Abatacept dans la myocardite à inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ATRIUM)

Critère d'intégration:

1. Doit avoir fourni un consentement éclairé d'une manière approuvée par le comité d'examen institutionnel de l'investigateur (IRB) avant toute procédure liée à l'étude. Si un participant n'est pas en mesure de fournir un consentement éclairé en raison de son état de santé, le représentant légal du participant peut donner son consentement au nom du participant à l'étude, comme le permettent la législation locale et les procédures opérationnelles standard de l'établissement ;
2. Âgé supérieur ou égal à 18 ans au moment du consentement éclairé ;
3. Utilisation récente d'un inhibiteur de point de contrôle immunitaire approuvé par la FDA (ICI, défini comme l'administration d'un inhibiteur de point de contrôle immunitaire ≤ 6 mois après le diagnostic de myocardite), seul ou en association avec d'autres traitements contre le cancer (c.-à-d. chimiothérapie, radiothérapie ou thérapie ciblée). L'ICI approuvé par la FDA pourrait être administré dans le cadre d'un essai clinique, mais pas en association avec un nouvel agent expérimental susceptible de provoquer une myocardite ;
4. Un diagnostic de myocardite.
5. Hospitalisé au moment de la randomisation ;
6. Sur 1 000 mg de solumédrol par jour pour la myocardite ou avec l'intention d'initier 1 000 mg de solumédrol par jour pour la myocardite dans les 24 heures suivant la première administration du médicament à l'étude ;
7. Preuve sérique d'une lésion myocardique en cours : la preuve sérique d'une lésion myocardique en cours sera définie comme une troponine institutionnelle (soit une troponine I ou T conventionnelle ou à haute sensibilité, en utilisant le test institutionnel standard) avec une valeur ≥ 5 fois la limite supérieure de la norme de référence normale pour cet établissement. Le dosage de la troponine peut être ajusté en fonction du sexe en fonction des normes institutionnelles. Cette valeur de troponine ≥ 5 fois au-dessus des limites supérieures institutionnelles de la valeur normale doit être notée dans les 10 jours précédant la randomisation potentielle. La période de 10 jours peut être en ambulatoire ou en hospitalisation. Par exemple, un participant avec une valeur de troponine qui, à une occasion, était ≥ 5 fois les limites supérieures de la normale institutionnelle dans la fenêtre de 10 jours avant la randomisation potentielle (que ce soit en milieu hospitalier ou ambulatoire), mais qui diminue plus tard en dessous de ce seuil, généralement en raison du début des corticostéroïdes, seraient toujours considérés comme éligibles ;

8. Les paramètres de laboratoire suivants, datant de moins de 48 heures au moment de la randomisation et mesurés dans le cadre des soins habituels :

   • Numération totale des globules blancs (WBC) > 2 500/μl
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/μL
   • Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) <20 fois la limite supérieure des plages normales institutionnelles ;
9. Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire non ménopausées ou stérilisées chirurgicalement) doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique hautement sensible négatif avant la randomisation. Les femmes en âge de procréer participantes doivent être disposées à utiliser systématiquement des méthodes de contraception efficaces depuis le dépistage jusqu'à au moins 90 jours après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude. Les hommes participants doivent également être disposés à utiliser systématiquement des méthodes de contraception efficaces depuis le dépistage jusqu'à au moins 90 jours après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude ; et
10. Doit être disposé et capable de se conformer à toutes les exigences et restrictions d'études.

Critère d'exclusion:

1. Ne doit avoir subi aucun des événements suivants (tels que définis dans la section sur le critère d'évaluation principal) au cours de la période de 30 jours précédant la randomisation :

   • Un arrêt cardiaque soudain
   • Choc cardiogénique tel que défini. Une bradyarythmie importante (bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré Mobitz de type II ou bloc auriculo-ventriculaire (AV) du troisième degré (complet), pour lequel une intervention avec un stimulateur cardiaque temporaire ou permanent est complétée ou recommandée).
   • Une tachyarythmie importante (fibrillation ventriculaire de toute durée ou tachycardie ventriculaire soutenue (> 30 secondes, > 120 battements par minute); ou une tachyarythmie ventriculaire nécessitant une intervention.
2. Exposition récente (≤2 mois) à l'abatacept ou au bélatacept.
3. Utilisation concomitante ou récente (≤ 2 mois) des traitements immunosuppresseurs non corticoïdes suivants avant la randomisation : mycophénolate, inhibiteurs de JAK STAT (y compris, mais sans s'y limiter, upadacitinib, tofacitinib, baricitinib et filgotinib), tacrolimus, globuline anti-thymocyte, alemtuzumab , l'infliximab et les échanges plasmatiques. L'utilisation d'immunoglobuline intraveineuse est autorisée avant la randomisation et pendant le traitement de l'étude.
4. Actuellement inscrit dans une autre étude interventionnelle utilisant des agents systémiques pour la gestion des toxicités liées aux ICI.
5. Femme enceinte, allaitante ou envisageant de devenir enceinte pendant l'étude ou pendant environ 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
6. Homme qui envisage de concevoir un enfant ou de donner du sperme pendant l'étude ou pendant environ 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
7. Toute infection virale active, chronique ou récurrente qui, sur la base de l'évaluation clinique de l'investigateur, fait du participant un candidat inapproprié pour l'étude. Ceux-ci peuvent inclure le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC), le zona récurrent ou disséminé (même un seul épisode) et l'herpès simplex disséminé (même un seul épisode). Le VHB et le VHC actifs sont définis comme : VHB : antigène de surface de l'hépatite B (Ag HBs) positif (+) ou sensibilité détectée sur le test qualitatif de réaction en chaîne par polymérase (PCR) de l'acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB pour l'anticorps de base de l'hépatite B (Ac anti-HBc) participants positifs (+) ; VHC : Acide ribonucléique (ARN) du VHC détectable chez tout participant possédant un anticorps anti-VHC (Ac VHC). Les patients infectés par le Covid-19 actif seront exclus. Ceci est défini comme la période de symptômes persistants dans le cadre d'un test Covid-19 positif, ou jusqu'à 10 jours après l'apparition des symptômes et après la résolution de la fièvre pendant au moins 24 heures, sans l'utilisation de médicaments anti-fièvre.
8. Tuberculose (TB) active connue, antécédents de TB incomplètement traitée, TB extrapulmonaire suspectée ou connue, infections bactériennes ou fongiques systémiques suspectées ou connues ;
9. Réception de tout vaccin vivant dans les quatre semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, ou besoin prévu de vaccin vivant pendant la participation à l'étude, y compris au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude IV.
10. Toute condition médicale qui pourrait interférer avec, ou pour laquelle le traitement pourrait interférer avec la conduite de l'étude ou l'interprétation des résultats de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait le risque du participant en participant à l'étude étude.
11. Tous les facteurs qui, de l'avis de l'investigateur, sont susceptibles d'interférer avec les procédures d'étude, tels que les antécédents de non-respect des rendez-vous prévus.