免疫チェックポイント阻害剤心筋炎におけるアバタセプト (ATRIUM)
免疫チェックポイント阻害剤関連心筋炎(ATRIUM)に対するアバタセプト:ICI心筋炎におけるアバタセプトの有効性と安全性を評価する第3相、治験責任医師主導、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験
調査の概要
詳細な説明
この治験責任医師主導の無作為化試験は、ICI による治療後に心筋炎を発症した参加者の MACE の減少に、プラセボと比較してアバタセプトが関連しているかどうかをテストするために実施されています。 免疫チェックポイント阻害剤は、免疫系を活用してさまざまながんを治療します。 心筋炎は、ICI による治療に続発するまれな免疫関連有害事象 (irAE) です。 ICI 心筋炎のガイドライン推奨治療は、ICI の停止とコルチコステロイドの投与です。 しかし、コルチコステロイドの投与にもかかわらず、ICI心筋炎を伴うMACEの割合は高いです。 複数の独立した国際コホートからのデータは、コルチコステロイドの投与にもかかわらずICI心筋炎を伴うMACEの割合が25~50%の範囲であることを示しています。比較のために、ICIとは無関係の心筋炎を伴うMACEの割合は5%未満です。
Abatacept は、CD80 および CD86 に結合することによって T 細胞 (T リンパ球) の活性化を阻害し、それによって CD28 との相互作用をブロックする選択的共刺激モジュレーターです。 この相互作用は、T リンパ球の完全な活性化に必要な共刺激シグナルを提供します。 ICI 心筋炎の動物実験では、アバタセプトの投与により心臓の免疫活性化が減少し、生存率が上昇しました。 レトロスペクティブな未発表の臨床データでは、コルチコステロイドによるICI心筋炎の参加者へのアバタセプトの投与は、MACEのリスクの低下と関連していました。 ICI 心筋炎の参加者にアバタセプトが有効かどうかを検証する前向き研究はありません。 したがって、この試験の主な目的は、コルチコステロイドと同時に投与されたアバタセプトが、最近ICI心筋炎と診断された参加者のMACEの減少と関連しているかどうかをランダム化二重盲検プラセボ対照試験でテストすることです
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Hannah K Gilman, MS
- 電話番号:6177261019
- メール:hkgilman@mgh.harvard.edu
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- 募集
- University of California Los Angeles
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コンタクト:
- Eric Yang, MD
-
主任研究者:
- Eric Yang, MD
-
Los Angeles、California、アメリカ、02127
- 募集
- Cedars-Sinai Medical Center
-
コンタクト:
- Kiranbir Josan, MD
-
主任研究者:
- Kiranbir Josan, MD
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20010
- 募集
- MedStar Health Research Institute, Georgetown University
-
コンタクト:
- Hayder Hashim
-
主任研究者:
- Hayder Hashim
-
-
Florida
-
Tampa、Florida、アメリカ、33612
- 募集
- Moffitt Cancer Center
-
コンタクト:
- Mohammed v
-
主任研究者:
- Mohammed Alomar
-
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- 募集
- University of Chicago
-
コンタクト:
- Jeanne DeCara
-
主任研究者:
- Jeanne DeCara
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ、46237
- 募集
- Franciscan Health
-
コンタクト:
- Ryan Daly
-
主任研究者:
- Ryan Daly, MD
-
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Kansas
-
Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- 募集
- University of Kansas Medical Center
-
コンタクト:
- Charles Porter
-
主任研究者:
- Charles Porter, MD
-
-
Kentucky
-
Lexington、Kentucky、アメリカ、40536-0200
- 募集
- University of Kentucky
-
コンタクト:
- Amit Arbune
-
主任研究者:
- Amit Arbune, MD
-
-
Maine
-
Portland、Maine、アメリカ、04102
- 募集
- Maine Health
-
コンタクト:
- Maxwell Afari
-
主任研究者:
- Maxwell Afari, MD
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- 募集
- Johns Hopkins
-
コンタクト:
- Joban Vaishnav
-
主任研究者:
- Joban Vaishnav
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- 募集
- Massachusetts General Hospital
-
副調査官:
- Kerry Reynolds, MD
-
コンタクト:
- Daniel Zlotoff, MD, PhD
- 電話番号:6177262000
- メール:dzlotoff@mgh.harvard.edu
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- 募集
- Brigham and Women's Hospital
-
コンタクト:
- Anju Nohria, MD
- メール:ANOHRIA@PARTNERS.ORG
-
主任研究者:
- Anju Nohria, MD
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- 募集
- Boston Medical Center
-
コンタクト:
- Omar Siddiqi
