バイオマーカー研究：危険にさらされている心不全患者

研究者らは、ニューロフィラメント光 (NfL) ポリペプチドが血中の予後バイオマーカーとして機能し、早期 VCID の臨床的進行を予測し、ステージ II～IV 心不全の VCID 発症前の個人を特定するのに役立つ可能性があると提案しています。 私たちの最終的な目標は、VCID/ADRD を発症する可能性が高い患者を特定するために、臨床試験の適格性基準の登録強化因子として血液中の NfL レベルを使用することです。 このプロジェクトでは、VCID のリスクがある心不全患者のベースラインおよび 12 か月の縦断的 NfL 値を確立し、ステージ II、III、および IV 心不全の参加者の NfL の絶対レベルと認知機能の測定値との関連を判断します。 研究者は、NfL のベースライン レベルが 12 か月間の認知機能の変化を予測するかどうかも判断します。 研究者は、物質 Ang-(1-7) が心不全患者の認知障害を改善するのに安全で効果的であるかどうかを調べます。 このプロジェクトは、Ang-(1-7) による治療が血漿 Nfl の絶対レベルと 12 か月にわたるこれらの値の変化を修正するかどうかを確立します。

資格のある患者の募集は、患者が標準的な診療所の訪問のために診察された後、バナー大学医療センター北キャンパス クリニック C でアプローチされます。 心不全の評価を受けている患者は、Sarver Heart Center で診察を受けます。 心不全患者の医療記録は、このプロジェクトへの参加について連絡を受ける前に、事前に選別される場合があります。 心臓専門医または診療所のスタッフが患者に研究を紹介し、チラシを提示する場合があります。 患者が調査研究について知りたいと医師または診療所スタッフに示した場合、参加者の許可を得て、医師または診療所スタッフは研究スタッフのメンバーに連絡し、研究スタッフと話し合ったり、時間をスケジュールしたりします。参加について患者と詳細に話し合う。 参加者の医療記録にアクセスして、心血管の健康歴を判断します。

患者が興味を持っている場合は、訓練を受けた研究スタッフが利用可能な個室で患者と一緒にインフォームド コンセント フォーム (ICF) を調べます。 研究の同意プロセスでは、研究の目的、手順、およびリスクについて説明します。 同意書（添付）の各セクションは、参加者と一緒に確認されます。 研究者は質問を募り、回答のために十分な時間を与えます。 この研究への参加は完全に自発的であり、参加者のケアはこの研究への参加に関する決定に影響されないことが潜在的な参加者に明確にされます。 参加者は、同僚とのデータ共有に関する同意書の補遺に署名することも求められます。 署名済みの同意書のコピーが各参加者に提供されます。 署名済みの同意書は、研究室の施錠されたファイル キャビネットに保管され、心理学棟に保管されます。 この場所での被験者の募集と同意の推定時間は、質疑応答の時間を考慮して 30 ～ 60 分かかります。 より多くの時間を希望する潜在的な参加者には、家に持ち帰って研究の側面を確認するための ICF が提供されます。 訪問は、直接同意を完了するためにスケジュールされます。 適格な参加者は、研究について話し合うために電話で連絡を取ることもできますが、ICF は直接署名されます。

参加者は、トレーニングを受けたクリニック スタッフと一緒にサーバー クリニックで投薬トレーニング/「テスト アウト」手順を完了します。 Ang-(1-7) 薬は、Banner Investigational Pharmacy に保管されます。

行動研究は、アリゾナ大学の心理学棟および/または生物科学研究所 (BSRL) 棟で実施されます。 データは、刺激提示ソフトウェアを使用し、ペンと紙を使用してコンピューターで収集され、約 2 時間かかり、統計ソフトウェアを使用して分析されます。 研究助手は、研究参加者の募集と同意、研究手順の実施、およびデータのコーディングと分析を支援するために、主任研究者によって訓練されます。

採用と選考：

心不全の評価を受ける患者は、BUMC-North Campus Clinic C で診察を受けます。心不全患者の医療記録は、このプロジェクトへの参加について連絡を受ける前に、事前にスクリーニングされる場合があります。 心臓専門医または診療所のスタッフが患者に研究を紹介し、チラシ (添付) を提示する場合があります。 患者が医師または診療所のスタッフに調査研究について知りたいことを示した場合、医師または診療所のスタッフは研究スタッフのメンバーに連絡し、参加者と詳細に参加について話し合うか、時間をスケジュールします。その患者。 参加者の医療記録にアクセスして、心血管の健康歴を判断します。 研究への関心を示した後、参加者は、定期的に予定されているクリニックの訪問中に直接、または電話で適格性についてスクリーニングされます。 参加者の許可を得て、研究担当者は参加者に連絡して、スクリーニングフォームに記入します（取得される情報には、年齢、性別、人種/民族、教育、喫煙状況、心臓病の状況、現在の投薬、糖尿病などの併存疾患が含まれます。腎機能、慢性肺疾患、うっ血性心不全、脳血管疾患、高血圧、Covid-19の病歴（人口統計フォームとCovid-19アンケートが添付されています）。 スクリーニングが電話で行われる場合、開始前に、参加者は、提供されたすべての情報が機密であり、参加資格を決定するためにのみ使用されることを保証する開示声明 (添付) を読みます。

