流感人类挑战模型
研究概览
详细说明
流感继续在全球和美国造成重大疾病负担。 据估计，仅在美国，2017-2018 流感季就有 959,000 人因流感住院，79,400 人死亡。 在世界范围内，世界卫生组织（WHO）估计每年流感流行导致 3-500 万例重症病例，其中 290,000-650,000 例重症病例导致死亡。 尽管建议每年进行一次流感免疫接种并且可以使用抗病毒药物，但两者都有一些局限性。 季节性流感疫苗的功效受到以下几个因素的影响：抗原随时间变化（每年需要进行菌株特异性匹配）、制造过程缓慢、疫苗株适应鸡蛋的变化、保护持续时间短、缺乏交叉反应性、某些人群（例如老年人）的免疫原性较差。 神经氨酸酶抑制剂等抗病毒药物如果在病程早期给药最有效，但即便如此，对临床症状的持续时间也只有适度的影响。 此外，关于神经氨酸酶抑制剂降低并发症风险（如住院或进展为肺炎）的能力的数据尚无定论。 需要数据来更好地了解流感疫苗接种可提供的免疫保护的相关性并测试新疗法。 因此，流感挑战模型可以提供信息。
人类挑战模型比传统模型有几个好处（例如 动物模型），可以促进对流感感染、流感疫苗接种功效和流感治疗益处的科学认识。 最终，流感攻击模型的发现可能会降低与流感相关的发病率和死亡率。 动物模型不能直接很好地预测人类流感免疫基线和随后的免疫反应。 历史上已经成功地进行了人类挑战研究，并提供了显着的优势。 人体挑战模型效率高（研究对象相对较少），可以直接研究人体的免疫反应，并且知道感染的确切时间，从而精确确定特定的时间点和测量值，这一点特别有用在测试新疫苗或疗法时。 流感的人类挑战研究是开发通用流感疫苗的一种特别有吸引力的方式。 正如美国国家过敏和传染病研究所 (NIAID) 战略计划所概述的那样，通用流感疫苗的有效性至少为 75%，保护作用至少保持一年，可预防 I 类（例如 H1、H5）和 II 类（例如，H3、H7）甲型流感病毒株，对所有年龄组都有效。 该战略计划还指出，人类挑战模型可以提供独特的好处，以更好地理解印记的概念、确定预防流感的相关性以及评估不同的通用流感候选疫苗。
本研究的目的是进行一项人类挑战研究，以验证埃默里大学的流感挑战模型，并更好地了解流感的发病机制、免疫、传播和进化。 最多 10 名健康受试者将使用先前验证过的甲型 H3N2 流感病毒株 (A/Perth/16/2009 H3N2) 流感病毒攻击模型进行攻击。 参与者将参加为期 5 个月的研究。 登记的参与者将被送往埃默里大学医院，在此期间，他们将以喷洒在鼻子中的形式感染流感病毒，然后进行为期 8 天的住院观察。 后续门诊访问将在埃默里疫苗中心的希望诊所和埃默里儿童中心疫苗研究诊所 (ECC-VRC) 进行。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Nadine Rouphael, MD
- 电话号码：404-712-1435
- 邮箱：nroupha@emory.edu
学习地点
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- 招聘中
- Emory University Hospital
-
首席研究员：
- Nadine Rouphael, MD
-
接触：
- Nadine Rouphael, MD
- 电话号码：(404) 712-1435
- 邮箱：nroupha@emory.edu
-
Atlanta、Georgia、美国、30030
- 招聘中
- Hope Clinic
-
首席研究员：
- Nadine Rouphael, MD
-
接触：
- Nadine Rouphael, MD
- 电话号码：(404) 712-1435
- 邮箱：nroupha@emory.edu
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 在开始任何研究程序之前提供书面知情同意书。