-
主任研究者:
- Omar Siddiqi, MD
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- 募集
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
コンタクト:
- Abul Aritizia, MD
-
主任研究者:
- Aarti Asnani, MD
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- 募集
- University of Michigan
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コンタクト:
- Salim Hayek, MD
- メール:shayek@med.umich.edu
-
主任研究者:
- Salim Hayek, MD
-
-
Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- 募集
- Mayo Clinic
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主任研究者:
- Joerg Herrmann, MD
-
コンタクト:
- Joerg Herrmann
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-
New Jersey
-
New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08901
- 募集
- Robert Wood Johnson University Hospital
-
コンタクト:
- Amna Zafar
-
主任研究者:
- Amna Zafar
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New York
-
New York、New York、アメリカ、10065
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
コンタクト:
- Dipti Gupta, MD
-
主任研究者:
- Dipti Gupta, MD
-
New York、New York、アメリカ、10032
- 募集
- Columbia University Irving Medical Center
-
コンタクト:
- Jayant Raikhelkar
-
主任研究者:
- Jayant Raikhelkar
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599-7075
- 募集
- University of North Carolina Chapel Hill
-
コンタクト:
- Brian Jensen, MD
-
主任研究者:
- Brian Jensen, MD
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- 募集
- Cleveland Clinic
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コンタクト:
- Rohit Moudgil
-
主任研究者:
- Rohit Moudgil
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem、Pennsylvania、アメリカ、18017
- 募集
- Lehigh Valley Health Network
-
コンタクト:
- Nicholas Trask
-
主任研究者:
- Deborah Sundlof
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- 募集
- University of Pennsylvania
-
コンタクト:
- Michael Fradley
-
主任研究者:
- Michael Fradley
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15212
- 募集
- Allegheny-Singer Research Institution
-
コンタクト:
- Valentyna Ivanova
-
主任研究者:
- Ivanova Ivanova, MD
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-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、72535
- 募集
- University of Texas Southwestern
-
コンタクト:
- Saketh Nadimpalli
- メール:Saketh.Nadimpalli@UTSouthwestern.edu
-
主任研究者:
- Vlad Zaha, MD
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- まだ募集していません
- MD Anderson Cancer Center
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コンタクト:
- Nicolas Palaskas
- メール:NLPalaskas@mdanderson.org
-
主任研究者:
- Nicolas Palaskas, MD
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- 募集
- University of Utah
-
コンタクト:
- Anees Daud, MD
-
主任研究者:
- Anees Daud, MD
-
-
West Virginia
-
Morgantown、West Virginia、アメリカ、26506
- 募集
- University of West Virginia
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コンタクト:
- Brijesh Patel
-
主任研究者:
- Brijesh Patel, MD
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53215
- 募集
- Aurora St Luke's Medical Center
-
コンタクト:
- Manmeet Singh
-
主任研究者:
- Manmeet Singh
-
-
-
-
British Colombia
-
Vancouver、British Colombia、カナダ、V5Z 1M9
- 募集
- University of British Colombia
