Abatacept az immunellenőrzési pont gátló szívizomgyulladásban (ATRIUM)

Bevételi kritériumok:

1. A vizsgálattal kapcsolatos bármely eljárás végrehajtása előtt tájékozott beleegyezést kell adnia a vizsgáló intézményi felülvizsgálati bizottsága (IRB) által jóváhagyott módon. Ha a résztvevő egészségi állapota miatt nem tud tájékozott hozzájárulást megadni, a résztvevő törvényes képviselője hozzájárulhat a vizsgálatban résztvevő nevében, a helyi jogszabályok és az intézményi szabványos működési eljárások által megengedett módon;
2. 18 éves vagy annál idősebb a tájékozott beleegyezés időpontjában;
3. Az FDA által jóváhagyott immunellenőrzési pont gátló (ICI, definíció szerint a szívizomgyulladás diagnosztizálása ≤ 6 hónapja után beadott immunkontroll-gátló) önmagában vagy más rákterápiákkal kombinálva (pl. kemoterápia, sugárterápia vagy célzott terápia). Az FDA által jóváhagyott ICI adható klinikai vizsgálat részeként, de nem kombinálva egy új vizsgálati szerrel, amely szívizomgyulladást okozhat;
4. A myocarditis diagnózisa.
5. Kórházba került a randomizáció idején;
6. 1000 mg solumedrol naponta szívizomgyulladásra vagy azzal a szándékkal, hogy a vizsgálati gyógyszer első beadását követő 24 órán belül 1000 mg solumedrolt indítsanak szívizomgyulladásra;
7. A folyamatban lévő szívizomsérülés szérum bizonyítéka: A folyamatban lévő szívizomsérülés szérum bizonyítéka egy intézményi troponin (konvencionális vagy nagy érzékenységű troponin I vagy T, a standard intézményi assay segítségével), amelynek értéke ≥ 5-szöröse a felső határértéknek. az adott intézményre szokásos referenciastandard. A troponin assay a nemtől függően módosítható, az intézményi szabványoktól függően. A troponinnak ezt a normálérték intézményi felső határának ≥5-szörösét meghaladó értékét az esetleges randomizálást megelőző 10 napon belül fel kell jegyezni. A 10 napos időszak lehet ambuláns vagy fekvőbeteg. Például egy olyan résztvevő, akinek a troponinértéke egy alkalommal az intézményi normálérték felső határának ≥5-szöröse volt az esetleges randomizációt megelőző 10 napos ablakban (akár fekvő-, akár járóbeteg-körülmények között), de később e küszöb alá csökken, jellemzően a kezdeti kortikoszteroidok miatt továbbra is támogathatónak tekinthető;

8. A következő, a randomizálás időpontjában 48 óránál nem régebbi, a szokásos gondozás részeként mért laboratóriumi paraméterek:

   • Teljes fehérvérsejtszám (WBC) >2500/μl
   • Abszolút neutrofilszám (ANC) >1500/μL
   • Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) az intézményi normál tartomány felső határának 20-szorosa;
9. A fogamzóképes korban lévő (azaz nem posztmenopauzás vagy műtétileg sterilizált) nőknek negatív, rendkívül érzékeny vizelet- vagy szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a randomizálás előtt. A részt vevő fogamzóképes nőknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy következetesen hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazzanak a szűréstől kezdve a vizsgált gyógyszer utolsó adagjának beadása után legalább 90 napig. A részt vevő férfiaknak hajlandónak kell lenniük arra is, hogy következetesen hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazzanak a szűréstől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának beadása után legalább 90 napig; és
10. Hajlandónak és képesnek kell lennie minden tanulmányi követelmény és korlátozás betartására.

