Modelo de desafío humano de influenza
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La influenza continúa causando una carga significativa de enfermedad a nivel mundial y en los Estados Unidos. Solo en los Estados Unidos, se estima que en la temporada 2017-2018 hubo 959 000 hospitalizaciones relacionadas con la influenza y 79 400 muertes. En todo el mundo, la Organización Mundial de la Salud (OMS) estima que las epidemias anuales de influenza causan entre 3 y 5 millones de casos de enfermedad grave, y entre 290 000 y 650 000 de estos casos graves resultan en la muerte. Aunque se recomiendan las vacunas anuales contra la influenza y hay antivirales disponibles, ambos tienen varias limitaciones. La eficacia de la vacuna contra la influenza estacional se ve comprometida por varios factores: cambios antigénicos a lo largo del tiempo (que requieren una coincidencia específica de la cepa cada año), procesamiento de fabricación lento, cambios adaptados al huevo de la cepa de la vacuna, corta duración de la protección, falta de reactividad cruzada, e inmunogenicidad deficiente en ciertas poblaciones (p. ej., los ancianos). Los agentes antivirales como los inhibidores de la neuraminidasa son más efectivos si se administran temprano en el curso de la enfermedad, e incluso entonces, tienen solo un impacto modesto sobre la duración de los síntomas clínicos. Además, los datos no son concluyentes con respecto a la capacidad de los inhibidores de la neuraminidasa para reducir el riesgo de complicaciones, como hospitalizaciones o progresión a neumonía. Se necesitan datos para comprender mejor los correlatos de la protección inmunológica que podría brindar la vacunación contra la influenza y para probar nuevas terapias. Como tal, los modelos de desafío de influenza pueden ser informativos.
Los modelos de desafío humano tienen varios beneficios en comparación con los modelos tradicionales (p. modelos animales) que pueden avanzar en la comprensión científica de la infección por influenza, la eficacia de la vacunación contra la influenza y los beneficios de la terapia contra la influenza. En última instancia, los descubrimientos del modelo de desafío de influenza podrían disminuir la morbilidad y la mortalidad asociadas con la influenza. Los modelos animales no se traducen directamente bien en la predicción de la inmunidad inicial contra la influenza humana y las respuestas inmunológicas posteriores. Históricamente, los estudios de desafío humano se han realizado con éxito y ofrecen ventajas significativas. El modelo de desafío humano es eficiente (se requieren relativamente pocos sujetos para impulsar un estudio), las respuestas inmunológicas de los humanos se pueden estudiar directamente y se conoce el momento exacto de la infección para que los puntos de tiempo y las mediciones específicas se determinen con precisión, lo que es especialmente útil. al probar nuevas vacunas o terapias. Los estudios de desafío humano para la influenza son una modalidad particularmente atractiva para el desarrollo de una vacuna universal contra la influenza. Como se describe en el plan estratégico del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), una vacuna universal contra la influenza tendría al menos un 75 % de efectividad, mantendría la protección durante al menos un año, protegería contra el grupo I (p. ej., H1, H5) y II (p. ej., H3, H7) cepas del virus de la influenza A, y ser eficaz para todos los grupos de edad. El plan estratégico también establece que un modelo de desafío humano podría ofrecer beneficios únicos para comprender mejor el concepto de impronta, determinar los correlatos de protección contra la influenza y evaluar diferentes vacunas candidatas universales contra la influenza.
El objetivo de este estudio es realizar un estudio de desafío en humanos para validar el modelo de desafío de influenza en la Universidad de Emory y comprender mejor la patogénesis, la inmunidad, la transmisión y la evolución de la influenza. Se desafiarán hasta diez sujetos sanos usando un modelo de desafío de influenza previamente validado con la cepa de influenza A H3N2 (A/Perth/16/2009 H3N2). Los participantes participarán en el estudio durante 5 meses. Los participantes inscritos serán admitidos en el Hospital de la Universidad de Emory, tiempo durante el cual recibirán el virus de la influenza en forma de aerosol en la nariz, seguido de una hospitalización de 8 días para observación. Las visitas ambulatorias de seguimiento se llevarán a cabo en la Clínica Hope del Centro de Vacunas de Emory y en la Clínica de Investigación de Vacunas del Centro Infantil de Emory (ECC-VRC).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Nadine Rouphael, MD
- Número de teléfono: 404-712-1435
- Correo electrónico: nroupha@emory.edu
Ubicaciones de estudio
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Reclutamiento
- Emory University Hospital
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Investigador principal:
- Nadine Rouphael, MD
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Contacto:
- Nadine Rouphael, MD
- Número de teléfono: (404) 712-1435
- Correo electrónico: nroupha@emory.edu
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30030
- Reclutamiento
- Hope Clinic
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Investigador principal:
- Nadine Rouphael, MD
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Contacto:
- Nadine Rouphael, MD
- Número de teléfono: (404) 712-1435
- Correo electrónico: nroupha@emory.edu
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Proporcionar consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento de estudio.