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コンタクト:
- Margot Davis
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主任研究者:
- Margot Davis, MD
-
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ、L8V 1C3
- 募集
- McMaster University
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コンタクト:
- Darryl Leong
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主任研究者:
- Darryl Leong, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -研究関連の手順が実行される前に、治験責任医師の治験審査委員会(IRB)によって承認された方法でインフォームドコンセントを提供している必要があります。 参加者が病状のためにインフォームド コンセントを提供できない場合、参加者の法的に権限を与えられた代理人は、現地の法律および機関の標準操作手順で許可されているように、研究参加者に代わって同意することができます。
- -インフォームドコンセントの時点で18歳以上の年齢;
- FDA承認の免疫チェックポイント阻害剤(ICI、心筋炎の診断から6か月以内に免疫チェックポイント阻害剤を投与したと定義)を単独で、または他のがん治療と組み合わせて(すなわち、 化学療法、放射線療法または標的療法)。 FDA 承認の ICI は、臨床試験の一部として投与できますが、心筋炎を引き起こす可能性のある新しい治験薬と組み合わせて投与することはできません。
- 心筋炎の診断。
- 無作為化時に入院;
- 心筋炎の場合は 1 日あたり 1000 mg のソルメドロールで、または治験薬の最初の投与から 24 時間以内に心筋炎の場合は 1 日あたり 1000 mg のソルメドロールを開始する目的で;
- 進行中の心筋損傷の血清証拠:進行中の心筋損傷の血清証拠は、施設内トロポニン(標準的な施設内アッセイを使用した従来または高感度のトロポニンIまたはTのいずれか)として定義されます。その機関の参照基準は正常です。 トロポニン アッセイは、機関の基準に応じて性別に基づいて調整される場合があります。 このトロポニンの値が施設の正常値の上限の 5 倍以上であることは、無作為化の可能性がある前の 10 日以内に記録する必要があります。 10日間の期間は、外来患者または入院患者の設定にすることができます。 例えば、トロポニン値が無作為化の可能性がある前の 10 日間のウィンドウで施設の正常値の上限の 5 倍以上であった参加者 (入院患者または外来患者の設定に関係なく) が、後でそのしきい値を下回り、通常、コルチコステロイドの開始が原因で、依然として適格と見なされます。
無作為化の時点で 48 時間以内で、通常のケアの一環として測定された、以下の検査パラメータ:
- 総白血球 (WBC) 数 > 2,500/μl
- 絶対好中球数 (ANC) >1,500/μL
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)が施設の正常範囲の上限の20倍未満。
- -出産の可能性のある女性(つまり、閉経後でない、または外科的に不妊手術を受けていない)は、無作為化の前に高感度の尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 妊娠の可能性のある参加女性は、スクリーニングから治験薬の最終投与後少なくとも90日まで、効果的な避妊方法を一貫して使用する意思がある必要があります。 参加する男性はまた、スクリーニングから治験薬の最終投与後少なくとも90日まで効果的な避妊方法を一貫して使用する意思がある必要があります。と
- -すべての研究要件と制限を喜んで順守できる必要があります。
除外基準:
-無作為化前の30日間に、次のいずれも経験してはなりません(主要エンドポイントのセクションで定義されています):
- 突然の心停止
- 定義された心原性ショック。 重大な徐脈性不整脈(一時的または永続的なペースメーカーによる介入が完了または推奨されるMobitz II型2度房室ブロックまたは3度(完全)房室(AV)ブロック)。
- 重大な頻脈性不整脈 (任意の持続時間の心室細動または持続する心室性頻脈 (>30 秒、>120 拍/分); または介入を必要とする心室性頻脈性不整脈。
- -アバタセプトまたはベラタセプトへの最近(2か月以内)の曝露。
- -無作為化前の次の非コルチコステロイド免疫抑制療法の同時または最近(2か月以内)の使用:ミコフェノール酸、JAK STAT阻害剤(ウパダシチニブ、トファシチニブ、バリシチニブ、およびフィルゴチニブを含むがこれらに限定されない)、タクロリムス、抗胸腺細胞グロブリン、アレムツズマブ、インフリキシマブ、および血漿交換。 静注免疫グロブリンの使用は、無作為化前および試験治療中に許可されています。
- 現在、ICI関連毒性の管理のために全身性薬剤を利用した別の介入研究に登録されています。
- -妊娠中、授乳中、または妊娠を検討している女性 治験中または治験薬の最終投与後約90日。
- 治験中または治験薬の最終投与後約30日間、子供の父親になること、または精子提供を検討している男性。
- -研究者の臨床的評価に基づいて、参加者を研究の不適切な候補にする活動性、慢性、または再発性ウイルス感染。 これらには、B 型肝炎ウイルス (HBV) または C 型肝炎ウイルス (HCV)、再発性または播種性 (1 回のエピソードでも) 帯状疱疹、および播種性 (1 回のエピソードでも) 単純ヘルペスが含まれる場合があります。 活動性 HBV および HCV は次のように定義されます。 HBV:B 型肝炎表面抗原(HBs Ag)陽性(+)または検出された HBV デオキシリボ核酸(DNA)に対する感受性正(+)の参加者; HCV: 抗 HCV 抗体 (HCV Ab) を使用して任意の参加者で検出可能な HCV リボ核酸 (RNA)。 アクティブなCovid-19感染の患者は除外されます。 これは、Covid-19検査が陽性である状況下で症状が進行している期間、または症状の発症から10日後まで、解熱剤を使用せずに少なくとも24時間熱が下がった期間として定義されます。
- -既知の活動性結核(TB)、不完全に治療された結核の病歴、肺外結核の疑いまたは既知、全身性細菌または真菌感染の疑いまたは既知;
- -治験薬の初回投与前4週間以内に生ワクチンを受領した、またはIV治験薬の最終投与後少なくとも90日を含む研究参加中に生ワクチン接種が必要と予想される。
- -研究の実施または研究結果の解釈に干渉する可能性がある、または治療が干渉する可能性のある病状、または治験責任医師の意見では、参加することにより参加者のリスクが増加します勉強。
