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免疫检查点抑制剂心肌炎中的阿巴西普 (ATRIUM)

2026年8月18日 更新者：Tomas G. Neilan, MD、Massachusetts General Hospital

用于免疫检查点抑制剂相关心肌炎 (ATRIUM) 的阿巴西普：一项 3 期研究者发起的随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估阿巴西普在 ICI 心肌炎中的疗效和安全性

主要目的是测试与安慰剂相比，阿巴西普是否与免疫检查点抑制剂 (ICI) 继发性心肌炎住院参与者的主要不良心脏事件 (MACE) 减少有关。 主要结局 MACE 是首次发生心血管死亡、非致命性心脏骤停、心源性休克、显着室性心律失常、显着心动过缓或心力衰竭事件的复合结果。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

正在进行这项由研究者发起的随机试验，以测试与安慰剂相比，阿巴西普是否与 ICI 治疗后发生心肌炎的参与者的 MACE 减少有关。 免疫检查点抑制剂利用免疫系统来治疗多种癌症。 心肌炎是一种罕见的免疫相关不良事件 (irAE)，继发于 ICI 治疗。 指南推荐的 ICI 心肌炎治疗是停止 ICI 和给予皮质类固醇。 然而，尽管使用了皮质类固醇，ICI 心肌炎的 MACE 发生率仍然很高。 来自多个独立国际队列的数据显示，尽管使用了皮质类固醇，ICI 心肌炎的 MACE 发生率在 25-50% 之间。相比之下，与 ICI 无关的心肌炎 MACE 发生率 <5%。

阿巴西普是一种选择性共刺激调节剂，通过与 CD80 和 CD86 结合来抑制 T 细胞（T 淋巴细胞）活化，从而阻断其与 CD28 的相互作用。 这种相互作用提供了完全激活 T 淋巴细胞所必需的共刺激信号。 在 ICI 心肌炎的动物研究中，阿巴西普的给药导致心脏免疫激活减少和存活率增加。 在回顾性未发表的临床数据中，对使用皮质类固醇治疗 ICI 心肌炎的参与者给予阿巴西普与 MACE 风险降低相关。 没有前瞻性研究测试阿巴西普是否对患有 ICI 心肌炎的参与者有效。 因此，该试验的主要目的是在一项随机双盲安慰剂对照研究中测试阿巴西普与皮质类固醇同时给药是否与最近诊断为 ICI 心肌炎的参与者的 MACE 减少相关

研究类型

介入性

注册 (估计的)

