Abatacept i immunsjekkpunkthemmer myokarditt (ATRIUM)

Inklusjonskriterier:

1. Må ha gitt informert samtykke på en måte som er godkjent av Investigator's Institutional Review Board (IRB) før en studierelatert prosedyre utføres. Hvis en deltaker ikke er i stand til å gi informert samtykke på grunn av hans/hennes medisinske tilstand, kan deltakerens juridisk autoriserte representant samtykke på vegne av studiedeltakeren, som tillatt av lokal lov og institusjonelle standard driftsprosedyrer;
2. Alder over eller lik 18 år på tidspunktet for informert samtykke;
3. Nylig bruk av en FDA-godkjent immunkontrollpunkthemmer (ICI, definert som administrert en immunkontrollpunkthemmer ≤ 6 måneder med myokardittdiagnose), alene eller i kombinasjon med andre kreftbehandlinger (dvs. kjemoterapi, strålebehandling eller målrettet terapi). FDA-godkjent ICI kan gis som en del av en klinisk studie, men ikke i kombinasjon med et nytt undersøkelsesmiddel som kan forårsake myokarditt;
4. En diagnose av myokarditt.
5. Innlagt på sykehus på tidspunktet for randomisering;
6. På 1000 mg solumedrol per dag for myokarditt eller med en intensjon om å starte 1000 mg solumedrol per dag for myokarditt innen 24 timer etter første administrasjon av studiemedikamentet;
7. Serumbevis for pågående myokardskade: Serumbevis på pågående myokardskade vil bli definert som et institusjonelt troponin (enten konvensjonelt eller høysensitiv troponin I eller T, ved bruk av standard institusjonsanalyse) med en verdi som er ≥5 ganger øvre grense for referansestandarden som er normal for den institusjonen. Troponinanalysen kan justeres basert på kjønn avhengig av institusjonelle standarder. Denne verdien av troponin på ≥5 ganger over de institusjonelle øvre grensene for normalverdi må noteres innen 10 dager før potensiell randomisering. 10-dagersperioden kan være i poliklinisk eller poliklinisk setting. For eksempel, en deltaker med en troponinverdi som ved en anledning var ≥5 ganger øvre grense for institusjonell normal i 10-dagers vinduet før potensiell randomisering (enten i stasjonær eller poliklinisk setting), men som senere synker under denne terskelen, vanligvis på grunn av oppstart av kortikosteroider, vil fortsatt anses som kvalifisert;

8. Følgende laboratorieparametre, ikke eldre enn 48 timer ved randomiseringstidspunktet, og målt som en del av vanlig omsorg:

   • Totalt antall hvite blodlegemer (WBC) >2500/μl
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1500/μL
   • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) <20 ganger øvre grense for institusjonelle normalområder;
9. Kvinner i fertil alder (dvs. ikke postmenopausale eller kirurgisk steriliserte) må ha en negativ svært sensitiv urin- eller serumgraviditetstest før randomisering. Deltakende kvinner i fertil alder må være villige til konsekvent å bruke effektive prevensjonsmetoder fra screening til minst 90 dager etter administrering av siste dose studiemedisin. Deltakende menn må også være villige til konsekvent å bruke effektive prevensjonsmetoder fra screening til minst 90 dager etter administrering av den siste dosen av studiemedikamentet; og
10. Må være villig og i stand til å overholde alle studiekrav og restriksjoner.

Ekskluderingskriterier:

1. Må ikke ha opplevd noe av følgende (som definert i avsnittet om det primære endepunktet) i løpet av 30 dager før randomisering:

   • En plutselig hjertestans
   • Kardiogent sjokk som definert. En betydelig bradyarytmi (Mobitz type II andre grads atrioventrikulær blokkering eller tredje grads (fullstendig) atrioventrikulær (AV) blokkering, for hvilken en intervensjon med en midlertidig eller permanent pacemaker er fullført eller anbefalt).
   • En betydelig takyarytmi (ventrikkelflimmer av en hvilken som helst varighet eller vedvarende ventrikkeltakykardi (>30 sekunder, >120 slag per minutt); eller en ventrikkeltakyarytmi som krever intervensjon.
2. Nylig (≤2 måneder) eksponering for abatacept eller belatacept.
3. Samtidig eller nylig (≤2 måneder) bruk av følgende ikke-kortikosteroid immunsuppressive terapier før randomisering: mykofenolat, JAK STAT-hemmere (inkludert men ikke begrenset til upadacitinib, tofacitinib, baricitinib og filgotinib), takrolimus, anti-tymocytt-globulin , infliximab og plasmautveksling. Bruk av intravenøst ​​immunglobulin er tillatt før randomisering og under studiebehandling.
4. For tiden registrert i en annen intervensjonsstudie som bruker systemiske midler for behandling av ICI-relaterte toksisiteter.
5. Kvinne som er gravid, ammer eller vurderer å bli gravid i løpet av studien eller i omtrent 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
6. Mann som vurderer å bli far til et barn eller donere sæd i løpet av studien eller i omtrent 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
7. Enhver aktiv, kronisk eller tilbakevendende virusinfeksjon som, basert på etterforskerens kliniske vurdering, gjør deltakeren til en uegnet kandidat for studien. Disse kan inkludere hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV), tilbakevendende eller spredt (selv en enkelt episode) herpes zoster, og spredt (selv en enkelt episode) herpes simplex. Aktiv HBV og HCV er definert som: HBV: hepatitt B overflateantigen (HBs Ag) positiv (+) eller påvist sensitivitet på HBV deoksyribonukleinsyre (DNA) polymerasekjedereaksjon (PCR) kvalitativ test for hepatitt B kjerneantistoff (HBc Ab) positive (+) deltakere; HCV: HCV-ribonukleinsyre (RNA) som kan påvises hos enhver deltaker med anti-HCV-antistoff (HCV Ab). Pasienter med aktiv Covid-19-infeksjon vil bli ekskludert. Dette er definert som perioden med pågående symptomer ved positiv Covid-19-test, eller inntil 10 dager etter symptomdebut og etter at feberen har gått ned i minst 24 timer, uten bruk av febernedsettende medisiner.
8. Kjent aktiv tuberkulose (TB), historie med ufullstendig behandlet tuberkulose, mistenkt eller kjent ekstrapulmonal tuberkulose, mistenkt eller kjent systemisk bakterie- eller soppinfeksjon;
9. Mottak av levende vaksine innen fire uker før den første dosen av studiemedikamentet, eller forventet behov for levende vaksinasjon under studiedeltakelsen, inkludert minst 90 dager etter siste dose av IV-studiemedikamentet.
10. Enhver medisinsk tilstand som kan forstyrre, eller som behandlingen kan forstyrre, gjennomføringen av studien eller tolkningen av studieresultatene, eller som etter etterforskerens mening vil øke risikoen for deltakeren ved å delta i studere.
11. Eventuelle faktorer som, etter etterforskerens mening, sannsynligvis vil forstyrre studieprosedyrene, for eksempel historie med manglende overholdelse av planlagte avtaler.