Influensa Human Challenge Model

Inklusionskriterier:

• Ge skriftligt informerat samtycke innan studieprocedurer påbörjas.
• Kan förstå och följa alla planerade studieprocedurer.
• Friska män och icke-gravida, icke-amande kvinnor i åldern ≥18 och ≤49 år inklusive vid inskrivningen.
• Kvinnor i fertil ålder måste praktisera abstinens eller använda en acceptabel preventivmetod i minst 30 dagar före inskrivningen under hela försöket. Manliga försökspersoner måste gå med på att inte skaffa barn under hela rättegången.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest vid screening och negativt uringraviditetstest inom 24 timmar före provokationen.

• Är vid god allmän hälsa, enligt bedömningen av studiens utredare inom 30 dagar efter utmaningen och har inte något av följande tillstånd:

  • Kronisk lungsjukdom (t.ex. astma, emfysem)
  • Kronisk kardiovaskulär sjukdom (t.ex. kardiomyopati, kronisk hjärtsvikt, hjärtkirurgi, ischemisk hjärtsjukdom, kända anatomiska defekter)
  • Kroniska medicinska tillstånd som kräver noggrann medicinsk uppföljning eller sjukhusvistelse under de senaste 5 åren (t.ex. diabetes mellitus, nedsatt njurfunktion, hemoglobinopatier)
  • Immunsuppression eller pågående malignitet eller tidigare malignitet (exklusive icke-melanotisk hudcancer i remission utan behandling i mer än 5 år)
  • Neurologiska och neuroutvecklingsmässiga tillstånd (t.ex. cerebral pares, epilepsi, stroke, anfall)
  • Historik av postinfektiösa eller postvaccin neurologiska följdsjukdomar
  • Autoimmun, inflammatorisk, vaskulitisk eller reumatisk sjukdom, inklusive men inte begränsat till systemisk lupus erythematosus, polymyalgia rheumatica, reumatoid artrit eller sklerodermi
• Demonstrera kunskap och förståelse av studien genom att poängsätta ≥70 % på en frågesport om studieprotokollet och policyerna.
• Går med på att inte använda cigaretter, e-cigaretter, marijuana eller andra tobaksprodukter under karantänperioden.
• Går med på att inte använda receptbelagda eller receptfria läkemedel som kan påverka effekten eller symtomen på influensautmaningen (inklusive oseltamivir, zanamivir, peramivir, baloxavirmarboxil, amantadin och rimantadin, acetylsalicylsyra, intranasala steroider, paracetamol, avsvällande medel och andra antihistaminer) , inom 14 dagar före karantän och under karantänperioden, såvida det inte godkänts av utredaren.

Exklusions kriterier:

• Ha hushållskontakt med eller ha daglig kontakt med:

  • Barn under 5 år
  • Barn och/eller tonåringar som får långvarig aspirinbehandling
  • Kvinnor som är gravida eller som försöker bli gravida
  • Personer äldre än 65 år
  • Personer i alla åldrar med betydande kroniska medicinska tillstånd såsom: kronisk lungsjukdom, kronisk kardiovaskulär sjukdom, kontakter som behövt medicinsk uppföljning eller sjukhusvistelse under de senaste 5 åren på grund av kronisk metabolisk sjukdom, immunsuppression eller cancer, neurologiska och neuroutvecklingsmässiga tillstånd
• Är vårdpersonal med patientkontakt inom 2 veckor efter influensautmaningen.
• Planera att bo i en begränsad miljö (t. fartyg, läger eller sovsal) inom 2 veckor efter att ha mottagit utmaningsstammen.
• För kvinnor, är gravida eller planerar att bli gravida när som helst mellan screeningbesöket under hela försökets varaktighet.
• Ammar eller planerar att amma vid någon given tidpunkt under hela studien.
• Har ett kroppsmassaindex (BMI) mindre än eller lika med 18,5 och större än eller lika med 35.
• Rök mer än 4 cigaretter, e-cigaretter, marijuana eller andra tobaksprodukter varje vecka inom 60 dagar före utmaningen.
• Har måttlig eller svår sjukdom och/eller en oral temperatur ≥100°F och/eller diarré eller kräkningar inom sju dagar före provokationen.
• Har en puls som är mindre än 55 slag per minut (bpm) eller >100 slag per minut. Om hjärtfrekvensen är <55 slag/minut och utredaren fastställer att detta inte är kliniskt signifikant (t.ex. idrottare) och hjärtfrekvensen ökar >55 slag/min vid måttlig träning (två trappor), kommer patienten inte att uteslutas.
• Har ett systoliskt blodtryck lägre än 90 mmHg eller högre än 140 mmHg vid två separata mätningar (screening och pre-challenge).
• Har ett diastoliskt blodtryck lägre än 50 mmHg eller högre än 90 mmHg vid två separata mätningar (screening och pre-challenge).
• Ha långvarig (≥2 veckor) användning av högdos orala (≥20 mg per dag prednison eller motsvarande) eller parenterala glukokortikoider, eller högdos inhalerade steroider i mer än 7 dagar under de senaste 3 månaderna.
• Har en aktiv HIV-, hepatit B- eller hepatit C-infektion.
• Har screeninglaboratorietestresultat (vita blodkroppar (WBC), absolut antal neutrofiler (ANC), hemoglobin (Hgb), blodplättar) som ligger utanför laboratoriets normala värden och bedöms som kliniskt signifikanta av studiens utredare.
• Har ett serumkreatinin som är större än 1,1 x den övre normalgränsen (ULN).
• Har ett alaninaminotransferas (ALT) större än 1,1 x ULN.
• Har onormala fynd på screening-elektrokardiogram som bedöms som kliniskt signifikanta av studieutredaren.
• Har onormala fynd vid screening av lungröntgen som bedöms som kliniskt signifikanta av studieutredaren.
• Har pågående drogmissbruk/beroende (inklusive alkohol), eller en historia av dessa problem inom 5 år efter registreringen.
• Har ett positivt urin-/serumtest för missbruk av droger (d.v.s. amfetamin, kokain, bensodiazepiner, opiater eller metaboliter) men inte tetrahydrocannabinol (THC) eller metaboliter).
• Har några medicinska, psykiatriska, yrkesmässiga eller beteendemässiga problem som kan göra det svårt för försökspersonen att följa det protokoll som utredaren har bestämt.
• Har fått experimentella produkter inom 30 dagar innan studiestart eller planerar att ta emot experimentella produkter när som helst under studien.
• Planerar att delta i en annan klinisk prövning som kan störa säkerhetsbedömningen av prövningsprodukten när som helst under studieperioden, inklusive studieinterventioner som läkemedel, biologiska läkemedel eller utrustning.
• Planera att donera blod under studiens gång.
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar innan studiestart eller planerar att få ett levande vaccin före dag 31 av utmaningen.
• Har fått ett inaktiverat vaccin inom 14 dagar innan studiestart eller planerar att få ett inaktiverat vaccin före dag 14 av utmaningen.
• Har fått parenterala immunglobulin eller blodprodukter inom 3 månader efter att studien startade, eller planerar att få parenterala immunglobulin eller blodprodukter under hela studien.
• Ha en känd nära kontakt med någon känd för att ha influensa under de senaste 7 dagarna före screening eller utmaning.
• Har en känd historia av allergi mot läkemedel mot influensa, mer än 2 klasser av antibiotika eller allvarlig äggallergi.
• Ha något tillstånd som, enligt studieutredarens bedömning, är en kontraindikation för protokolldeltagande eller försämrar försökspersonens förmåga att ge informerat samtycke.
• Ha en BIOFIRE® FILMARRAY® andningspanel som identifierar eventuella patogener på inläggningsdagen.