Abatasepti immuunitarkastuspisteen estäjän sydänlihastulehduksessa (ATRIUM)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Hänen on täytynyt antaa tietoinen suostumus tutkijan instituution arviointilautakunnan (IRB) hyväksymällä tavalla ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista. Jos osallistuja ei pysty antamaan tietoon perustuvaa suostumusta lääketieteellisen tilansa vuoksi, osallistujan laillisesti valtuutettu edustaja voi antaa suostumuksensa tutkimukseen osallistujan puolesta paikallisen lain ja institutionaalisten vakiotoimintamenettelyjen sallimalla tavalla;
2. Tietoisen suostumuksen ajankohtana vähintään 18-vuotias;
3. Äskettäinen FDA:n hyväksymän immuunitarkistuspisteen estäjän (ICI, määritellään annettuna immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjää ≤ 6 kuukautta sydänlihastulehduksen diagnoosista) yksinään tai yhdessä muiden syöpähoitojen kanssa (esim. kemoterapia, sädehoito tai kohdennettu hoito). FDA:n hyväksymä ICI voidaan antaa osana kliinistä tutkimusta, mutta ei yhdessä uuden tutkimusaineen kanssa, joka voi aiheuttaa sydänlihastulehdusta;
4. Sydänlihastulehduksen diagnoosi.
5. sairaalassa satunnaistamisen yhteydessä;
6. 1000 mg solumedrolia päivässä sydänlihastulehduksen hoitoon tai aikomuksena aloittaa 1000 mg solumedrolia päivässä sydänlihastulehduksen hoitoon 24 tunnin sisällä tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annosta;
7. Seerumin näyttö meneillään olevasta sydänlihasvauriosta: Seerumin näyttö käynnissä olevasta sydänlihasvauriosta määritellään laitoksen troponiiniksi (joko tavanomainen tai erittäin herkkä troponiini I tai T, käyttäen laitosten standardimääritystä), jonka arvo on ≥ 5 kertaa yläraja. kyseiselle laitokselle normaali viitestandardi. Troponiinimääritystä voidaan säätää sukupuolen perusteella laitosstandardien mukaan. Tämä troponiinin arvo, joka ylittää ≥ 5 kertaa normaaliarvon institutionaaliset ylärajat, on merkittävä 10 päivän kuluessa ennen mahdollista satunnaistamista. 10 päivän jakso voi olla avohoidossa tai sairaalahoidossa. Esimerkiksi osallistuja, jonka troponiiniarvo oli kerran ≥ 5 kertaa laitoksen normaalin yläraja 10 päivän ikkunassa ennen mahdollista satunnaistamista (olipa sitten sairaalassa tai avohoidossa), mutta joka myöhemmin laskee tämän kynnyksen alapuolelle, tyypillisesti johtuen kortikosteroidien aloittamisesta, katsottaisiin silti kelpoiseksi;

8. Seuraavat laboratorioparametrit, jotka eivät ole vanhempia kuin 48 tuntia satunnaistamisen yhteydessä ja jotka on mitattu osana tavanomaista hoitoa:

   • Valkosolujen kokonaismäärä (WBC) >2500/μl
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >1500/μl
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 20 kertaa laitoksen normaaliarvojen yläraja;
9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (eli ei postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriloiduilla) on oltava negatiivinen erittäin herkkä virtsan tai seerumin raskaustesti ennen satunnaistamista. Osallistuvien hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään jatkuvasti tehokkaita ehkäisymenetelmiä seulonnasta aina vähintään 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen annon jälkeen. Osallistuvien miesten on myös oltava valmiita käyttämään johdonmukaisesti tehokkaita ehkäisymenetelmiä seulonnasta aina vähintään 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen antamisen jälkeen; ja
10. Hänen tulee olla halukas ja kyettävä noudattamaan kaikkia opiskeluvaatimuksia ja rajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hän ei saa olla kokenut mitään seuraavista (kuten on määritelty ensisijaista päätetapahtumaa koskevassa osiossa) 30 päivän aikana ennen satunnaistamista:

   • Äkillinen sydämenpysähdys
   • Kardiogeeninen sokki määriteltynä. Merkittävä bradyarytmia (Mobitzin tyypin II toisen asteen eteiskammiokatkos tai kolmannen asteen (täydellinen) eteiskammiokatkos (AV), johon väliaikainen tai pysyvä sydämentahdistin on suoritettu tai jota suositellaan).
   • Merkittävä takyarytmia (kaiken pituinen kammiovärinä tai pitkäkestoinen kammiotakykardia (> 30 sekuntia, > 120 lyöntiä minuutissa) tai toimenpiteitä vaativa kammiotakyarytmia.
2. Äskettäinen (≤2 kuukautta) altistuminen abataseptille tai belataseptille.
3. Seuraavien ei-kortikosteroidisten immunosuppressiivisten hoitojen samanaikainen tai äskettäinen (≤2 kuukautta) käyttö ennen satunnaistamista: mykofenolaatti, JAK STAT -estäjät (mukaan lukien mutta ei rajoittuen upadasitinibi, tofasitinibi, barisitinibi ja filgotinibi), takrolimuusi, anti-tymosyyttiglobuumaliini , infliksimabi ja plasmanvaihto. Suonensisäisen immunoglobuliinin käyttö on sallittua ennen satunnaistamista ja tutkimushoidon aikana.
4. Tällä hetkellä mukana toisessa interventiotutkimuksessa, jossa käytettiin systeemisiä aineita ICI:hen liittyvien toksisuuksien hallintaan.
5. Nainen, joka on raskaana, imettää tai harkitsee raskautta tutkimuksen aikana tai noin 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
6. Mies, joka harkitsee lapsen hankkimista tai siittiöiden luovuttamista tutkimuksen aikana tai noin 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
7. Mikä tahansa aktiivinen, krooninen tai toistuva virusinfektio, joka tutkijan kliinisen arvion perusteella tekee osallistujasta sopimattoman ehdokkaan tutkimukseen. Näitä voivat olla hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV), uusiutuva tai levinnyt (jopa yksittäinen episodi) herpes zoster ja levinnyt (jopa yksittäinen jakso) herpes simplex. Aktiivinen HBV ja HCV määritellään seuraavasti: HBV: hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBs Ag) positiivinen (+) tai havaittu herkkyys HBV-deoksiribonukleiinihapon (DNA) polymeraasiketjureaktion (PCR) kvalitatiivisessa testissä hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (HBc Ab) positiiviset (+) osallistujat; HCV: HCV-ribonukleiinihappo (RNA), joka on havaittavissa millä tahansa osallistujalla, jolla on anti-HCV-vasta-aine (HCV Ab). Potilaat, joilla on aktiivinen Covid-19-infektio, suljetaan pois. Tämä määritellään jatkuvien oireiden ajanjaksoksi positiivisen Covid-19-testin aikana tai 10 päivää oireiden alkamisen jälkeen ja kuumeen häviämisen jälkeen vähintään 24 tunnin ajan ilman kuumetta alentavia lääkkeitä.
8. Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (TB), epätäydellisesti hoidettu tuberkuloosi, epäilty tai tiedossa oleva ekstrapulmonaalinen tuberkuloosi, epäilty tai tunnettu systeeminen bakteeri- tai sieni-infektio;
9. Minkä tahansa elävän rokotteen vastaanottaminen neljän viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai oletettu elävän rokotuksen tarve tutkimukseen osallistumisen aikana, mukaan lukien vähintään 90 päivää viimeisen IV-tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
10. Mikä tahansa sairaus, joka voisi häiritä tutkimuksen suorittamista tai tutkimustulosten tulkintaa tai jonka hoito saattaa häiritä tutkimuksen suorittamista tai tutkimustulosten tulkintaa tai joka tutkijan näkemyksen mukaan lisäisi osallistujan riskiä osallistumalla tutkimukseen. opiskella.
11. Kaikki tekijät, jotka tutkijan mielestä todennäköisesti häiritsevät opiskeluprosesseja, kuten aiemmin sovittujen tapaamisten noudattamatta jättäminen.