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Abatacept na miocardite por inibidor de checkpoint imunológico (ATRIUM)

18 de agosto de 2026 atualizado por: Tomas G. Neilan, MD, Massachusetts General Hospital

Abatacept for Immune Checkpoint Inhibitor Associated Myocarditis (ATRIUM): Um estudo de fase 3, iniciado pelo investigador, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança do abatacept na miocardite ICI

O principal objetivo é testar se o abatacept, em comparação com o placebo, está associado a uma redução nos eventos cardíacos adversos graves (MACE) entre os participantes hospitalizados com miocardite secundária a um inibidor do ponto de checagem imunológico (ICI). O desfecho primário, MACE, é um composto da primeira ocorrência de morte cardiovascular, parada cardíaca súbita não fatal, choque cardiogênico, arritmias ventriculares significativas, bradiarritmias significativas ou insuficiência cardíaca incidente.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo randomizado iniciado pelo investigador está sendo conduzido para testar se o abatacept, em comparação com o placebo, está associado a uma redução no MACE entre os participantes que desenvolvem miocardite após o tratamento com um ICI. Os inibidores do ponto de verificação imunológico alavancam o sistema imunológico para tratar uma ampla variedade de cânceres. A miocardite é um evento adverso relacionado ao sistema imunológico incomum (irAE) secundário ao tratamento com um ICI. O tratamento recomendado pela diretriz para miocardite por ICI é a interrupção do ICI e a administração de corticosteróides. No entanto, apesar da administração de corticosteróides, a taxa de MACE com miocardite ICI é alta. Dados de várias coortes internacionais independentes mostraram que a taxa de MACE com miocardite por ICI, apesar da administração de corticosteroides, varia de 25 a 50%. Para comparação, a taxa de MACE com miocardite não relacionada a uma ICI é <5%.

O abatacept é um modulador seletivo de coestimulação que inibe a ativação de células T (linfócitos T) por ligação a CD80 e CD86, bloqueando assim sua interação com CD28. Essa interação fornece um sinal coestimulatório necessário para a ativação completa dos linfócitos T. Em estudos animais de miocardite ICI, a administração de abatacept levou a uma redução na ativação imune cardíaca e a um aumento na sobrevida. Em dados clínicos retrospectivos não publicados, a administração de abatacept a participantes com miocardite ICI em uso de corticosteroides foi associada a uma redução no risco de MACE. Não há estudos prospectivos testando se o abatacept é eficaz entre os participantes com miocardite ICI. Portanto, o objetivo principal deste estudo é testar em um estudo randomizado duplo-cego controlado por placebo se o abatacept, administrado concomitantemente com corticosteróides, está associado a uma redução no MACE entre participantes com diagnóstico recente de miocardite por ICI