Kizárási kritériumok:

1. Nem tapasztalhatta a következők egyikét sem (az elsődleges végpontról szóló részben meghatározottak szerint) a randomizálást megelőző 30 napos időszakban:

   • Hirtelen szívleállás
   • Kardiogén sokk meghatározása szerint. Jelentős bradyarrhythmia (Mobitz II. típusú másodfokú atrioventricularis blokk vagy harmadfokú (teljes) atrio-ventricularis (AV) blokk, amelyre ideiglenes vagy állandó pacemakerrel végzett beavatkozást kell befejezni vagy javasolt).
   • Jelentős tachyarrhythmia (bármilyen időtartamú kamrai fibrilláció vagy tartós kamrai tachycardia (>30 másodperc, >120 ütés percenként); vagy beavatkozást igénylő kamrai tachyarrhythmia.
2. A közelmúltban (≤ 2 hónapos) abatacept vagy belatacept expozíció.
3. A következő nem kortikoszteroid immunszuppresszív terápiák egyidejű vagy közelmúltbeli (≤2 hónap) alkalmazása a randomizáció előtt: mikofenolát, JAK STAT-gátlók (beleértve, de nem kizárólagosan az upadacitinibet, tofacitinibet, baricitinibet és filgotinibet), takrolimusz, anti-timocita globuumalin , infliximab és plazmacsere. Az intravénás immunglobulin alkalmazása a randomizálás előtt és a vizsgálati kezelés alatt megengedett.
4. Jelenleg egy másik intervenciós vizsgálatban vesznek részt, amelyben szisztémás szereket alkalmaztak az ICI-vel kapcsolatos toxicitások kezelésére.
5. Nő, aki terhes, szoptat, vagy terhességet fontolgat a vizsgálat alatt vagy a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után körülbelül 90 napig.
6. Férfi, aki gyermeknemzést vagy spermaadást fontolgat a vizsgálat alatt vagy a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után körülbelül 30 napig.
7. Minden olyan aktív, krónikus vagy visszatérő vírusfertőzés, amely a vizsgáló klinikai értékelése alapján alkalmatlanná teszi a résztvevőt a vizsgálatra. Ezek közé tartozhat a hepatitis B vírus (HBV) vagy a hepatitis C vírus (HCV), a visszatérő vagy disszeminált (akár egyetlen epizódú) herpes zoster és a disszeminált (akár egyetlen epizódú) herpes simplex is. Az aktív HBV és HCV a következőképpen definiálható: HBV: hepatitis B felületi antigén (HBs Ag) pozitív (+) vagy kimutatott érzékenység a HBV dezoxiribonukleinsav (DNS) polimeráz láncreakció (PCR) kvalitatív tesztjén Hepatitis B core antitestre (HBc Ab) pozitív (+) résztvevők; HCV: A HCV ribonukleinsav (RNS) kimutatható bármely résztvevőben, aki anti-HCV antitesttel (HCV Ab) rendelkezik. Az aktív Covid-19 fertőzésben szenvedő betegek kizárásra kerülnek. Ez a pozitív Covid-19 teszt esetén, vagy a tünetek megjelenését követő 10 napig és a láz megszűnése után legalább 24 óráig fennálló tünetek időtartama, lázcsillapító gyógyszerek alkalmazása nélkül.
8. Ismert aktív tuberkulózis (TB), nem teljesen kezelt tbc a kórtörténetben, feltételezett vagy ismert extrapulmonális tuberkulózis, feltételezett vagy ismert szisztémás bakteriális vagy gombás fertőzés;
9. Bármilyen élő vakcina beérkezése a vizsgálati gyógyszer első dózisát megelőző négy héten belül, vagy élő vakcinázás várható igénye a vizsgálatban való részvétel során, beleértve legalább 90 nappal az IV. vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után.
10. Bármilyen egészségügyi állapot, amely megzavarhatja, vagy amelynél a kezelés zavarhatja a vizsgálat lefolytatását vagy a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy amely a vizsgáló véleménye szerint növelné a résztvevő kockázatát azáltal, hogy részt vesz a vizsgálatban. tanulmány.
11. Minden olyan tényező, amely a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg befolyásolja a vizsgálati eljárásokat, például a tervezett időpontok be nem tartása.