Abatacept vid Immune Checkpoint Inhibitor Myokardit (ATRIUM)

Inklusionskriterier:

1. Måste ha lämnat informerat samtycke på ett sätt som godkänts av Investigator's Institutional Review Board (IRB) innan någon studierelaterad procedur utförs. Om en deltagare inte kan ge informerat samtycke på grund av hans/hennes medicinska tillstånd, kan deltagarens juridiskt auktoriserade representant ge sitt samtycke på uppdrag av studiedeltagaren, i enlighet med lokal lag och institutionella standardförfaranden;
2. Ålder äldre än eller lika med 18 år vid tidpunkten för informerat samtycke;
3. Nylig användning av en FDA-godkänd immunkontrollpunktshämmare (ICI, definierad som administrerad en immunkontrollpunktshämmare ≤ 6 månaders myokarditdiagnos), ensam eller i kombination med andra cancerterapier (dvs. kemoterapi, strålbehandling eller riktad terapi). Den FDA-godkända ICI kan ges som en del av en klinisk prövning men inte i kombination med ett nytt prövningsmedel som kan orsaka myokardit;
4. En diagnos av myokardit.
5. Inlagd på sjukhus vid tidpunkten för randomisering;
6. På 1000 mg solumedrol per dag för myokardit eller med avsikt att initiera 1000 mg solumedrol per dag för myokardit inom 24 timmar efter första administreringen av studieläkemedlet;
7. Serumbevis på pågående myokardskada: Serumbevis på pågående myokardskada kommer att definieras som ett institutionellt troponin (antingen konventionellt eller högkänsligt troponin I eller T, med standardinstitutionell analys) med ett värde som är ≥5 gånger den övre gränsen för referensstandarden som är normal för den institutionen. Troponinanalysen kan justeras baserat på kön beroende på institutionella standarder. Detta troponinvärde på ≥5 gånger över de institutionella övre gränserna för normalvärdet måste noteras inom 10 dagar före eventuell randomisering. 10-dagarsperioden kan vara i öppenvård eller slutenvård. Till exempel, en deltagare med ett troponinvärde som vid ett tillfälle var ≥5 gånger de övre gränserna för institutionell normal under 10-dagarsfönstret före potentiell randomisering (oavsett om det var i slutenvård eller öppenvård), men som senare sjunker under denna tröskel, vanligen på grund av start av kortikosteroider, skulle fortfarande anses vara berättigade;

8. Följande laboratorieparametrar, inte äldre än 48 timmar vid tidpunkten för randomisering, och mätta som en del av vanlig vård:

   • Totalt antal vita blodkroppar (WBC) >2 500/μl
   • Absolut neutrofilantal (ANC) >1 500/μL
   • Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASAT) <20 gånger den övre gränsen för de institutionella normalområdena;
9. Kvinnor i fertil ålder (dvs inte postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade) måste ha ett negativt mycket känsligt urin- eller serumgraviditetstest före randomisering. Deltagande kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att konsekvent använda effektiva preventivmetoder från screening till minst 90 dagar efter administrering av den sista dosen av studieläkemedlet. Deltagande män måste också vara villiga att konsekvent använda effektiva preventivmetoder från screening till minst 90 dagar efter administrering av den sista dosen av studieläkemedlet; och
10. Måste vara villig och kunna följa alla studiekrav och restriktioner.

Exklusions kriterier:

1. Får inte ha upplevt något av följande (enligt definitionen i avsnittet om det primära effektmåttet) under 30-dagarsperioden före randomisering:

   • Ett plötsligt hjärtstopp
   • Kardiogen chock enligt definition. En signifikant bradyarytmi (Mobitz typ II andra gradens atrioventrikulära block eller tredje gradens (fullständiga) atrioventrikulära (AV) block, för vilken en intervention med en temporär eller permanent pacemaker genomförs eller rekommenderas).
   • En signifikant takyarytmi (kammarflimmer av vilken varaktighet som helst eller ihållande ventrikulär takykardi (>30 sekunder, >120 slag per minut), eller en kammartakyarytmi som kräver ingripande.
2. Senaste (≤2 månader) exponering för abatacept eller belatacept.
3. Samtidig eller nyligen (≤ 2 månader) användning av följande immunsuppressiva icke-kortikosteroidbehandlingar före randomisering: mykofenolat, JAK STAT-hämmare (inklusive men inte begränsat till upadacitinib, tofacitinib, baricitinib och filgotinib), takrolimus, anti-tymocyte globulin , infliximab och plasmautbyte. Användning av intravenöst immunglobulin är tillåten före randomisering och under studiebehandling.
4. För närvarande inskriven i en annan interventionsstudie som använder systemiska medel för hantering av ICI-relaterade toxiciteter.
5. Kvinna som är gravid, ammar eller överväger att bli gravid under studien eller i cirka 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
6. Man som överväger att skaffa barn eller donera spermier under studien eller i cirka 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
7. Varje aktiv, kronisk eller återkommande virusinfektion som, baserat på utredarens kliniska bedömning, gör deltagaren till en olämplig kandidat för studien. Dessa kan inkludera hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV), återkommande eller spridd (även en enda episod) herpes zoster och spridd (även en enda episod) herpes simplex. Aktiv HBV och HCV definieras som: HBV: hepatit B ytantigen (HBs Ag) positiv (+) eller detekterad känslighet på HBV deoxiribonukleinsyra (DNA) polymeraskedjereaktion (PCR) kvalitativt test för hepatit B kärnantikropp (HBc Ab) positiva (+) deltagare; HCV: HCV-ribonukleinsyra (RNA) som kan detekteras hos alla deltagare med anti-HCV-antikropp (HCV Ab). Patienter med aktiv Covid-19-infektion kommer att exkluderas. Detta definieras som perioden av pågående symtom vid ett positivt Covid-19-test, eller fram till 10 dagar efter symtomdebut och efter att febern har upphört i minst 24 timmar, utan användning av febernedsättande mediciner.
8. Känd aktiv tuberkulos (TB), historia av ofullständigt behandlad TB, misstänkt eller känd extrapulmonell TB, misstänkta eller kända systemiska bakteriella eller svampinfektioner;
9. Mottagande av levande vaccin inom fyra veckor före den första dosen av studieläkemedlet, eller förväntat behov av levande vaccination under studiedeltagandet inklusive minst 90 dagar efter den sista dosen av IV studieläkemedlet.
10. Varje medicinskt tillstånd som skulle kunna störa, eller för vilket behandlingen kan störa, genomförandet av studien eller tolkningen av studieresultaten, eller som enligt utredaren skulle öka risken för deltagaren genom att delta i studie.
11. Eventuella faktorer som, enligt utredarens åsikt, sannolikt kommer att störa studieprocedurer, såsom historik av bristande efterlevnad av schemalagda möten.