Influenza Human Challenge-model

Inclusiecriteria:

• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van een studieprocedure.
• In staat zijn om alle geplande studieprocedures te begrijpen en na te leven.
• Gezonde mannen en niet-zwangere, niet-borstvoedende vrouwen van ≥18 en ≤49 jaar oud bij inschrijving.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten onthouding toepassen of een aanvaardbare methode van anticonceptie gebruiken gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving tijdens de duur van het onderzoek. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen kind te verwekken voor de duur van het proces.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben bij de screening en een negatieve urinezwangerschapstest binnen 24 uur voorafgaand aan de challenge.

• In goede algemene gezondheid verkeren, zoals vastgesteld door de onderzoeksonderzoeker binnen 30 dagen na provocatie en geen van de volgende aandoeningen hebben:

  • Chronische longziekte (bijvoorbeeld astma, emfyseem)
  • Chronische hart- en vaatziekten (bijv. cardiomyopathie, congestief hartfalen, hartchirurgie, ischemische hartziekte, bekende anatomische defecten)
  • Chronische medische aandoeningen waarvoor nauwgezette medische opvolging of ziekenhuisopname nodig was gedurende de afgelopen 5 jaar (bijv. diabetes mellitus, nierdisfunctie, hemoglobinopathieën)
  • Immunosuppressie of aanhoudende maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit (exclusief niet-melanotische huidkanker in remissie zonder behandeling gedurende meer dan 5 jaar)
  • Neurologische en neurologische aandoeningen (bijv. hersenverlamming, epilepsie, beroerte, toevallen)
  • Geschiedenis van postinfectieuze of neurologische gevolgen na vaccinatie
  • Auto-immuun-, inflammatoire, vasculitische of reumatische ziekte, inclusief maar niet beperkt tot systemische lupus erythematosus, polymyalgia rheumatica, reumatoïde artritis of sclerodermie
• Demonstreer kennis en begrip van het onderzoek door ≥70% te scoren op een quiz over het onderzoeksprotocol en -beleid.
• Stemt ermee in om tijdens de quarantaineperiode geen sigaretten, e-sigaretten, marihuana of andere tabaksproducten te gebruiken.
• Stemt ermee in geen medicijnen op recept of vrij verkrijgbare medicijnen te gebruiken die de werkzaamheid of symptomen van de griepprik kunnen beïnvloeden (waaronder oseltamivir, zanamivir, peramivir, baloxavir marboxil, amantadine en rimantadine, aspirine, intranasale steroïden, paracetamol, decongestiva, antihistaminica en andere NSAID's) , binnen 14 dagen voorafgaand aan quarantaine en gedurende de quarantaineperiode, tenzij goedgekeurd door de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

• Huishoudelijk contact hebben met of dagelijks contact hebben met:

