Abatacept i Immun Checkpoint Inhibitor Myocarditis (ATRIUM)

Inklusionskriterier:

1. Skal have givet informeret samtykke på en måde, der er godkendt af Investigator's Institutional Review Board (IRB), før en undersøgelsesrelateret procedure udføres. Hvis en deltager ikke er i stand til at give informeret samtykke på grund af hans/hendes medicinske tilstand, kan deltagerens juridisk autoriserede repræsentant give samtykke på vegne af undersøgelsesdeltageren, som tilladt i henhold til lokal lovgivning og institutionelle standarddriftsprocedurer;
2. Alder over eller lig med 18 år på tidspunktet for informeret samtykke;
3. Nylig brug af en FDA-godkendt immun-checkpoint-hæmmer (ICI, defineret som administreret som en immun-checkpoint-hæmmer ≤ 6 måneders myocarditis-diagnose), alene eller i kombination med andre cancerterapier (dvs. kemoterapi, strålebehandling eller målrettet terapi). Den FDA-godkendte ICI kan gives som en del af et klinisk forsøg, men ikke i kombination med et nyt forsøgsmiddel, som kan forårsage myocarditis;
4. En diagnose af myocarditis.
5. Indlagt på tidspunktet for randomisering;
6. På 1000 mg solumedrol om dagen for myocarditis eller med en hensigt om at starte 1000 mg solumedrol om dagen for myocarditis inden for 24 timer efter første administration af undersøgelseslægemidlet;
7. Serumbevis for igangværende myokardieskade: Serumbevis for igangværende myokardiebeskadigelse vil blive defineret som et institutionelt troponin (enten konventionelt eller højfølsomt troponin I eller T, ved brug af standardinstitutionsassayet) med en værdi, der er ≥5 gange den øvre grænse for referencestandarden, der er normal for den pågældende institution. Troponin-analysen kan justeres baseret på køn afhængigt af institutionelle standarder. Denne værdi af troponin på ≥5 gange over de institutionelle øvre grænser for normal værdi skal noteres inden for 10 dage før potentiel randomisering. 10-dages perioden kan være ambulant eller indlagt. For eksempel en deltager med en troponinværdi, der ved én lejlighed var ≥5 gange den øvre grænse for institutionel normal i 10-dages vinduet forud for potentiel randomisering (uanset om det var i indlæggelse eller ambulant indstilling), men senere falder under denne tærskel, typisk på grund af begyndende kortikosteroider, vil stadig blive betragtet som kvalificeret;

8. Følgende laboratorieparametre, ikke ældre end 48 timer på randomiseringstidspunktet, og målt som en del af sædvanlig pleje:

   • Totalt antal hvide blodlegemer (WBC) >2.500/μl
   • Absolut neutrofiltal (ANC) >1.500/μL
   • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) <20 gange den øvre grænse for de institutionelle normalområder;
9. Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. ikke postmenopausale eller kirurgisk steriliserede) skal have en negativ meget følsom urin- eller serumgraviditetstest før randomisering. Deltagende kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til konsekvent at bruge effektive præventionsmetoder fra screening indtil mindst 90 dage efter administration af den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Deltagende mænd skal også være villige til konsekvent at bruge effektive præventionsmetoder fra screening indtil mindst 90 dage efter administration af den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; og
10. Skal være villig og i stand til at overholde alle studiekrav og restriktioner.

Ekskluderingskriterier:

1. Må ikke have oplevet noget af følgende (som defineret i afsnittet om det primære endepunkt) i den 30-dages periode forud for randomisering:

   • Et pludseligt hjertestop
   • Kardiogent shock som defineret. En signifikant bradyarytmi (Mobitz type II andengrads atrioventrikulær blokering eller tredjegrads (komplet) atrioventrikulær (AV) blokering, for hvilken en intervention med en midlertidig eller permanent pacemaker afsluttes eller anbefales).
   • En signifikant takyarytmi (ventrikulær fibrillering af enhver varighed eller vedvarende ventrikulær takykardi (>30 sekunder, >120 slag i minuttet) eller en ventrikulær takyarytmi, der kræver intervention.
2. Nylig (≤2 måneder) eksponering for abatacept eller belatacept.
3. Samtidig eller nylig (≤2 måneder) brug af følgende ikke-kortikosteroid immunsuppressive behandlinger før randomisering: mycophenolat, JAK STAT-hæmmere (inklusive, men ikke begrænset til upadacitinib, tofacitinib, baricitinib og filgotinib), tacrolimus, anti-thymocytab, alglobuzin. , infliximab og plasmaudveksling. Anvendelse af intravenøst ​​immunglobulin er tilladt før randomisering og under undersøgelsesbehandling.
4. I øjeblikket tilmeldt et andet interventionsstudie, der anvender systemiske midler til håndtering af ICI-relaterede toksiciteter.
5. Kvinde, der er gravid, ammer eller overvejer at blive gravid under undersøgelsen eller i cirka 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
6. Mand, der overvejer at blive far til et barn eller donere sæd under undersøgelsen eller i ca. 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
7. Enhver aktiv, kronisk eller tilbagevendende virusinfektion, der baseret på investigatorens kliniske vurdering gør deltageren til en uegnet kandidat til undersøgelsen. Disse kan omfatte hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV), tilbagevendende eller dissemineret (selv en enkelt episode) herpes zoster og spredt (selv en enkelt episode) herpes simplex. Aktiv HBV og HCV er defineret som: HBV: hepatitis B overfladeantigen (HBs Ag) positiv (+) eller påvist følsomhed på HBV deoxyribonukleinsyre (DNA) polymerasekædereaktion (PCR) kvalitativ test for hepatitis B kerneantistof (HBc Ab) positive (+) deltagere; HCV: HCV-ribonukleinsyre (RNA) påviselig hos enhver deltager med anti-HCV-antistof (HCV Ab). Patienter med aktiv Covid-19-infektion vil blive udelukket. Dette er defineret som perioden med vedvarende symptomer i forbindelse med en positiv Covid-19-test, eller indtil 10 dage efter symptomdebut og efter ophør af feber i mindst 24 timer uden brug af feberdæmpende medicin.
8. Kendt aktiv tuberkulose (TB), historie med ufuldstændigt behandlet TB, mistanke om eller kendt ekstrapulmonal TB, mistænkte eller kendte systemiske bakterie- eller svampeinfektioner;
9. Modtagelse af enhver levende vaccine inden for fire uger før den første dosis af forsøgslægemidlet, eller forventet behov for levende vaccination under undersøgelsesdeltagelse, inklusive mindst 90 dage efter den sidste dosis af iv undersøgelseslægemiddel.
10. Enhver medicinsk tilstand, der kunne forstyrre, eller for hvilken behandlingen kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen eller fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne, eller som efter investigators mening ville øge risikoen for deltageren ved at deltage i undersøgelse.
11. Eventuelle faktorer, der efter efterforskerens mening sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesprocedurer, såsom historie med manglende overholdelse af planlagte aftaler.