Modelo de Desafio Humano Influenza

Critério de inclusão:

• Fornecer consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento do estudo.
• São capazes de entender e cumprir todos os procedimentos de estudo planejados.
• Homens saudáveis ​​e mulheres não grávidas e não amamentando com idade ≥18 e ≤49 anos de idade, inclusive no momento da inscrição.
• As mulheres com potencial para engravidar devem estar praticando abstinência ou usando um método aceitável de controle de natalidade por pelo menos 30 dias antes da inscrição durante a duração do estudo. Sujeitos do sexo masculino devem concordar em não ser pais de uma criança durante o julgamento.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem e teste de gravidez de urina negativo dentro de 24 horas antes do desafio.

• Esteja com boa saúde geral, conforme determinado pelo investigador do estudo dentro de 30 dias após o desafio e não tenha nenhuma das seguintes condições:

  • Doença pulmonar crônica (por exemplo, asma, enfisema)
  • Doença cardiovascular crônica (por exemplo, cardiomiopatia, insuficiência cardíaca congestiva, cirurgia cardíaca, doença cardíaca isquêmica, defeitos anatômicos conhecidos)
  • Condições médicas crônicas que requerem acompanhamento médico próximo ou hospitalização durante os últimos 5 anos (por exemplo, diabetes mellitus, disfunção renal, hemoglobinopatias)
  • Imunossupressão ou malignidade em curso ou história de malignidade (excluindo câncer de pele não melanótico em remissão sem tratamento por mais de 5 anos)
  • Condições neurológicas e de neurodesenvolvimento (por exemplo, paralisia cerebral, epilepsia, acidente vascular cerebral, convulsões)
  • História de sequelas neurológicas pós-infecciosas ou pós-vacinais
  • Doença autoimune, inflamatória, vasculítica ou reumática, incluindo, entre outros, lúpus eritematoso sistêmico, polimialgia reumática, artrite reumatóide ou esclerodermia
• Demonstrar conhecimento e compreensão do estudo pontuando ≥70% em um questionário sobre o protocolo e as políticas do estudo.
• Concorda em não usar cigarros, cigarros eletrônicos, maconha ou outros produtos derivados do tabaco durante o período de quarentena.
• Concorda em não usar medicamentos prescritos ou de venda livre que possam afetar a eficácia ou os sintomas do desafio da gripe (incluindo oseltamivir, zanamivir, peramivir, baloxavir marboxil, amantadina e rimantadina, aspirina, esteróides intranasais, acetaminofeno, descongestionantes, anti-histamínicos e outros AINEs) , dentro de 14 dias antes da quarentena e durante o período de quarentena, a menos que aprovado pelo investigador.

Critério de exclusão:

• Ter contato doméstico ou ter contato diário com:

