Influenza Human Challenge Model

Einschlusskriterien:

• Geben Sie vor Beginn von Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
• Sind in der Lage, alle geplanten Studienabläufe zu verstehen und einzuhalten.
• Gesunde Männer und nicht schwangere, nicht stillende Frauen im Alter von ≥ 18 und ≤ 49 Jahren einschließlich bei der Einschreibung.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen mindestens 30 Tage vor der Aufnahme während der gesamten Dauer der Studie Abstinenz praktizieren oder eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anwenden. Männliche Probanden müssen zustimmen, für die Dauer der Studie kein Kind zu zeugen.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest beim Screening und einen negativen Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 24 Stunden vor der Herausforderung haben.

• sich in gutem Allgemeinzustand befinden, wie vom Prüfarzt der Studie innerhalb von 30 Tagen nach der Provokation festgestellt, und keine der folgenden Erkrankungen haben:

  • Chronische Lungenerkrankung (z. B. Asthma, Emphysem)
  • Chronische Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. B. Kardiomyopathie, dekompensierte Herzinsuffizienz, Herzchirurgie, ischämische Herzkrankheit, bekannte anatomische Defekte)
  • Chronische Erkrankungen, die in den letzten 5 Jahren eine engmaschige medizinische Überwachung oder einen Krankenhausaufenthalt erforderten (z. B. Diabetes mellitus, Nierenfunktionsstörung, Hämoglobinopathien)
  • Immunsuppression oder anhaltende Malignität oder Malignität in der Anamnese (ausgenommen nicht-melanotischer Hautkrebs in Remission ohne Behandlung für mehr als 5 Jahre)
  • Neurologische und neurologische Entwicklungsstörungen (z. B. Zerebralparese, Epilepsie, Schlaganfall, Krampfanfälle)
  • Anamnese postinfektiöser oder postvakzinischer neurologischer Folgen
  • Autoimmun-, entzündliche, vaskulitische oder rheumatische Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemischen Lupus erythematodes, Polymyalgia rheumatica, rheumatoide Arthritis oder Sklerodermie
• Demonstrieren Sie Wissen und Verständnis der Studie, indem Sie bei einem Quiz zum Studienprotokoll und zu den Richtlinien ≥70 % erreichen.
• Stimmt zu, während der Quarantänezeit keine Zigaretten, E-Zigaretten, Marihuana oder andere Tabakprodukte zu verwenden.
• Stimmt zu, keine verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamente zu verwenden, die die Wirksamkeit oder Symptome einer Influenza-Herausforderung beeinträchtigen könnten (einschließlich Oseltamivir, Zanamivir, Peramivir, Baloxavir Marboxil, Amantadin und Rimantadin, Aspirin, intranasale Steroide, Paracetamol, abschwellende Mittel, Antihistaminika und andere NSAIDs) , innerhalb von 14 Tagen vor der Quarantäne und während der Quarantänezeit, sofern nicht vom Prüfarzt genehmigt.

Ausschlusskriterien:

• Haushaltskontakt haben oder täglichen Kontakt haben mit:

  • Kinder unter 5 Jahren
  • Kinder und/oder Jugendliche, die eine langfristige Aspirintherapie erhalten
  • Frauen, die schwanger sind oder versuchen, schwanger zu werden
  • Personen über 65 Jahre
  • Personen jeden Alters mit erheblichen chronischen Erkrankungen wie: chronische Lungenerkrankung, chronische Herz-Kreislauf-Erkrankung, Kontaktpersonen, die in den letzten 5 Jahren aufgrund einer chronischen Stoffwechselerkrankung, Immunsuppression oder Krebs, neurologische und neurologische Erkrankungen eine medizinische Nachsorge oder einen Krankenhausaufenthalt benötigten
• Beschäftigte im Gesundheitswesen haben in den 2 Wochen nach der Influenza-Provokation Patientenkontakt.
• Planen Sie, in einer beengten Umgebung zu leben (z. Schiff, Lager oder Schlafsaal) innerhalb von 2 Wochen nach Erhalt des Belastungsstammes.
• Für Frauen, die zwischen dem Screening-Besuch und der Dauer der Studie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen.
• Sie stillen oder planen, zu einem bestimmten Zeitpunkt während der Studie zu stillen.
• einen Body-Mass-Index (BMI) von kleiner oder gleich 18,5 und größer oder gleich 35 haben.
• Innerhalb von 60 Tagen vor der Herausforderung wöchentlich mehr als 4 Zigaretten, E-Zigaretten, Marihuana oder andere Tabakprodukte rauchen.
• Eine mittelschwere oder schwere Krankheit und/oder eine orale Temperatur von ≥100 °F und/oder Durchfall oder Erbrechen innerhalb von sieben Tagen vor der Herausforderung haben.
• Haben Sie eine Pulsfrequenz von weniger als 55 Schlägen pro Minute (bpm) oder >100 bpm. Wenn die Herzfrequenz < 55 Schläge pro Minute beträgt und der Prüfarzt feststellt, dass dies klinisch nicht signifikant ist (z. B. Sportler) und die Herzfrequenz bei mäßiger Belastung (zwei Treppenstufen) auf > 55 Schläge pro Minute ansteigt, wird der Proband nicht ausgeschlossen.
• Haben Sie einen systolischen Blutdruck von weniger als 90 mmHg oder mehr als 140 mmHg bei zwei separaten Messungen (Screening und Pre-Challenge).
• Haben Sie einen diastolischen Blutdruck von weniger als 50 mmHg oder mehr als 90 mmHg bei zwei separaten Messungen (Screening und Pre-Challenge).
• Langzeitanwendung (≥ 2 Wochen) von hochdosierten oralen (≥ 20 mg pro Tag Prednison oder Äquivalent) oder parenteralen Glukokortikoiden oder hochdosierten inhalativen Steroiden für mehr als 7 Tage in den letzten 3 Monaten.
• Haben Sie eine aktive HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
• Screening-Labortestergebnisse (weiße Blutkörperchen (WBCs), absolute Neutrophilenzahl (ANC), Hämoglobin (Hgb), Blutplättchen) haben, die außerhalb des Labors liegen und vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet werden.
• Haben Sie ein Serum-Kreatinin von mehr als 1,1 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Haben Sie eine Alanin-Aminotransferase (ALT) größer als 1,1 x ULN.
• Abnorme Befunde im Screening-Elektrokardiogramm haben, die vom Prüfarzt der Studie als klinisch signifikant erachtet werden.
• Abnormale Befunde beim Screening-Thorax-Röntgenbild haben, die vom Prüfarzt der Studie als klinisch signifikant erachtet werden.
• Andauernder Drogenmissbrauch / -abhängigkeit (einschließlich Alkohol) oder eine Vorgeschichte dieser Probleme innerhalb von 5 Jahren nach der Registrierung.
• Haben Sie einen positiven Urin-/Serumtest auf Missbrauchsdrogen (d. h. Amphetamine, Kokain, Benzodiazepine, Opiate oder Metaboliten), aber nicht Tetrahydrocannabinol (THC) oder Metaboliten).
• Haben Sie medizinische, psychiatrische, berufliche oder Verhaltensprobleme, die es dem Subjekt erschweren könnten, das vom Ermittler festgelegte Protokoll einzuhalten.
• Experimentelle Produkte innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn erhalten haben oder planen, experimentelle Produkte zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie zu erhalten.
• Plant die Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, die die Sicherheitsbewertung des Prüfprodukts jederzeit während des Studienzeitraums beeinträchtigen könnte, einschließlich Studieninterventionen wie Arzneimittel, Biologika oder Geräte.
• Planen Sie Blutspenden während der Studie ein.
• Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn einen Lebendimpfstoff erhalten oder planen, vor Tag 31 der Herausforderung einen Lebendimpfstoff zu erhalten.
• Sie haben innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn einen inaktivierten Impfstoff erhalten oder planen, vor Tag 14 der Herausforderung einen inaktivierten Impfstoff zu erhalten.
• Haben innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn parenterales Immunglobulin oder Blutprodukte erhalten oder planen, für die Dauer der Studie parenterales Immunglobulin oder Blutprodukte zu erhalten.
• Einen bekannten engen Kontakt mit jemandem haben, von dem bekannt ist, dass er in den letzten 7 Tagen vor dem Screening oder der Herausforderung Influenza hatte.
• Haben Sie eine bekannte Vorgeschichte von Allergien gegen Anti-Influenza-Medikamente, mehr als 2 Klassen von Antibiotika oder schwere Eierallergie.
• Haben Sie eine Bedingung, die nach Einschätzung des Studienprüfers eine Kontraindikation für die Teilnahme am Protokoll darstellt oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigt, eine Einverständniserklärung abzugeben.
• Halten Sie ein BIOFIRE® FILMARRAY® Atmungspanel bereit, das jeden Krankheitserreger am Tag der Aufnahme identifiziert.