  • Kinderen jonger dan 5 jaar
  • Kinderen en/of tieners die langdurig met aspirine worden behandeld
  • Vrouwen die zwanger zijn of proberen zwanger te worden
  • Personen ouder dan 65 jaar
  • Personen van elke leeftijd met significante chronische medische aandoeningen zoals: chronische longziekte, chronische cardiovasculaire ziekte, contacten die de afgelopen 5 jaar medische follow-up of ziekenhuisopname nodig hadden vanwege chronische stofwisselingsziekte, immunosuppressie of kanker, neurologische en neurologische aandoeningen
• Zijn gezondheidswerkers met patiëntencontact in de 2 weken na de griepprik.
• Plan om in een besloten omgeving te leven (bijv. schip, kamp of slaapzaal) binnen 2 weken na ontvangst van de challenge-soort.
• Voor vrouwen: zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden op enig moment tussen het screeningsbezoek en de duur van het onderzoek.
• Borstvoeding geeft of van plan bent borstvoeding te geven op een bepaald moment tijdens het onderzoek.
• Een body mass index (BMI) hebben van minder dan of gelijk aan 18,5 en groter dan of gelijk aan 35.
• Rook wekelijks meer dan 4 sigaretten, e-sigaretten, marihuana of andere tabaksproducten binnen 60 dagen voorafgaand aan de uitdaging.
• U heeft een matige of ernstige ziekte en/of een orale temperatuur van ≥100°F en/of diarree of braken binnen zeven dagen voorafgaand aan de provocatie.
• Een hartslag hebben van minder dan 55 slagen per minuut (bpm) of >100 bpm. Als de hartslag < 55 slagen per minuut is en de onderzoeker bepaalt dat dit niet klinisch significant is (bijv. atleten) en de hartslag stijgt > 55 slagen per minuut bij matige inspanning (twee trappen), wordt de proefpersoon niet uitgesloten.
• Een systolische bloeddruk hebben van minder dan 90 mmHg of meer dan 140 mmHg bij twee afzonderlijke metingen (screening en pre-provocatie).
• Een diastolische bloeddruk hebben van minder dan 50 mmHg of meer dan 90 mmHg bij twee afzonderlijke metingen (screening en pre-provocatie).
• Langdurig (≥2 weken) gebruik hebben gemaakt van hooggedoseerde orale (≥20 mg per dag prednison of equivalent) of parenterale glucocorticoïden, of hooggedoseerde geïnhaleerde steroïden gedurende meer dan 7 dagen in de afgelopen 3 maanden.
• Een actieve HIV-, hepatitis B- of hepatitis C-infectie hebben.
• Laat laboratoriumtestresultaten (witte bloedcellen (WBC's), absoluut aantal neutrofielen (ANC), hemoglobine (Hgb), bloedplaatjes) die buiten het laboratorium liggen normale waarden rapporteren en door de onderzoeksonderzoeker als klinisch significant worden beschouwd.
• Een serumcreatinine hebben van meer dan 1,1 x bovengrens van normaal (ULN).
• Een alanine-aminotransferase (ALT) groter dan 1,1 x ULN hebben.
• Abnormale bevindingen hebben op het screeningselektrocardiogram dat door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd.
• Abnormale bevindingen hebben bij het screenen van röntgenfoto's van de borstkas die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd.
• Aanhoudend drugsmisbruik/-afhankelijkheid (inclusief alcohol), of een voorgeschiedenis van deze problemen binnen 5 jaar na inschrijving.
• Zorg voor een positieve urine-/serumtest voor drugsmisbruik (d.w.z. amfetaminen, cocaïne, benzodiazepinen, opiaten of metabolieten), maar niet voor tetrahydrocannabinol (THC) of metabolieten).
• Medische, psychiatrische, beroeps- of gedragsproblemen hebben die het voor de proefpersoon moeilijk kunnen maken om te voldoen aan het protocol zoals bepaald door de onderzoeker.
• Experimentele producten hebben ontvangen binnen 30 dagen voor aanvang van het onderzoek of van plan zijn om op enig moment tijdens het onderzoek experimentele producten te ontvangen.
• Plannen om zich in te schrijven voor een ander klinisch onderzoek dat de veiligheidsbeoordeling van het onderzoeksproduct op enig moment tijdens de studieperiode zou kunnen verstoren, inclusief studie-interventies zoals medicijnen, biologische geneesmiddelen of apparaten.
• Plan om tijdens de studie bloed te doneren.
• Een levend vaccin hebben gekregen binnen 30 dagen voor deelname aan de studie of van plan zijn om een ​​levend vaccin te krijgen vóór dag 31 van de uitdaging.
• Een geïnactiveerd vaccin hebben gekregen binnen 14 dagen voor deelname aan de studie of van plan zijn om een ​​geïnactiveerd vaccin te krijgen vóór dag 14 van de uitdaging.
• Binnen 3 maanden na de start van het onderzoek parenteraal immunoglobuline of bloedproducten hebben gekregen, of van plan zijn om parenteraal immunoglobuline of bloedproducten te krijgen voor de duur van het onderzoek.
• In de afgelopen 7 dagen voorafgaand aan de screening of provocatie een bekend nauw contact hebben gehad met iemand waarvan bekend is dat ze griep hebben.
• Een bekende voorgeschiedenis hebben van allergie voor geneesmiddelen tegen griep, meer dan 2 klassen antibiotica of ernstige eierallergie.
• Een aandoening hebben die, naar het oordeel van de onderzoeksonderzoeker, een contra-indicatie is voor deelname aan het protocol of het vermogen van de proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven, schaadt.
• Zorg voor een BIOFIRE® FILMARAY® ademhalingspaneel dat elke ziekteverwekker identificeert op de dag van opname.