- 能够理解并遵守所有计划的学习程序。
- 入组时年龄≥18 岁且≤49 岁的健康男性和未怀孕、未哺乳的女性。
- 在整个试验期间，育龄妇女必须在入组前至少 30 天禁欲或使用可接受的节育方法。 男性受试者必须同意在试验期间不生育孩子。
- 有生育能力的妇女必须在筛查时血清或尿液妊娠试验呈阴性，并且在攻击前 24 小时内尿液妊娠试验呈阴性。
根据研究调查员在挑战后 30 天内确定的总体健康状况良好，并且没有以下任何情况：
- 慢性肺部疾病（例如哮喘、肺气肿）
- 慢性心血管疾病（例如，心肌病、充血性心力衰竭、心脏手术、缺血性心脏病、已知的解剖缺陷）
- 在过去 5 年内需要密切随访或住院治疗的慢性疾病（例如糖尿病、肾功能不全、血红蛋白病）
- 免疫抑制或正在进行的恶性肿瘤或恶性肿瘤病史（不包括未经治疗超过 5 年处于缓解期的非黑色素性皮肤癌）
- 神经和神经发育状况（例如脑瘫、癫痫、中风、癫痫发作）
- 感染后或疫苗后神经系统后遗症史
- 自身免疫、炎症、血管炎或风湿性疾病，包括但不限于系统性红斑狼疮、风湿性多肌痛、类风湿性关节炎或硬皮病
- 通过在研究方案和政策的测验中得分≥70% 来证明对研究的了解和理解。
- 同意在隔离期间不使用香烟、电子烟、大麻或其他烟草制品。
- 同意不使用可能影响流感挑战疗效或症状的处方药或非处方药（包括奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦、巴洛沙韦马波西尔、金刚烷胺和金刚乙胺、阿司匹林、鼻内类固醇、对乙酰氨基酚、减充血剂、抗组胺药和其他非甾体抗炎药） ，在检疫前 14 天内并通过检疫期，除非得到调查员的批准。
排除标准：
与以下人员有家庭接触或日常接触：
- 5岁以下儿童
- 接受长期阿司匹林治疗的儿童和/或青少年
- 怀孕或准备怀孕的妇女
- 65岁以上的人
- 患有严重慢性疾病的任何年龄段的人，例如：慢性肺病、慢性心血管疾病、在过去 5 年内因慢性代谢疾病、免疫抑制或癌症、神经和神经发育疾病需要医疗随访或住院治疗的接触者
- 流感挑战后 2 周内医护人员是否与患者有过接触。
- 计划生活在一个封闭的环境中（例如 船、营地或宿舍）在收到攻击菌株后 2 周内。
- 对于女性，在筛选访问到试验期间的任何时间怀孕或计划怀孕。
- 在整个研究过程中的任何给定时间正在母乳喂养或计划进行母乳喂养。
- 体重指数 (BMI) 小于或等于 18.5 且大于或等于 35。
- 挑战前 60 天内每周吸食超过 4 支香烟、电子烟、大麻或其他烟草制品。
- 在挑战前 7 天内患有中度或重度疾病和/或口腔温度≥100°F 和/或腹泻或呕吐。
- 脉搏率低于每分钟 55 次 (bpm) 或 >100 bpm。 如果心率 <55 bpm 并且研究者确定这没有临床意义（例如，运动员）并且在适度运动（两段楼梯）时心率增加 > 55 bpm，则不会排除受试者。
- 两次独立测量（筛选和挑战前）的收缩压低于 90 毫米汞柱或高于 140 毫米汞柱。
- 两次独立测量（筛选和挑战前）的舒张压低于 50 mmHg 或高于 90 mmHg。
- 在过去 3 个月内长期（≥ 2 周）使用大剂量口服（≥ 20 mg/d 泼尼松或同等药物）或肠胃外糖皮质激素，或大剂量吸入类固醇超过 7 天。
- 感染了活跃的 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎。
- 实验室外的筛查实验室测试结果（白细胞 (WBC)、绝对中性粒细胞计数 (ANC)、血红蛋白 (Hgb)、血小板）报告正常值并被研究调查员认为具有临床意义。
- 血清肌酐大于 1.1 x 正常上限 (ULN)。
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 大于 1.1 x ULN。
- 研究调查员认为筛查心电图有异常发现具有临床意义。