- Son capaces de comprender y cumplir con todos los procedimientos de estudio planificados.
- Hombres sanos y mujeres no embarazadas que no amamantan de ≥18 y ≤49 años de edad inclusive en el momento de la inscripción.
- Las mujeres en edad fértil deben practicar la abstinencia o usar un método anticonceptivo aceptable durante al menos 30 días antes de la inscripción durante la duración del ensayo. Los sujetos masculinos deben aceptar no engendrar un hijo durante la duración del ensayo.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa dentro de las 24 horas anteriores al desafío.
Gozan de buena salud general, según lo determine el investigador del estudio dentro de los 30 días posteriores al desafío, y no tienen ninguna de las siguientes condiciones:
- Enfermedad pulmonar crónica (por ejemplo, asma, enfisema)
- Enfermedad cardiovascular crónica (p. ej., miocardiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva, cirugía cardíaca, cardiopatía isquémica, defectos anatómicos conocidos)
- Condiciones médicas crónicas que requieren un seguimiento médico estrecho u hospitalización durante los últimos 5 años (p. ej., diabetes mellitus, disfunción renal, hemoglobinopatías)
- Inmunosupresión o malignidad en curso o antecedentes de malignidad (excluyendo cáncer de piel no melanótico en remisión sin tratamiento durante más de 5 años)
- Afecciones neurológicas y del neurodesarrollo (p. ej., parálisis cerebral, epilepsia, accidente cerebrovascular, convulsiones)
- Antecedentes de secuelas neurológicas posinfecciosas o posvacunales
- Enfermedad autoinmune, inflamatoria, vasculítica o reumática, que incluye, entre otros, lupus eritematoso sistémico, polimialgia reumática, artritis reumatoide o esclerodermia
- Demostrar conocimiento y comprensión del estudio al obtener una puntuación de ≥70 % en un cuestionario sobre el protocolo y las políticas del estudio.
- Acepta no usar cigarrillos, cigarrillos electrónicos, marihuana u otros productos de tabaco durante el período de cuarentena.
- Acepta no usar medicamentos recetados o de venta libre que puedan afectar la eficacia o los síntomas del desafío de la influenza (incluidos oseltamivir, zanamivir, peramivir, baloxavir marboxil, amantadina y rimantadina, aspirina, esteroides intranasales, paracetamol, descongestionantes, antihistamínicos y otros AINE) , dentro de los 14 días anteriores a la cuarentena y durante el período de cuarentena, a menos que lo apruebe el investigador.
Criterio de exclusión:
Tiene contacto doméstico con o tiene contacto diario con:
- Niños menores de 5 años
- Niños y/o adolescentes que están recibiendo terapia de aspirina a largo plazo
- Mujeres que están embarazadas o que están tratando de quedar embarazadas
- Personas mayores de 65 años
- Personas de cualquier edad con condiciones médicas crónicas significativas tales como: enfermedad pulmonar crónica, enfermedad cardiovascular crónica, contactos que requirieron seguimiento médico u hospitalización durante los últimos 5 años debido a enfermedad metabólica crónica, inmunosupresión o cáncer, condiciones neurológicas y del neurodesarrollo
- Son trabajadores de la salud con contacto con pacientes en las 2 semanas posteriores al desafío de la influenza.
- Planee vivir en un entorno confinado (p. barco, campamento o dormitorio) dentro de las 2 semanas posteriores a la recepción de la cepa de desafío.
- Para las mujeres, están embarazadas o planean quedar embarazadas en cualquier momento entre la visita de selección y la duración del ensayo.
- Está amamantando o planea amamantar en cualquier momento durante el estudio.
- Tener un índice de masa corporal (IMC) menor o igual a 18,5 y mayor o igual a 35.
- Fume más de 4 cigarrillos, cigarrillos electrónicos, marihuana u otros productos de tabaco semanalmente dentro de los 60 días anteriores al desafío.
- Tener una enfermedad moderada o grave y/o una temperatura oral ≥100 °F y/o diarrea o vómitos dentro de los siete días anteriores al desafío.
- Tener un pulso inferior a 55 latidos por minuto (lpm) o >100 lpm. Si la frecuencia cardíaca es <55 lpm y el investigador determina que esto no es clínicamente significativo (p. ej., deportistas) y la frecuencia cardíaca aumenta >55 lpm con ejercicio moderado (dos tramos de escaleras), no se excluirá al sujeto.
- Tener una presión arterial sistólica inferior a 90 mmHg o superior a 140 mmHg en dos mediciones separadas (detección y prueba previa).
- Tener una presión arterial diastólica inferior a 50 mmHg o superior a 90 mmHg en dos mediciones separadas (detección y prueba previa).
- Tiene uso a largo plazo (≥2 semanas) de dosis altas orales (≥20 mg por día de prednisona o equivalente) o glucocorticoides parenterales, o esteroides inhalados en dosis altas durante más de 7 días en los últimos 3 meses.