  • Crianças menores de 5 anos de idade
  • Crianças e/ou adolescentes que estão recebendo terapia prolongada com aspirina
  • Mulheres que estão grávidas ou que estão tentando engravidar
  • Pessoas com mais de 65 anos de idade
  • Pessoas de qualquer idade com condições médicas crônicas significativas, tais como: doença pulmonar crônica, doença cardiovascular crônica, contatos que necessitaram de acompanhamento médico ou hospitalização durante os últimos 5 anos devido a doença metabólica crônica, imunossupressão ou câncer, condições neurológicas e de neurodesenvolvimento
• São profissionais de saúde com contato com o paciente nas 2 semanas após o desafio da gripe.
• Planeje viver em um ambiente confinado (p. navio, acampamento ou dormitório) dentro de 2 semanas após receber a cepa de desafio.
• Para mulheres, estão grávidas ou planejam engravidar a qualquer momento entre a visita de triagem e a duração do estudo.
• Estão amamentando ou planejam amamentar a qualquer momento durante o estudo.
• Ter um índice de massa corporal (IMC) menor ou igual a 18,5 e maior ou igual a 35.
• Fume mais de 4 cigarros, cigarros eletrônicos, maconha ou outros produtos de tabaco semanalmente dentro de 60 dias antes do desafio.
• Ter doença moderada ou grave e/ou temperatura oral ≥100°F e/ou diarreia ou vômito sete dias antes do desafio.
• Ter uma frequência de pulso inferior a 55 batimentos por minuto (bpm) ou > 100 bpm. Se a frequência cardíaca for <55 bpm e o investigador determinar que isso não é clinicamente significativo (por exemplo, atletas) e a frequência cardíaca aumentar > 55 bpm em exercícios moderados (dois lances de escada), o indivíduo não será excluído.
• Ter uma pressão arterial sistólica inferior a 90 mmHg ou superior a 140 mmHg em duas medições separadas (triagem e pré-desafio).
• Ter uma pressão arterial diastólica inferior a 50 mmHg ou superior a 90 mmHg em duas medições separadas (triagem e pré-desafio).
• Tem uso prolongado (≥2 semanas) de altas doses orais (≥20 mg por dia de prednisona ou equivalente) ou glicocorticoides parenterais, ou esteroides inalatórios em altas doses por mais de 7 dias nos últimos 3 meses.
• Ter uma infecção ativa por HIV, hepatite B ou hepatite C.
• Ter resultados de testes laboratoriais de triagem (glóbulos brancos (WBCs), contagem absoluta de neutrófilos (ANC), hemoglobina (Hgb), plaquetas) que estão fora do laboratório relataram valores normais e considerados clinicamente significativos pelo investigador do estudo.
• Ter uma creatinina sérica superior a 1,1 x limite superior do normal (ULN).
• Ter uma alanina aminotransferase (ALT) maior que 1,1 x LSN.
• Ter achados anormais no eletrocardiograma de triagem considerados clinicamente significativos pelo investigador do estudo.
• Ter achados anormais na radiografia de tórax de triagem considerados clinicamente significativos pelo investigador do estudo.
• Ter abuso/dependência contínua de drogas (incluindo álcool) ou um histórico desses problemas dentro de 5 anos após a inscrição.
• Tem teste de urina/soro positivo para drogas de abuso (ou seja, anfetaminas, cocaína, benzodiazepínicos, opiáceos ou metabólitos), mas não tetrahidrocanabinol (THC) ou metabólitos).
• Ter quaisquer problemas médicos, psiquiátricos, ocupacionais ou comportamentais que possam dificultar o cumprimento do protocolo conforme determinado pelo investigador.
• Ter recebido produtos experimentais dentro de 30 dias antes da entrada no estudo ou planejar receber produtos experimentais a qualquer momento durante o estudo.
• Planeja se inscrever em outro estudo clínico que possa interferir na avaliação de segurança do produto experimental a qualquer momento durante o período do estudo, incluindo intervenções do estudo, como medicamentos, produtos biológicos ou dispositivos.
• Planeje doar sangue durante o curso do estudo.
• Ter recebido uma vacina viva dentro de 30 dias antes da entrada no estudo ou planejar receber uma vacina viva antes do dia 31 do desafio.
• Ter recebido uma vacina inativada dentro de 14 dias antes da entrada no estudo ou planejar receber uma vacina inativada antes do dia 14 do desafio.
• Ter recebido imunoglobulina parenteral ou hemoderivados dentro de 3 meses do início do estudo, ou planeja receber imunoglobulina parenteral ou hemoderivados durante o estudo.
• Ter um contato próximo conhecido com alguém conhecido por ter influenza nos últimos 7 dias antes da triagem ou desafio.
• Tem histórico conhecido de alergia a medicamentos anti-influenza, mais de 2 classes de antibióticos ou alergia grave a ovo.
• Ter qualquer condição que, na opinião do investigador do estudo, seja uma contraindicação para a participação no protocolo ou prejudique a capacidade do sujeito de dar consentimento informado.
• Ter um painel respiratório BIOFIRE® FILMARRAY® que identifica qualquer patógeno no dia da admissão.