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

390

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Canadá
    • British Colombia
      • Vancouver, British Colombia, Canadá, V5Z 1M9
        • Recrutamento
        • University of British Colombia
        • Contato:
          • Margot Davis
        • Investigador principal:
          • Margot Davis, MD
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 1C3
        • Recrutamento
        • McMaster University
        • Contato:
          • Darryl Leong
        • Investigador principal:
          • Darryl Leong, MD
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Recrutamento
        • University of California Los Angeles
        • Contato:
          • Eric Yang, MD
        • Investigador principal:
          • Eric Yang, MD
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 02127
        • Recrutamento
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Contato:
          • Kiranbir Josan, MD
        • Investigador principal:
          • Kiranbir Josan, MD
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Recrutamento
        • MedStar Health Research Institute, Georgetown University
        • Contato:
          • Hayder Hashim
        • Investigador principal:
          • Hayder Hashim
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Recrutamento
        • Moffitt Cancer Center
        • Contato:
          • Mohammed v
        • Investigador principal:
          • Mohammed Alomar
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Recrutamento
        • University of Chicago
        • Contato:
          • Jeanne DeCara
        • Investigador principal:
          • Jeanne DeCara
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46237
        • Recrutamento
        • Franciscan Health
        • Contato:
          • Ryan Daly
        • Investigador principal:
          • Ryan Daly, MD
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • Recrutamento
        • University of Kansas Medical Center
        • Contato:
          • Charles Porter
        • Investigador principal:
          • Charles Porter, MD
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536-0200
        • Recrutamento
        • University of Kentucky
        • Contato:
          • Amit Arbune
        • Investigador principal:
          • Amit Arbune, MD
    • Maine
      • Portland, Maine, Estados Unidos, 04102
        • Recrutamento
        • Maine Health
        • Contato:
          • Maxwell Afari
        • Investigador principal:
          • Maxwell Afari, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Recrutamento
        • Johns Hopkins
        • Contato:
          • Joban Vaishnav
        • Investigador principal:
          • Joban Vaishnav
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Recrutamento
        • Massachusetts General Hospital
        • Subinvestigador:
          • Kerry Reynolds, MD
        • Contato:
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Recrutamento
        • Brigham and Women's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Anju Nohria, MD
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Recrutamento
        • Boston Medical Center
        • Contato:
          • Omar Siddiqi
        • Investigador principal:
          • Omar Siddiqi, MD
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Recrutamento
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
        • Contato:
          • Abul Aritizia, MD
        • Investigador principal:
          • Aarti Asnani, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Recrutamento
        • University of Michigan
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Salim Hayek, MD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Recrutamento
        • Mayo Clinic
        • Investigador principal:
          • Joerg Herrmann, MD
        • Contato:
          • Joerg Herrmann
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
        • Recrutamento
        • Robert Wood Johnson University Hospital
        • Contato:
          • Amna Zafar
        • Investigador principal:
          • Amna Zafar
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contato:
          • Dipti Gupta, MD
        • Investigador principal:
          • Dipti Gupta, MD
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Recrutamento
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Contato:
          • Jayant Raikhelkar
        • Investigador principal:
          • Jayant Raikhelkar
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7075
        • Recrutamento
        • University of North Carolina Chapel Hill
        • Contato:
          • Brian Jensen, MD
        • Investigador principal:
          • Brian Jensen, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Recrutamento
        • Cleveland Clinic
        • Contato:
          • Rohit Moudgil
        • Investigador principal:
          • Rohit Moudgil
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Estados Unidos, 18017
        • Recrutamento
        • Lehigh Valley Health Network
        • Contato:
          • Nicholas Trask
        • Investigador principal:
          • Deborah Sundlof
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Recrutamento
        • University of Pennsylvania
        • Contato:
          • Michael Fradley
        • Investigador principal:
          • Michael Fradley
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
        • Recrutamento
        • Allegheny-Singer Research Institution
        • Contato:
          • Valentyna Ivanova
        • Investigador principal:
          • Ivanova Ivanova, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 72535
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Ainda não está recrutando
        • MD Anderson Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Nicolas Palaskas, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • Recrutamento
        • University of Utah
        • Contato:
          • Anees Daud, MD
        • Investigador principal:
          • Anees Daud, MD
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • Recrutamento
        • University of West Virginia
        • Contato:
          • Brijesh Patel
        • Investigador principal:
          • Brijesh Patel, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53215
        • Recrutamento
        • Aurora St Luke's Medical Center
        • Contato:
          • Manmeet Singh
        • Investigador principal:
          • Manmeet Singh

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Deve ter fornecido consentimento informado de uma forma aprovada pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) do investigador antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo. Se um participante for incapaz de fornecer consentimento informado devido à sua condição médica, o representante legalmente autorizado do participante pode consentir em nome do participante do estudo, conforme permitido pela lei local e pelos Procedimentos Operacionais Padrão institucionais;
  2. Idade maior ou igual a 18 anos no momento do consentimento informado;
  3. Uso recente de um inibidor de checkpoint imunológico aprovado pela FDA (ICI, definido como administrado um inibidor de checkpoint imunológico ≤ 6 meses após o diagnóstico de miocardite), sozinho ou em combinação com outras terapias contra o câncer (ou seja, quimioterapia, radioterapia ou terapia direcionada). O ICI aprovado pela FDA pode ser administrado como parte de um ensaio clínico, mas não em combinação com um novo agente experimental que pode causar miocardite;
  4. Diagnóstico de miocardite.
  5. Hospitalizado no momento da randomização;
  6. Em 1000 mg de solumedrol por dia para miocardite ou com a intenção de iniciar 1000 mg de solumedrol por dia para miocardite dentro de 24 horas após a primeira administração do medicamento do estudo;
  7. Evidência sérica de lesão miocárdica em curso: A evidência sérica de lesão miocárdica em curso será definida como uma troponina institucional (troponina I ou T convencional ou de alta sensibilidade, usando o ensaio institucional padrão) com um valor ≥5 vezes o limite superior de o padrão de referência normal para aquela instituição. O teste de troponina pode ser ajustado com base no sexo, dependendo dos padrões institucionais. Esse valor de troponina ≥5 vezes acima dos limites superiores institucionais do valor normal deve ser observado 10 dias antes da possível randomização. O período de 10 dias pode ser em ambiente ambulatorial ou hospitalar. Por exemplo, um participante com um valor de troponina que em uma ocasião foi ≥5 vezes os limites superiores do normal institucional na janela de 10 dias antes da randomização potencial (seja no ambiente hospitalar ou ambulatorial), mas depois diminui abaixo desse limite, normalmente devido ao início de corticosteroides, ainda seria considerado elegível;