390

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 加拿大
    • British Colombia
      • Vancouver、British Colombia、加拿大、V5Z 1M9
        • 招聘中
        • University of British Colombia
        • 接触：
          • Margot Davis
        • 首席研究员：
          • Margot Davis, MD
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8V 1C3
        • 招聘中
        • McMaster University
        • 接触：
          • Darryl Leong
        • 首席研究员：
          • Darryl Leong, MD
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • 招聘中
        • University of California Los Angeles
        • 接触：
          • Eric Yang, MD
        • 首席研究员：
          • Eric Yang, MD
      • Los Angeles、California、美国、02127
        • 招聘中
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • 接触：
          • Kiranbir Josan, MD
        • 首席研究员：
          • Kiranbir Josan, MD
    • District of Columbia
      • Washington D.C.、District of Columbia、美国、20010
        • 招聘中
        • MedStar Health Research Institute, Georgetown University
        • 接触：
          • Hayder Hashim
        • 首席研究员：
          • Hayder Hashim
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • 招聘中
        • Moffitt Cancer Center
        • 接触：
          • Mohammed v
        • 首席研究员：
          • Mohammed Alomar
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • 招聘中
        • University of Chicago
        • 接触：
          • Jeanne DeCara
        • 首席研究员：
          • Jeanne DeCara
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46237
        • 招聘中
        • Franciscan Health
        • 接触：
          • Ryan Daly
        • 首席研究员：
          • Ryan Daly, MD
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • 招聘中
        • University of Kansas Medical Center
        • 接触：
          • Charles Porter
        • 首席研究员：
          • Charles Porter, MD
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40536-0200
        • 招聘中
        • University of Kentucky
        • 接触：
          • Amit Arbune
        • 首席研究员：
          • Amit Arbune, MD
    • Maine
      • Portland、Maine、美国、04102
        • 招聘中
        • Maine Health
        • 接触：
          • Maxwell Afari
        • 首席研究员：
          • Maxwell Afari, MD
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • 招聘中
        • Johns Hopkins
        • 接触：
          • Joban Vaishnav
        • 首席研究员：
          • Joban Vaishnav
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • 招聘中
        • Massachusetts General Hospital
        • 副研究员：
          • Kerry Reynolds, MD
        • 接触：
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • 招聘中
        • Brigham and Women's Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Anju Nohria, MD
      • Boston、Massachusetts、美国、02118
        • 招聘中
        • Boston Medical Center
        • 接触：
          • Omar Siddiqi
        • 首席研究员：
          • Omar Siddiqi, MD
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • 招聘中
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
        • 接触：
          • Abul Aritizia, MD
        • 首席研究员：
          • Aarti Asnani, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • 招聘中
        • University of Michigan
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Salim Hayek, MD
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • 招聘中
        • Mayo Clinic
        • 首席研究员：
          • Joerg Herrmann, MD
        • 接触：
          • Joerg Herrmann
    • New Jersey
      • New Brunswick、New Jersey、美国、08901
        • 招聘中
        • Robert Wood Johnson University Hospital
        • 接触：
          • Amna Zafar
        • 首席研究员：
          • Amna Zafar
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • 招聘中
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • 接触：
          • Dipti Gupta, MD
        • 首席研究员：
          • Dipti Gupta, MD
      • New York、New York、美国、10032
        • 招聘中
        • Columbia University Irving Medical Center
        • 接触：
          • Jayant Raikhelkar
        • 首席研究员：
          • Jayant Raikhelkar
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599-7075
        • 招聘中
        • University of North Carolina Chapel Hill
        • 接触：
          • Brian Jensen, MD
        • 首席研究员：
          • Brian Jensen, MD
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • 招聘中
        • Cleveland Clinic
        • 接触：
          • Rohit Moudgil
        • 首席研究员：
          • Rohit Moudgil
    • Pennsylvania
      • Bethlehem、Pennsylvania、美国、18017
        • 招聘中
        • Lehigh Valley Health Network
        • 接触：
          • Nicholas Trask
        • 首席研究员：
          • Deborah Sundlof
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • 招聘中
        • University of Pennsylvania
        • 接触：
          • Michael Fradley
        • 首席研究员：
          • Michael Fradley
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15212
        • 招聘中
        • Allegheny-Singer Research Institution
        • 接触：
          • Valentyna Ivanova
        • 首席研究员：
          • Ivanova Ivanova, MD
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、72535
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 尚未招聘
        • MD Anderson Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Nicolas Palaskas, MD
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84132
        • 招聘中
        • University of Utah
        • 接触：
          • Anees Daud, MD
        • 首席研究员：
          • Anees Daud, MD
    • West Virginia
      • Morgantown、West Virginia、美国、26506
        • 招聘中
        • University of West Virginia
        • 接触：
          • Brijesh Patel
        • 首席研究员：
          • Brijesh Patel, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53215
        • 招聘中
        • Aurora St Luke's Medical Center
        • 接触：
          • Manmeet Singh
        • 首席研究员：
          • Manmeet Singh

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 在执行任何与研究相关的程序之前，必须以研究者的机构审查委员会 (IRB) 批准的方式提供知情同意。 如果参与者因其健康状况无法提供知情同意，则在当地法律和机构标准操作程序允许的情况下，参与者的合法授权代表可以代表研究参与者表示同意；
  2. 在知情同意时年龄大于或等于 18 岁；
  3. 最近单独使用或与其他癌症疗法（即 化疗、放疗或靶向治疗）。 FDA 批准的 ICI 可以作为临床试验的一部分给予，但不能与可能引起心肌炎的新研究药物联合使用；
  4. 诊断为心肌炎。
  5. 在随机分组时住院；
  6. 每天服用 1000 mg solumedrol 治疗心肌炎，或打算在首次服用研究药物后 24 小时内每天服用 1000 mg solumedrol 治疗心肌炎；
  7. 正在进行的心肌损伤的血清证据：正在进行的心肌损伤的血清证据将被定义为机构肌钙蛋白（常规或高敏肌钙蛋白 I 或 T，使用标准机构化验），其值≥上限的 5 倍该机构的正常参考标准。 肌钙蛋白测定可根据机构标准根据性别进行调整。 肌钙蛋白值高于机构正常值上限 ≥ 5 倍，必须在潜在随机分组前 10 天内记录下来。 10 天的期限可以在门诊或住院环境中进行。 例如，参与者的肌钙蛋白值在潜在随机化之前的 10 天窗口（无论是在住院还是门诊环境中）中有一次超过机构正常值上限的 5 倍，但后来降至该阈值以下，通常由于开始使用皮质类固醇，仍被认为符合条件；

