Abatacept en la miocarditis por inhibidores del punto de control inmunitario (ATRIUM)

Criterios de inclusión:

1. Debe haber proporcionado el consentimiento informado de una manera aprobada por la Junta de Revisión Institucional (IRB) del investigador antes de que se realice cualquier procedimiento relacionado con el estudio. Si un participante no puede dar su consentimiento informado debido a su condición médica, el representante legalmente autorizado del participante puede dar su consentimiento en nombre del participante del estudio, según lo permitan las leyes locales y los procedimientos operativos estándar institucionales;
2. Edad mayor o igual a 18 años al momento del consentimiento informado;
3. Uso reciente de un inhibidor del punto de control inmunitario aprobado por la FDA (ICI, definido como la administración de un inhibidor del punto de control inmunitario ≤ 6 meses después del diagnóstico de miocarditis), solo o en combinación con otras terapias contra el cáncer (es decir, quimioterapia, radioterapia o terapia dirigida). El ICI aprobado por la FDA podría administrarse como parte de un ensayo clínico, pero no en combinación con un nuevo agente en investigación que pueda causar miocarditis;
4. Un diagnóstico de miocarditis.
5. Hospitalizado en el momento de la aleatorización;
6. Con 1000 mg de solumedrol por día para la miocarditis o con la intención de iniciar 1000 mg de solumedrol por día para la miocarditis dentro de las 24 horas posteriores a la primera administración del fármaco del estudio;
7. Evidencia sérica de lesión miocárdica en curso: la evidencia sérica de lesión miocárdica en curso se definirá como una troponina institucional (ya sea troponina I o T convencional o de alta sensibilidad, utilizando el ensayo institucional estándar) con un valor que es ≥5 veces el límite superior de el estándar de referencia normal para esa institución. El ensayo de troponina puede ajustarse según el sexo según los estándares institucionales. Este valor de troponina de ≥5 veces por encima de los límites institucionales superiores del valor normal debe anotarse dentro de los 10 días anteriores a la posible aleatorización. El período de 10 días puede ser ambulatorio o hospitalario. Por ejemplo, un participante con un valor de troponina que en una ocasión fue ≥5 veces los límites superiores de la normalidad institucional en la ventana de 10 días antes de la posible aleatorización (ya sea en el ámbito de pacientes hospitalizados o ambulatorios), pero luego disminuye por debajo de ese umbral, típicamente debido al inicio de corticosteroides, todavía se consideraría elegible;

8. Los siguientes parámetros de laboratorio, con una antigüedad máxima de 48 horas en el momento de la aleatorización, y medidos como parte de la atención habitual:

   • Recuento total de glóbulos blancos (WBC) >2500/μl
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1500/μL
   • Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) <20 veces el límite superior de los rangos normales institucionales;
9. Las mujeres en edad fértil (es decir, no posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente) deben tener una prueba de embarazo altamente sensible en orina o suero negativa antes de la aleatorización. Las mujeres participantes en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos efectivos de forma sistemática desde la selección hasta al menos 90 días después de la administración de la última dosis del fármaco del estudio. Los hombres participantes también deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos efectivos de forma constante desde la selección hasta al menos 90 días después de la administración de la última dosis del fármaco del estudio; y
10. Debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todos los requisitos y restricciones del estudio.

Criterio de exclusión:

1. No debe haber experimentado ninguno de los siguientes (según se define en la sección sobre el criterio principal de valoración) en el período de 30 días anterior a la aleatorización:

   • Un paro cardíaco repentino
   • Choque cardiogénico como se define. Una bradiarritmia significativa (bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado Mobitz tipo II o bloqueo auriculoventricular (AV) de tercer grado (completo), para el cual se completa o recomienda una intervención con un marcapasos temporal o permanente).
   • Una taquiarritmia significativa (fibrilación ventricular de cualquier duración o taquicardia ventricular sostenida (>30 segundos, >120 latidos por minuto); o una taquiarritmia ventricular que requiere intervención.
2. Exposición reciente (≤2 meses) a abatacept o belatacept.
3. Uso concurrente o reciente (≤2 meses) de las siguientes terapias inmunosupresoras no corticosteroides antes de la aleatorización: micofenolato, inhibidores de JAK STAT (incluidos, entre otros, upadacitinib, tofacitinib, baricitinib y filgotinib), tacrolimus, globulina antitimocito, alemtuzumab , infliximab y plasmaféresis. Se permite el uso de inmunoglobulina intravenosa antes de la aleatorización y durante el tratamiento del estudio.
4. Actualmente inscrito en otro estudio de intervención que utiliza agentes sistémicos para el manejo de toxicidades relacionadas con ICI.
5. Mujer que está embarazada, amamantando o está considerando quedar embarazada durante el estudio o durante aproximadamente 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
6. Hombre que esté considerando engendrar un hijo o donar esperma durante el estudio o durante aproximadamente 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
7. Cualquier infección viral activa, crónica o recurrente que, según la evaluación clínica del investigador, convierta al participante en un candidato inadecuado para el estudio. Estos pueden incluir el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC), el herpes zoster recurrente o diseminado (incluso un solo episodio) y el herpes simple diseminado (incluso un solo episodio). El VHB y el VHC activos se definen como: VHB: antígeno de superficie de la hepatitis B (HBs Ag) positivo (+) o sensibilidad detectada en la prueba cualitativa de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del ácido desoxirribonucleico (ADN) del VHB para el anticuerpo central de la hepatitis B (HBc Ab) participantes positivos (+); VHC: ácido ribonucleico (ARN) del VHC detectable en cualquier participante con anticuerpos anti-VHC (HCV Ab). Se excluirán pacientes con infección activa por Covid-19. Esto se define como el período de síntomas continuos en el contexto de una prueba positiva de Covid-19, o hasta 10 días después del inicio de los síntomas y después de la resolución de la fiebre durante al menos 24 horas, sin el uso de medicamentos para reducir la fiebre.
8. Tuberculosis (TB) activa conocida, antecedentes de TB tratada de forma incompleta, TB extrapulmonar sospechada o conocida, infecciones bacterianas o fúngicas sistémicas sospechadas o conocidas;
9. Recepción de cualquier vacuna viva dentro de las cuatro semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o necesidad esperada de vacunación viva durante la participación en el estudio, incluidos al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio IV.
10. Cualquier condición médica que pueda interferir con, o por la cual el tratamiento pueda interferir con, la realización del estudio o la interpretación de los resultados del estudio, o que, en opinión del Investigador, aumente el riesgo del participante al participar en el estudiar.
11. Cualquier factor que, en opinión del investigador, pueda interferir con los procedimientos del estudio, como antecedentes de incumplimiento de las citas programadas.