  8. Os seguintes parâmetros laboratoriais, não mais de 48 horas no momento da randomização, e medidos como parte dos cuidados habituais:

    • Contagem total de glóbulos brancos (WBC) >2.500/μl
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1.500/μL
    • Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) <20 vezes o limite superior dos intervalos normais institucionais;
  9. Mulheres com potencial para engravidar (ou seja, não pós-menopausa ou esterilizadas cirurgicamente) devem ter um teste de gravidez de urina ou soro altamente sensível negativo antes da randomização. As mulheres participantes com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar consistentemente métodos eficazes de contracepção desde a triagem até pelo menos 90 dias após a administração da última dose do medicamento do estudo. Os homens participantes também devem estar dispostos a usar consistentemente métodos eficazes de contracepção desde a triagem até pelo menos 90 dias após a administração da última dose do medicamento do estudo; e
  10. Deve estar disposto e capaz de cumprir todos os requisitos e restrições do estudo.

Critério de exclusão:

  1. Não deve ter experimentado nenhum dos seguintes (conforme definido na seção sobre o endpoint primário) no período de 30 dias antes da randomização:

    • Uma parada cardíaca súbita
    • Choque cardiogênico conforme definido. Uma bradiarritmia significativa (bloqueio atrioventricular (AV) de segundo grau Mobitz tipo II ou bloqueio atrioventricular (AV) de terceiro grau (completo), para o qual uma intervenção com um marcapasso temporário ou permanente é concluída ou recomendada).
    • Uma taquiarritmia significativa (fibrilação ventricular de qualquer duração ou taquicardia ventricular sustentada (>30 segundos, >120 batimentos por minuto); ou uma taquiarritmia ventricular que exija intervenção.
  2. Exposição recente (≤2 meses) a abatacept ou belatacept.
  3. Uso concomitante ou recente (≤2 meses) das seguintes terapias imunossupressoras não corticosteróides antes da randomização: micofenolato, inibidores de JAK STAT (incluindo, entre outros, upadacitinibe, tofacitinibe, baricitinibe e filgotinibe), tacrolimo, globulina anti-timócito, alemtuzumabe , infliximabe e plasmaférese. O uso de imunoglobulina intravenosa é permitido antes da randomização e durante o tratamento do estudo.
  4. Atualmente inscrito em outro estudo de intervenção utilizando agentes sistêmicos para o gerenciamento de toxicidades relacionadas a ICI.
  5. Mulher grávida, amamentando ou pensando em engravidar durante o estudo ou por aproximadamente 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
  6. Homem que está considerando ter um filho ou doar esperma durante o estudo ou por aproximadamente 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
  7. Qualquer infecção viral ativa, crônica ou recorrente que, com base na avaliação clínica do investigador, torne o participante um candidato inadequado para o estudo. Estes podem incluir vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV), herpes zoster recorrente ou disseminado (mesmo um único episódio) e herpes simples disseminado (mesmo um único episódio). HBV e HCV ativos são definidos como: HBV: antígeno de superfície da hepatite B (HBs Ag) positivo (+) ou sensibilidade detectada no teste qualitativo da reação em cadeia da polimerase (PCR) do ácido desoxirribonucléico do HBV (HBc Ab) para hepatite B participantes positivos (+); HCV: HCV ácido ribonucleico (RNA) detectável em qualquer participante com anticorpo anti-HCV (HCV Ab). Serão excluídos pacientes com infecção ativa por Covid-19. É definido como o período de sintomas contínuos no cenário de um teste positivo para Covid-19, ou até 10 dias após o início dos sintomas e após a resolução da febre por pelo menos 24 horas, sem o uso de medicamentos para reduzir a febre.
  8. Tuberculose (TB) ativa conhecida, história de TB tratada de forma incompleta, TB extrapulmonar suspeita ou conhecida, infecções bacterianas ou fúngicas sistêmicas suspeitas ou conhecidas;
  9. Recebimento de qualquer vacina viva dentro de quatro semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, ou necessidade esperada de vacinação viva durante a participação no estudo, incluindo pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento IV do estudo.
  10. Qualquer condição médica que possa interferir ou para a qual o tratamento possa interferir na condução do estudo ou na interpretação dos resultados do estudo ou que, na opinião do investigador, aumente o risco do participante ao participar do estudar.
  11. Quaisquer fatores que, na opinião do Investigador, possam interferir nos procedimentos do estudo, como histórico de não cumprimento de consultas agendadas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Abatacept mais padrão de tratamento
O abatacept (10 mg/kg) será administrado IV após a randomização, novamente 24 horas após o primeiro tratamento medicamentoso do estudo, 14 dias após o primeiro tratamento medicamentoso do estudo e uma 4ª dose opcional aos 28 dias.
Medicamento: Abatacept mais