  8. 以下实验室参数，在随机化时不超过 48 小时，并作为常规护理的一部分进行测量：

    • 白细胞总数 (WBC) >2,500/μl
    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1,500/μL
    • 丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）<机构正常范围上限的20倍；
  9. 有生育能力的女性（即非绝经后或手术绝育）在随机分组前必须进行高度敏感的尿液或血清妊娠试验阴性。 有生育能力的参与女性必须愿意从筛选到最后一剂研究药物给药后至少 90 天持续使用有效的避孕方法。 参与的男性还必须愿意从筛选到最后一剂研究药物给药后至少 90 天持续使用有效的避孕方法；和
  10. 必须愿意并能够遵守所有学习要求和限制。

排除标准：

  1. 在随机分组前的 30 天内不得经历以下任何情况（定义见主要终点部分）：

    • 心脏骤停
    • 定义的心源性休克。 明显的缓慢性心律失常（Mobitz II 型二度房室传导阻滞或三度（完全性）房室 (AV) 传导阻滞，已完成或推荐使用临时或永久起搏器进行干预）。
    • 明显的快速性心律失常（任何持续时间的室颤或持续的室性心动过速（>30 秒，>120 次/分钟）；或需要干预的室性快速性心律失常。
  2. 最近（≤2 个月）接触过阿巴西普或贝拉西普。
  3. 在随机化之前同时或最近（≤2 个月）使用以下非皮质类固醇免疫抑制疗法：霉酚酸酯、JAK STAT 抑制剂（包括但不限于 upadacitinib、tofacitinib、baricitinib 和 filgotinib）、他克莫司、抗胸腺细胞球蛋白、alemtuzumab 、英夫利昔单抗和血浆置换。 允许在随机化之前和研究治疗期间使用静脉内免疫球蛋白。
  4. 目前正在参加另一项利用全身性药物治疗 ICI 相关毒性的干预研究。
  5. 怀孕、哺乳或考虑在研究期间或最后一剂研究药物后约 90 天怀孕的女性。
  6. 在研究期间或最后一剂研究药物后约 30 天考虑生育孩子或捐献精子的男性。
  7. 任何活动性、慢性或复发性病毒感染，根据研究者的临床评估，使参与者不适合研究。 这些可能包括乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV)、复发性或播散性（即使是单次发作）带状疱疹，以及播散性（即使是单次发作）单纯疱疹。 活动性乙肝和丙肝定义为：积极 (+) 参与者； HCV：在任何具有抗 HCV 抗体 (HCV Ab) 的参与者中均可检测到 HCV 核糖核酸 (RNA)。 患有活动性 Covid-19 感染的患者将被排除在外。 这被定义为在 Covid-19 检测呈阳性的情况下持续出现症状的时期，或者直到出现症状后 10 天并且在不使用退烧药的情况下退烧至少 24 小时后。
  8. 已知的活动性结核病 (TB)、未完全治疗的结核病史、疑似或已知的肺外结核、疑似或已知的全身性细菌或真菌感染；
  9. 在第一次研究药物给药前 4 周内接受过任何活疫苗接种，或在参与研究期间预计需要接种活疫苗，包括最后一次静脉注射研究药物给药后至少 90 天。
  10. 任何可能干扰或治疗可能干扰研究的进行或研究结果的解释，或研究者认为会通过参加学习。
  11. 研究者认为可能会干扰研究程序的任何因素，例如不遵守预定约会的历史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：阿巴西普加护理标准
Abatacept (10 mg/kg) 将在随机化后静脉内给药，在第一次研究药物治疗后 24 小时再次给药，在第一次研究药物治疗后 14 天给药，并在 28 天时可选第 4 剂。
药品：阿巴西普加

