi della sfida dell'influenza (inclusi oseltamivir, zanamivir, peramivir, baloxavir marboxil, amantadina e rimantadina, aspirina, steroidi intranasali, paracetamolo, decongestionanti, antistaminici e altri FANS) , entro 14 giorni prima della quarantena e durante il periodo di quarantena, salvo approvazione da parte dello sperimentatore.

Criteri di esclusione:

• Avere contatti familiari con o avere contatti quotidiani con:

  • Bambini sotto i 5 anni di età
  • Bambini e/o adolescenti che ricevono una terapia aspirina a lungo termine
  • Donne in gravidanza o che stanno cercando di rimanere incinta
  • Persone di età superiore ai 65 anni
  • Persone di qualsiasi età con condizioni mediche croniche significative come: malattie polmonari croniche, malattie cardiovascolari croniche, contatti che hanno richiesto follow-up medico o ricovero negli ultimi 5 anni a causa di malattie metaboliche croniche, immunosoppressione o cancro, condizioni neurologiche e dello sviluppo neurologico
• Sono operatori sanitari con contatto con il paziente nelle 2 settimane successive al test influenzale.
• Prevedi di vivere in un ambiente confinato (ad es. nave, campo o dormitorio) entro 2 settimane dopo aver ricevuto il ceppo di sfida.
• Per le donne, sono incinte o pianificano una gravidanza in qualsiasi momento tra la visita di screening per tutta la durata della sperimentazione.
• Stanno allattando o pianificano di allattare in qualsiasi momento durante lo studio.
• Avere un indice di massa corporea (BMI) inferiore o uguale a 18,5 e maggiore o uguale a 35.
• Fumare più di 4 sigarette, sigarette elettroniche, marijuana o altri prodotti del tabacco su base settimanale entro 60 giorni prima della sfida.
• Avere una malattia moderata o grave e/o una temperatura orale ≥100 ° F e/o diarrea o vomito entro sette giorni prima della provocazione.
• Avere una frequenza cardiaca inferiore a 55 battiti al minuto (bpm) o > 100 bpm. Se la frequenza cardiaca è <55 bpm e lo sperimentatore determina che ciò non è clinicamente significativo (ad esempio, atleti) e la frequenza cardiaca aumenta> 55 bpm durante un esercizio moderato (due rampe di scale), il soggetto non sarà escluso.
• Avere una pressione arteriosa sistolica inferiore a 90 mmHg o superiore a 140 mmHg su due misurazioni separate (screening e pre-challenge).
• Avere una pressione arteriosa diastolica inferiore a 50 mmHg o superiore a 90 mmHg su due misurazioni separate (screening e pre-challenge).
• Avere un uso a lungo termine (≥2 settimane) di glucocorticoidi per via orale ad alte dosi (≥20 mg al giorno di prednisone o equivalente) o parenterale o steroidi per via inalatoria ad alte dosi per più di 7 giorni negli ultimi 3 mesi.
• Avere un'infezione attiva da HIV, epatite B o epatite C.
• I risultati dei test di laboratorio di screening (globuli bianchi (WBC), conta assoluta dei neutrofili (ANC), emoglobina (Hgb), piastrine) che sono al di fuori del laboratorio hanno riportato valori normali e ritenuti clinicamente significativi dallo sperimentatore dello studio.
• Avere una creatinina sierica superiore a 1,1 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Avere un'alanina aminotransferasi (ALT) maggiore di 1,1 x ULN.
• Avere risultati anormali sull'elettrocardiogramma di screening ritenuti clinicamente significativi dallo sperimentatore dello studio.
• Avere risultati anormali allo screening della radiografia del torace ritenuti clinicamente significativi dallo sperimentatore dello studio.
• Avere abuso / dipendenza da droghe in corso (incluso l'alcol) o una storia di questi problemi entro 5 anni dall'iscrizione.
• Avere un test delle urine/siero positivo per droghe d'abuso (cioè anfetamine, cocaina, benzodiazepine, oppiacei o metaboliti) ma non tetraidrocannabinolo (THC) o metaboliti).
• Avere problemi medici, psichiatrici, occupazionali o comportamentali che potrebbero rendere difficile per il soggetto rispettare il protocollo come determinato dall'investigatore.
• Avere ricevuto prodotti sperimentali entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o pianificare di ricevere prodotti sperimentali in qualsiasi momento durante lo studio.
• Prevede di iscriversi a un'altra sperimentazione clinica che potrebbe interferire con la valutazione della sicurezza del prodotto sperimentale in qualsiasi momento durante il periodo di studio, inclusi interventi di studio come farmaci, prodotti biologici o dispositivi.
• Pianifica di donare il sangue durante il corso dello studio.
• Avere ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o pianificare di ricevere un vaccino vivo prima del giorno 31 della sfida.
• - Avere ricevuto un vaccino inattivato entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio o pianificare di ricevere un vaccino inattivato prima del giorno 14 della sfida.
• - Avere ricevuto immunoglobuline parenterali o emoderivati ​​entro 3 mesi dall'inizio dello studio o pianificare di ricevere immunoglobuline parenterali o emoderivati ​​per la durata dello studio.
• Avere uno stretto contatto noto con chiunque sia noto per avere l'influenza negli ultimi 7 giorni prima dello screening o della sfida.
• Avere una storia nota di allergia ai farmaci antinfluenzali, più di 2 classi di antibiotici o grave allergia all'uovo.
• Avere qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore dello studio, sia una controindicazione alla partecipazione al protocollo o comprometta la capacità del soggetto di dare il consenso informato.
• Avere un pannello respiratorio BIOFIRE® FILMARRAY® che identifichi qualsiasi agente patogeno il giorno del ricovero.