Até 4 infusões do medicamento do estudo a 10 mg/kg, IV

Medicamento: Padrão de atendimento Padrão local de atendimento de acordo com políticas ou diretrizes escritas Outro nome: SoC

Outros nomes:
  • Orencia
Comparador de Placebo: Placebo mais padrão de cuidado
O placebo será administrado nos mesmos intervalos.
Medicamento: Placebo
Medicamento: Padrão de atendimento Padrão local de atendimento de acordo com políticas ou diretrizes escritas Outro nome: SoC

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eventos cardíacos adversos maiores
Prazo: 6 meses
As taxas de um composto de morte cardiovascular, parada cardíaca súbita não fatal, choque cardiogênico, arritmias ventriculares significativas, bradiarritmias significativas ou insuficiência cardíaca incidente.
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Os componentes individuais do endpoint primário.
Prazo: 6 meses
As taxas do seguinte entre os grupos: morte cardiovascular, parada cardíaca súbita não fatal, choque cardiogênico, arritmias ventriculares significativas, bradiarritmias significativas ou insuficiência cardíaca incidente
6 meses
Gravidade da doença de miocardite usando uma escala de gravidade ordinal de 7 pontos contendo cada um dos endpoints individuais em uma ordem de classificação hierárquica.
Prazo: 6 meses

A pior pontuação em uma escala de gravidade de miocardite ordinal de 7 pontos durante o período de 6 meses desde o primeiro tratamento do estudo. A escala de gravidade de miocardite ordinal de 7 pontos é a seguinte com resultados mais graves classificados com um número mais alto:

  1. - Nenhum componente do endpoint primário;
  2. - Insuficiência cardíaca incidente;
  3. - Bradiarritmia significativa;
  4. - Taquiarritmias ventriculares significativas;
  5. - Choque cardiogênico;
  6. - Parada cardíaca súbita;
  7. - Morte cardiovascular;
6 meses
O aumento dos níveis séricos de troponina
Prazo: 6 meses
A proporção de participantes em cada grupo com um aumento >50% no valor da troponina sérica em qualquer momento durante a hospitalização do incidente e após a administração do medicamento do estudo.
6 meses
A combinação das taxas do desfecho primário mais a proporção de pacientes com aumento da troponina.
Prazo: 6 meses
As taxas de um composto de morte cardiovascular, parada cardíaca súbita não fatal, choque cardiogênico, arritmias ventriculares significativas, bradiarritmias significativas ou insuficiência cardíaca incidente mais a proporção de participantes em cada grupo com um aumento >50% no valor da troponina sérica em qualquer tempo durante a hospitalização do incidente e após a administração do medicamento do estudo.
6 meses
Estado clínico 90 dias após a primeira infusão do medicamento do estudo
Prazo: 6 meses

Estado clínico na visita 6 (dia 90) em uma escala ordinal, sendo o mais alto o pior:

  1. - Corticoide vivo e off para miocardite;
  2. - Vivo e em uso de corticoide (fornecer dose) para miocardite;
  3. - Vivo e em uso de cellcept (fornecer dose) para miocardite;
  4. - Vivo e em uso de corticosteroides (fornecer a dose) e Cellcept (fornecer a dose) para miocardite
  5. - Morto (câncer, cardiovascular ou outro).
6 meses
Estado clínico 6 meses após a primeira infusão do medicamento em estudo
Prazo: 6 meses

Estado clínico na visita 7 (6 meses), sendo o mais alto o pior:

  1. - Corticoide vivo e off para miocardite;
  2. - Vivo e em uso de corticoide (fornecer dose) para miocardite;
  3. - Vivo e em uso de cellcept (fornecer dose) para miocardite;
  4. - Vivo e em uso de corticosteroides (fornecer a dose) e Cellcept (fornecer a dose) para miocardite
  5. - Morto (câncer, cardiovascular ou outro).
6 meses
TVP e EP fatais e não fatais
Prazo: 6 meses
A proporção de pacientes em cada grupo com TVP e EP fatal e não fatal será comparada.
6 meses
Outros eventos adversos relacionados ao sistema imunológico entre os dois grupos
Prazo: 6 meses
As taxas de outros eventos adversos relacionados ao sistema imunológico entre os dois grupos serão comparadas.
6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Massachusetts General Hospital

Colaboradores

Bristol-Myers Squibb

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

2 de julho de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

9 de abril de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

9 de outubro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de abril de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de abril de 2022

Primeira postagem (Real)

20 de abril de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2021P003690

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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