多达 4 次 10 mg/kg 的研究药物输注，IV

药物：护理标准 根据书面政策或指南的当地护理标准 其他名称：SoC

其他名称：
  • 奥伦西亚
安慰剂比较：安慰剂加护理标准
安慰剂将以相同的时间间隔给药。
药品：安慰剂
药物：护理标准 根据书面政策或指南的当地护理标准 其他名称：SoC

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
主要不良心脏事件
大体时间：6个月
心血管死亡、非致命性心脏骤停、心源性休克、显着室性心律失常、显着心动过缓或心力衰竭事件的综合发生率。
6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
主要终点的各个组成部分。
大体时间：6个月
以下各组之间的发生率：心血管死亡、非致命性心脏骤停、心源性休克、严重室性心律失常、严重心动过缓或心力衰竭事件
6个月
心肌炎疾病的严重程度使用 7 点顺序严重程度量表，其中包含按等级排序顺序排列的每个单独终点。
大体时间：6个月

从第一次研究治疗开始的 6 个月期间，7 分顺序心肌炎严重程度量表的最差分数。 7 点顺序心肌炎严重程度量表如下，更严重的结果排名更高：

  1. - 没有主要终点的组成部分；
  2. - 突发性心力衰竭；
  3. - 明显的心动过缓；
  4. - 显着的室性心动过速；
  5. - 心源性休克；
  6. - 心脏骤停；
  7. - 心血管死亡；
6个月
血清肌钙蛋白水平升高
大体时间：6个月
在事件住院期间和服用研究药物后的任何时间，每组参与者的血清肌钙蛋白值增加 >50% 的比例。
6个月
主要结果的发生率加上肌钙蛋白增加的患者比例。
大体时间：6个月
心血管死亡、非致命性心脏骤停、心源性休克、显着室性心律失常、显着心动过缓或心力衰竭事件的复合发生率，加上每组参与者在任何时候血清肌钙蛋白值增加 >50% 的比例事件住院期间和研究药物给药后的时间。
6个月
首次输注研究药物后 90 天的临床状态
大体时间：6个月

第 6 次访视（第 90 天）的临床状态按顺序排列，最高为最差：

  1. - 用于治疗心肌炎的皮质类固醇激素；
  2. - 活着并服用皮质类固醇（提供剂量）治疗心肌炎；
  3. - 存活并服用 cellcept（提供剂量）治疗心肌炎；
  4. - 活着并服用皮质类固醇（提供剂量）和 cellcept（提供剂量）治疗心肌炎
  5. - 死亡（癌症、心血管疾病或其他）。
6个月
首次输注研究药物后 6 个月的临床状态
大体时间：6个月

第 7 次（6 个月）时的临床状态，最高为最差：

  1. - 用于治疗心肌炎的皮质类固醇激素；
  2. - 活着并服用皮质类固醇（提供剂量）治疗心肌炎；
  3. - 存活并服用 cellcept（提供剂量）治疗心肌炎；
  4. - 活着并服用皮质类固醇（提供剂量）和 cellcept（提供剂量）治疗心肌炎
  5. - 死亡（癌症、心血管疾病或其他）。
6个月
致命和非致命的 DVT 和 PE
大体时间：6个月
将比较每组中患有致命性和非致命性 DVT 和 PE 的患者比例。
6个月
两组之间的其他免疫相关不良事件
大体时间：6个月
将比较两组之间其他免疫相关不良事件的发生率。
6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Massachusetts General Hospital

合作者

Bristol-Myers Squibb

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年7月2日

初级完成 (估计的)

2029年4月9日

研究完成 (估计的)

2029年10月9日

研究注册日期

首次提交

2022年4月5日

首先提交符合 QC 标准的

2022年4月12日

首次发布 (实际的)

2022年4月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月18日

最后验证

2026年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2021P003690

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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