- 研究调查员认为在筛查胸部 X 光片时有异常发现具有临床意义。
- 有持续的药物滥用/依赖（包括酒精），或在注册后 5 年内有这些问题的历史。
- 对滥用药物（即苯丙胺、可卡因、苯二氮卓类药物、鸦片制剂或代谢物）进行尿液/血清检测呈阳性，但对四氢大麻酚 (THC) 或代谢物检测呈阳性。
- 有任何可能使受试者难以遵守研究者确定的方案的医疗、精神病、职业或行为问题。
- 在进入研究前 30 天内已收到实验产品或计划在研究期间的任何时间接收实验产品。
- 计划在研究期间的任何时间参加可能干扰研究产品安全性评估的另一项临床试验，包括药物、生物制剂或设备等研究干预措施。
- 计划在研究过程中献血。
- 在进入研究前 30 天内已接种活疫苗或计划在挑战第 31 天前接种活疫苗。
- 在进入研究前 14 天内已接种灭活疫苗或计划在挑战第 14 天之前接种灭活疫苗。
- 在研究开始后 3 个月内接受过肠外免疫球蛋白或血液制品，或计划在研究期间接受肠外免疫球蛋白或血液制品。
- 在筛选或挑战之前的过去 7 天内，与已知患有流感的任何人有过已知的密切接触。
- 已知有抗流感药物、2类以上抗生素过敏史或严重鸡蛋过敏史。
- 有任何条件，根据研究调查员的判断，是协议参与的禁忌症或损害受试者给予知情同意的能力。
- 拥有一个 BIOFIRE® FILMARRAY® 呼吸面板，可以在入院当天识别出任何病原体。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：甲型 H3N2 流感病毒株的流感挑战模型
参与者暴露于先前验证的甲型 H3N2 流感病毒株流感挑战模型 (A/Perth/16/2009 H3N2)。
|
干预产品是一种活体攻击病毒，在美国按照良好生产规范（GMP）制造。
攻击将通过喷雾装置鼻内给药、自然暴露于感染参与者、通过气溶胶发生器或雾化器吸入，或在帐篷内吸入进行。
参与者将被收治入院并隔离8至12天进行监测，并将根据需要接受护理和支持性治疗。
参与者将被随访总共12周。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
患有轻度至中度流感的参与者人数
大体时间：直到第 8 天
|
从挑战到检疫出院经历轻度至中度流感病 (MMID) 的参与者人数。
|
直到第 8 天
|
|
严重不良事件的数量
大体时间：直到第 12 周
|
将评估研究期间严重不良事件的数量。
|
直到第 12 周
|
|
患有严重流感的参与者人数
大体时间：直到第 12 周
|
从挑战到隔离出院期间经历严重流感病 (MMID) 的参与者人数。
|
直到第 12 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
血凝抑制 (HAI) 的几何平均滴度 (GMT) 的变化
大体时间：基线，第 28 天
|
将评估 HAI 对攻击 H3N2 毒株的 GMT。
|
基线，第 28 天
|
|
HAI 的几何平均倍数上升 (GMFR) 的变化
大体时间：基线，第 28 天
|
将评估 HAI 对攻击 H3N2 毒株的 GMFR。
|
基线，第 28 天
|
|
HAI 参与者数量的变化增加了 4 倍
大体时间：基线，第 28 天
|
将评估 HAI 增加 4 倍的参与者人数。
|
基线，第 28 天
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Nadine Rouphael, MD、Emory University
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- STUDY00000083
- 2025P013079 (其他标识符：Emory IRB)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.