Abatacept u inhibitoru imunitního kontrolního bodu myokarditida (ATRIUM)

Kritéria pro zařazení:

1. Před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií musí poskytnout informovaný souhlas způsobem schváleným Institutional Review Board (IRB) zkoušejícího. Pokud účastník není schopen poskytnout informovaný souhlas kvůli svému zdravotnímu stavu, jeho zákonný zástupce může souhlasit jménem účastníka studie, jak to umožňují místní zákony a institucionální standardní operační postupy;
2. Věk vyšší nebo rovný 18 letům v době informovaného souhlasu;
3. Nedávné použití FDA schváleného inhibitoru imunitního kontrolního bodu (ICI, definovaného jako podávání inhibitoru imunitního kontrolního bodu ≤ 6 měsíců od diagnózy myokarditidy), samostatně nebo v kombinaci s jinými terapiemi rakoviny (tj. chemoterapie, radiační terapie nebo cílená terapie). ICI schválená FDA by mohla být podávána jako součást klinické studie, ale ne v kombinaci s novým zkoumaným prostředkem, který může způsobit myokarditidu;
4. Diagnóza myokarditidy.
5. Hospitalizováni v době randomizace;
6. Na 1000 mg solumedrolu denně pro myokarditidu nebo se záměrem zahájit 1000 mg solumedrolu denně pro myokarditidu do 24 hodin od prvního podání studovaného léku;
7. Sérový důkaz probíhajícího poškození myokardu: Sérový důkaz probíhajícího poškození myokardu bude definován jako ústavní troponin (buď konvenční nebo vysoce citlivý troponin I nebo T, za použití standardního institucionálního testu) s hodnotou, která je ≥5násobkem horní hranice referenční standard obvyklý pro danou instituci. Stanovení troponinu může být upraveno na základě pohlaví v závislosti na institucionálních standardech. Tato hodnota troponinu ≥5krát nad ústavní horní hranicí normální hodnoty musí být zaznamenána do 10 dnů před potenciální randomizací. Lhůta 10 dnů může být ambulantní nebo ústavní. Například účastník s hodnotou troponinu, která byla při jedné příležitosti ≥5krát vyšší než horní hranice ústavního normálu v 10denním okně před potenciální randomizací (ať už v nemocničním nebo ambulantním prostředí), ale později klesla pod tuto hranici, obvykle kvůli zahájení podávání kortikosteroidů, by stále byly považovány za vhodné;

8. Následující laboratorní parametry, ne starší než 48 hodin v době randomizace a měřené v rámci obvyklé péče:

   • Celkový počet bílých krvinek (WBC) >2 500/μl
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >1 500/μL
   • Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) < 20násobek horního limitu ústavního normálního rozmezí;
9. Ženy ve fertilním věku (tj. ne postmenopauzální nebo chirurgicky sterilizované) musí mít před randomizací negativní vysoce citlivý těhotenský test v moči nebo séru. Zúčastněné ženy ve fertilním věku musí být ochotny důsledně používat účinné metody antikoncepce od screeningu až do alespoň 90 dnů po podání poslední dávky studovaného léku. Zúčastnění muži musí být také ochotni důsledně používat účinné metody antikoncepce od screeningu až po dobu nejméně 90 dnů po podání poslední dávky studovaného léku; a
10. Musí být ochoten a schopen dodržovat všechny studijní požadavky a omezení.

Kritéria vyloučení:

1. Během 30denního období před randomizací nesmíte zaznamenat žádné z následujících (jak je definováno v části o primárním cílovém parametru):

   • Náhlá zástava srdce
   • Kardiogenní šok, jak je definován. Významná bradyarytmie (síňokomorová blokáda druhého stupně Mobitze typu II nebo síňokomorová (AV) blokáda třetího stupně (kompletní), u které je dokončena nebo doporučena intervence dočasným nebo trvalým kardiostimulátorem).
   • Významná tachyarytmie (ventrikulární fibrilace libovolného trvání nebo setrvalá komorová tachykardie (>30 sekund, >120 tepů za minutu); nebo komorová tachyarytmie vyžadující intervenci.
2. Nedávná (≤ 2 měsíce) expozice abataceptu nebo belataceptu.
3. Současné nebo nedávné (≤ 2 měsíce) užívání následujících nekortikosteroidních imunosupresivních terapií před randomizací: mykofenolát, inhibitory JAK STAT (včetně mimo jiné upadacitinibu, tofacitinibu, baricitinibu a filgotinibu), takrolimus, anti-thymocytární globulin, alemtuzumab , infliximab a výměna plazmy. Použití intravenózního imunoglobulinu je povoleno před randomizací a během studijní léčby.
4. V současné době zařazen do jiné intervenční studie využívající systémová činidla pro zvládání toxicit souvisejících s ICI.
5. Žena, která je těhotná, kojí nebo zvažuje otěhotnění během studie nebo přibližně 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
6. Muž, který zvažuje zplodit dítě nebo darovat sperma během studie nebo přibližně 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
7. Jakákoli aktivní, chronická nebo recidivující virová infekce, která na základě klinického hodnocení zkoušejícího činí účastníka nevhodným kandidátem pro studii. Ty mohou zahrnovat virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV), recidivující nebo diseminovaný (i jednotlivá epizoda) herpes zoster a diseminovaný (i jednotlivá epizoda) herpes simplex. Aktivní HBV a HCV jsou definovány jako: HBV: povrchový antigen hepatitidy B (HBs Ag) pozitivní (+) nebo zjištěná citlivost na HBV kvalitativním testu polymerázové řetězové reakce (PCR) deoxyribonukleové kyseliny (DNA) na jádrovou protilátku proti hepatitidě B (HBc Ab) pozitivní (+) účastníci; HCV: HCV ribonukleová kyselina (RNA) detekovatelná u kteréhokoli účastníka s anti-HCV protilátkou (HCV Ab). Pacienti s aktivní infekcí Covid-19 budou vyloučeni. To je definováno jako období přetrvávajících příznaků při pozitivním testu na Covid-19 nebo do 10 dnů po nástupu příznaků a po vymizení horečky po dobu alespoň 24 hodin, bez použití léků na snížení horečky.
8. Známá aktivní tuberkulóza (TBC), nekompletně léčená TBC v anamnéze, suspektní nebo známá mimoplicní TBC, suspektní nebo známé systémové bakteriální nebo plísňové infekce;
9. Příjem jakékoli živé vakcíny během čtyř týdnů před první dávkou studovaného léku nebo očekávaná potřeba živé vakcinace během účasti ve studii, včetně alespoň 90 dnů po poslední dávce IV studovaného léku.
10. Jakýkoli zdravotní stav, který by mohl narušit nebo u kterého by léčba mohla narušit provádění studie nebo interpretaci výsledků studie, nebo který by podle názoru zkoušejícího zvýšil riziko účastníka účastí na studie.
11. Jakékoli faktory, které podle názoru zkoušejícího pravděpodobně narušují postupy studie, jako je například nedodržování plánovaných schůzek v minulosti.