Abatacept w zapaleniu mięśnia sercowego z inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego (ATRIUM)

Kryteria przyjęcia:

1. Musi wyrazić świadomą zgodę w sposób zatwierdzony przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną Badacza (IRB) przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem. Jeśli uczestnik nie jest w stanie wyrazić świadomej zgody ze względu na swój stan zdrowia, prawnie upoważniony przedstawiciel uczestnika może wyrazić zgodę w imieniu uczestnika badania, zgodnie z lokalnym prawem i instytucjonalnymi standardowymi procedurami operacyjnymi;
2. Wiek co najmniej 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody;
3. Niedawne stosowanie zatwierdzonego przez FDA inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego (ICI, zdefiniowanego jako podawanie inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego ≤ 6 miesięcy od rozpoznania zapalenia mięśnia sercowego), samodzielnie lub w połączeniu z innymi terapiami przeciwnowotworowymi (tj. chemioterapia, radioterapia lub terapia celowana). Zatwierdzony przez FDA ICI może być podawany jako część badania klinicznego, ale nie w połączeniu z nowym badanym środkiem, który może powodować zapalenie mięśnia sercowego;
4. Rozpoznanie zapalenia mięśnia sercowego.
5. Hospitalizowany w czasie randomizacji;
6. na 1000 mg solumedrolu na dobę w zapaleniu mięśnia sercowego lub z zamiarem rozpoczęcia podawania 1000 mg solumedrolu na dobę w zapaleniu mięśnia sercowego w ciągu 24 godzin od pierwszego podania badanego leku;
7. Surowica świadcząca o trwającym uszkodzeniu mięśnia sercowego: Surowica świadcząca o trwającym uszkodzeniu mięśnia sercowego zostanie zdefiniowana jako troponina konwencjonalna lub troponina I lub T o wysokiej czułości, przy użyciu standardowego testu instytucjonalnego) o wartości ≥ 5-krotności górnej granicy standard odniesienia normalny dla tej instytucji. Oznaczenie troponiny można dostosować w zależności od płci w zależności od standardów instytucjonalnych. Tę wartość troponiny ≥5 razy wyższą niż górne granice normy obowiązujące w danej instytucji należy odnotować w ciągu 10 dni przed potencjalną randomizacją. Okres 10 dni może być w warunkach ambulatoryjnych lub szpitalnych. Na przykład uczestnik z wartością troponiny, która w jednym przypadku była ≥5-krotnością górnej granicy normy instytucjonalnej w 10-dniowym oknie przed potencjalną randomizacją (czy to w warunkach szpitalnych, czy ambulatoryjnych), ale później spadła poniżej tego progu, zazwyczaj ze względu na wyjściowe kortykosteroidy, nadal byłby uważany za kwalifikujący się;

8. Następujące parametry laboratoryjne, nie starsze niż 48 godzin w momencie randomizacji i mierzone w ramach zwykłej opieki:

   • Całkowita liczba białych krwinek (WBC) > 2500/μl
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1500/μl
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) <20-krotność górnej granicy instytucjonalnych zakresów normy;
9. Kobiety w wieku rozrodczym (tj. nie po menopauzie lub nie wysterylizowane chirurgicznie) przed randomizacją muszą mieć ujemny bardzo czuły test ciążowy z moczu lub surowicy. Uczestniczące kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do konsekwentnego stosowania skutecznych metod antykoncepcji od badania przesiewowego do co najmniej 90 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku. Uczestniczący mężczyźni muszą również być gotowi do konsekwentnego stosowania skutecznych metod antykoncepcji od badania przesiewowego do co najmniej 90 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku; I
10. Musi być chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich wymagań i ograniczeń związanych z nauką.

Kryteria wyłączenia:

1. nie może doświadczyć żadnego z poniższych (zgodnie z definicją w części dotyczącej pierwszorzędowego punktu końcowego) w okresie 30 dni poprzedzających randomizację:

   • Nagłe zatrzymanie akcji serca
   • Wstrząs kardiogenny zgodnie z definicją. Znaczna bradyarytmia (blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia Mobitza typu II lub blok przedsionkowo-komorowy (całkowity) trzeciego stopnia (AV), w przypadku którego zakończono lub zaleca się interwencję z tymczasowym lub stałym stymulatorem).
   • Znaczna tachyarytmia (migotanie komór o dowolnym czasie trwania lub utrzymujący się częstoskurcz komorowy (>30 sekund, >120 uderzeń na minutę) lub tachyarytmia komorowa wymagająca interwencji.
2. Niedawna (≤2 miesiące) ekspozycja na abatacept lub belatacept.
3. Jednoczesne lub niedawne (≤2 miesiące) stosowanie następujących niekortykosteroidowych terapii immunosupresyjnych przed randomizacją: mykofenolan, inhibitory JAK STAT (w tym między innymi upadacytynib, tofacytynib, baricytynib i filgotynib), takrolimus, globulina antytymocytarna, alemtuzumab , infliksymab i wymiana osocza. Dożylne podanie immunoglobuliny jest dozwolone przed randomizacją i podczas leczenia w ramach badania.
4. Obecnie włączony do innego badania interwencyjnego z wykorzystaniem środków ogólnoustrojowych do leczenia toksyczności związanej z ICI.
5. Kobieta, która jest w ciąży, karmi piersią lub rozważa zajście w ciążę w trakcie badania lub przez około 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
6. Mężczyzna, który rozważa spłodzenie dziecka lub oddanie nasienia w trakcie badania lub przez około 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
7. Każda aktywna, przewlekła lub nawracająca infekcja wirusowa, która w oparciu o ocenę kliniczną badacza czyni uczestnika nieodpowiednim kandydatem do badania. Mogą to być wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV), nawracający lub rozsiany (nawet pojedynczy epizod) półpasiec i rozsiana (nawet pojedynczy epizod) opryszczka pospolita. Aktywny HBV i HCV definiuje się jako: HBV: antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs Ag) dodatni (+) lub wykryta czułość w teście jakościowym reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) HBV na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBc Ab) pozytywni (+) uczestnicy; HCV: kwas rybonukleinowy (RNA) HCV wykrywalny u każdego uczestnika z przeciwciałami anty-HCV (HCV Ab). Pacjenci z aktywną infekcją Covid-19 będą wykluczeni. Jest to definiowane jako okres utrzymujących się objawów w przypadku dodatniego testu Covid-19 lub do 10 dni od wystąpienia objawów i ustąpienia gorączki przez co najmniej 24 godziny, bez stosowania leków obniżających gorączkę.
8. Znana czynna gruźlica (TB), gruźlica niekompletnie leczona w wywiadzie, podejrzenie lub rozpoznana gruźlica pozapłucna, podejrzenie lub rozpoznanie ogólnoustrojowych zakażeń bakteryjnych lub grzybiczych;
9. Otrzymanie jakiejkolwiek żywej szczepionki w ciągu czterech tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub przewidywana potrzeba podania żywej szczepionki podczas udziału w badaniu, w tym co najmniej 90 dni po ostatniej dawce badanego leku dożylnego.
10. Jakikolwiek stan chorobowy, który mógłby zakłócić lub w przypadku którego leczenie mogłoby zakłócić prowadzenie badania lub interpretację wyników badania, lub który w opinii Badacza zwiększyłby ryzyko uczestnika poprzez udział w badanie.
11. Wszelkie czynniki, które w opinii badacza mogą zakłócać procedury badania, takie jak historia nieprzestrzegania zaplanowanych wizyt.