- Tiene una infección activa por VIH, hepatitis B o hepatitis C.
- Tener resultados de pruebas de laboratorio de detección (glóbulos blancos (WBC), recuento absoluto de neutrófilos (ANC), hemoglobina (Hgb), plaquetas) que están fuera de los valores normales informados por el laboratorio y considerados clínicamente significativos por el investigador del estudio.
- Tener una creatinina sérica superior a 1,1 x límite superior normal (LSN).
- Tener una alanina aminotransferasa (ALT) superior a 1,1 x LSN.
- Tener hallazgos anormales en el electrocardiograma de detección considerados clínicamente significativos por el investigador del estudio.
- Tener hallazgos anormales en la radiografía de tórax que el investigador del estudio considere clínicamente significativos.
- Tiene abuso/dependencia continua de drogas (incluido el alcohol) o un historial de estos problemas dentro de los 5 años posteriores a la inscripción.
- Tener prueba de orina/suero positiva para drogas de abuso (es decir, anfetaminas, cocaína, benzodiazepinas, opiáceos o metabolitos), pero no tetrahidrocannabinol (THC) o metabolitos).
- Tiene cualquier problema médico, psiquiátrico, ocupacional o de comportamiento que pueda dificultar que el sujeto cumpla con el protocolo determinado por el investigador.
- Haber recibido productos experimentales dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio o planear recibir productos experimentales en cualquier momento durante el estudio.
- Planes para inscribirse en otro ensayo clínico que podría interferir con la evaluación de seguridad del producto en investigación en cualquier momento durante el período del estudio, incluidas las intervenciones del estudio, como medicamentos, productos biológicos o dispositivos.
- Planee donar sangre durante el transcurso del estudio.
- Haber recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio o planee recibir una vacuna viva antes del día 31 del desafío.
- Haber recibido una vacuna inactivada dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio o planea recibir una vacuna inactivada antes del día 14 del desafío.
- Haber recibido inmunoglobulina parenteral o hemoderivados dentro de los 3 meses posteriores al inicio del estudio, o planea recibir inmunoglobulina parenteral o hemoderivados durante la duración del estudio.
- Tener un contacto cercano conocido con alguien que se sepa que tiene influenza en los últimos 7 días antes de la prueba de detección o el desafío.
- Tener antecedentes conocidos de alergia a medicamentos contra la influenza, más de 2 clases de antibióticos o alergia grave al huevo.
- Tener cualquier condición que, a juicio del investigador del estudio, sea una contraindicación para la participación en el protocolo o perjudique la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado.
- Contar con un panel respiratorio BIOFIRE® FILMARRAY® que identifique cualquier patógeno el día del ingreso.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Modelo de desafío de influenza con cepa de influenza A H3N2
Participantes expuestos a un modelo de desafío de influenza previamente validado con la cepa de influenza A H3N2 (A/Perth/16/2009 H3N2).
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El producto de intervención es un virus de desafío vivo que se fabrica en EE. UU. bajo las Buenas Prácticas de Fabricación (GMP).
El desafío se administrará por vía intranasal mediante un dispositivo de pulverización, por exposición natural a participantes infectados, por inhalación desde un generador de aerosol o nebulizador, o por inhalación dentro de una carpa.
Los participantes serán ingresados en el hospital y puestos en cuarentena durante 8 a 12 días para su seguimiento, y recibirán atención y tratamiento de apoyo según sea necesario.
Los participantes serán seguidos durante un total de 12 semanas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con enfermedad de influenza leve a moderada
Periodo de tiempo: Hasta el día 8
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El número de participantes que experimentaron la enfermedad de influenza leve a moderada (MMID) desde el desafío hasta el alta de la cuarentena.
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Hasta el día 8
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Número de eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Hasta la semana 12
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Se evaluará el número de eventos adversos graves durante la duración del estudio.
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Hasta la semana 12
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Número de participantes con enfermedad de influenza grave
Periodo de tiempo: Hasta la semana 12
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El número de participantes que experimentaron la enfermedad de influenza grave (MMID) desde el desafío hasta el alta de la cuarentena.
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Hasta la semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en los títulos medios geométricos (GMT) de la inhibición de la hemaglutinación (HAI)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 28
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Se evaluará el GMT de HAI a la cepa de desafío H3N2.
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Línea de base, día 28
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Cambio en el aumento de pliegue de la media geométrica (GMFR) de HAI
Periodo de tiempo: Línea de base, día 28
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Se evaluará el GMFR de HAI a la cepa de desafío H3N2.
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Línea de base, día 28
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Cambio en el número de participantes con aumento de 4 veces en HAI
Periodo de tiempo: Línea de base, día 28
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Se evaluará el número de participantes con un aumento de 4 veces en HAI.
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Línea de base, día 28
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nadine Rouphael, MD, Emory University
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- STUDY00000083
- 2025P013079 (Otro identificador: Emory IRB)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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