- -治験責任医師の意見では、スケジュールされた予約の不履行の履歴など、研究手順を妨げる可能性が高い要因。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:アバタセプトと標準治療
アバタセプト (10 mg/kg) は、無作為化後、最初の治験薬治療の 24 時間後に再び IV 投与され、最初の治験薬治療の 14 日後に、28 日目に任意の 4 回目の投与が行われます。
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10 mg/kg、IV で最大 4 回の治験薬注入 薬物: 標準治療 文書化されたポリシーまたはガイドラインに従った地域の標準治療 その他の名前: SoC
他の名前:
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プラセボコンパレーター:プラセボと標準治療
プラセボは同じ間隔で投与されます。
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薬物: 標準治療 文書化されたポリシーまたはガイドラインに従った地域の標準治療 その他の名前: SoC
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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主な心有害事象
時間枠:6ヵ月
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心血管死、致命的ではない突然の心停止、心原性ショック、重大な心室性不整脈、重大な徐脈性不整脈、または心不全の複合の割合。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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プライマリ エンドポイントの個々のコンポーネント。
時間枠:6ヵ月
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グループ間の以下の割合: 心血管死、致命的ではない突然の心停止、心原性ショック、重大な心室性不整脈、重大な徐脈性不整脈、または心不全の発生
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6ヵ月
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階層的なランキング順で個々のエンドポイントのそれぞれを含む 7 ポイントの序数の重症度スケールを使用した心筋炎の病気の重症度。
時間枠:6ヵ月
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最初の試験治療から 6 か月間の 7 段階の序数の心筋炎重症度スケールでの最悪のスコア。 7 段階の順序による心筋炎の重症度スケールは次のとおりであり、より深刻な転帰が高い数値でランク付けされます。
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6ヵ月
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血清トロポニン値の上昇
時間枠:6ヵ月
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偶発的な入院中および治験薬の投与後の任意の時点で、血清トロポニン値が50%以上増加した各グループの参加者の割合。
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6ヵ月
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主要転帰の割合とトロポニン増加を伴う患者の割合の組み合わせ。
時間枠:6ヵ月
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心血管死、致命的ではない突然の心停止、心原性ショック、重大な心室性不整脈、重大な徐脈性不整脈、または偶発性心不全の複合体の割合と、いずれかの時点で血清トロポニン値が 50% 以上増加した各グループの参加者の割合。インシデント入院中および治験薬の投与後の時間。
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6ヵ月
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治験薬初回注入後90日目の臨床状態
時間枠:6ヵ月
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来院 6 (90 日目) の臨床状態を順序尺度で表したもので、最高が最悪です。
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6ヵ月
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治験薬初回注入後6ヶ月の臨床状態
時間枠:6ヵ月
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来院 7 (6 か月) での臨床状態。最高が最悪です。
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6ヵ月
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致命的および非致命的な DVT および PE
時間枠:6ヵ月
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致命的および非致命的な DVT および PE を有する各グループの患者の割合を比較します。
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6ヵ月
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2つのグループ間のその他の免疫関連の有害事象
時間枠:6ヵ月
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2つのグループ間の他の免疫関連の有害事象の発生率を比較します。
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6ヵ月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2021P003690
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。