手順の概要:

スクリーニングが完了すると、約 3 時間のベースライン テスト セッションがスケジュールされます。 また、約 3 時間続くセッションには、認知テストと採血が含まれます。 また、最初の訪問と12か月後のフォローアップ訪問の両方で参加者にアンケートが提供され、記入には約30分かかります. ベースライン評価の完了後、参加者は12か月のフォローアップが予定されます。これには、採血と神経心理学的テストが含まれ、約2.5時間かかります. 参加者は、健康状態の変化に関する簡単な更新（それぞれ約10分、合計50分）（スクリプトを添付）と、12か月のフォローアップへのコンプライアンスを高めるために、研究スタッフから隔月で呼び出されます。 おおよその所要時間の合計 = 8 時間 20 分。

臨床試験に登録された参加者は、4回の予約が予定されています。 ベースライン テスト セッション、投薬トレーニング セッション、2 回目の認知テストと採血 - 12 週間の注射期間、および 12 か月のフォローアップに続きます。

アンケートは、最初の訪問と12か月のフォローアップ訪問の両方で参加者に提供され、記入には約30分かかります. ベースライン評価の完了後、参加者は

サーバークリニックで投薬トレーニングと「テストアウト」手順を完了します。これには約 2 時間かかります。 参加者は、Ang-(1-7) の毎日の注射の 12 週間のコースを開始します。 参加者は、2回目の神経心理学的検査と別の採血を完了します。 参加者は、採血と神経心理学的検査を含む 12 か月のフォローアップが予定されており、約 2.5 時間かかります。 参加者は、12 週間の注射期間中は毎週呼び出され、その後は 12 か月のフォローアップまで隔月で呼び出されます。 これらの呼び出しは、注射ですべてがうまくいっていることを確認し、12 か月のフォローアップへのコンプライアンスを高めるためのものです。 これらの通話中に、参加者は健康状態の更新または変更に関していくつかの質問を受けます (それぞれ約 10 分、合計 160 分)。 おおよその所要時間の合計 = 14 時間 40 分。

採血。 参加者は、静脈穿刺採血による全血の採取を受けます。 採血手順は、アリゾナ大学の採血医によって行われます。 採血医は非ラテックス手袋を着用し、参加者がアルコールにアレルギーがないことを確認し、アルコール準備パッドを使用して皮膚を殺菌し、使用済みのすべての鋭利物を鋭利物廃棄容器に廃棄します。 血液は前処理され、-80 度の冷凍庫に保存されます。 採血は、NfLレベル、遺伝子データの取得、ウイルスペプチドの測定、炎症性バイオマーカーの検査、代謝健康マーカー、および認知と老化に関連する可能性のあるその他のマーカーの検査に使用されます。

神経心理学的検査。 テストは、ベースライン時、12 週間の注射期間後、および 12 か月のフォローアップ時に実施されます。 各セッションは約 2 時間続きます。 認知テストでは、記憶 (言語/視覚連想記憶、認識、パターン分離)、実行機能 (更新/作業記憶、抑制、切り替え)、処理速度 (単純、複雑)、および知覚的識別を評価します。 テストは、実験的な認知老化の文献から選択され、通常の老化における個人の変動に対する感度が向上しました。 記憶テスト (連想記憶、パターン分離記憶) は、海馬の機能に特に敏感です。 MOCA、AVLT、NAARTなどの追加の臨床神経心理学的検査が実施されるため、参加者をNACCやADNIなどの既存のコホートと比較し、前臨床認知症の可能性を評価できます。 (添付ファイル参照 (NfL IRB Test and Questionnaire Descriptions.docx) テスト刺激と説明、および TestMaterialsRecordSheets.pdf の記録シートについては。) これらのテストには、ペンと紙を使用して行われるものもあれば、コンピューター上で行われるものもあります。 参加者は、必要に応じてテスト セッション中に休憩を与えられます。 患者健康アンケート-9 (PHQ-9; https://www.hrsa.gov/behavioral-health) うつ病を評価するために投与されます（アンケート.pdfに添付 書類）

調査/アンケート。 ライフスタイル、睡眠、および活動を評価するさまざまなアンケートのパケットが、ベースライン訪問時に参加者に渡され、訪問中に記入するか、訪問の間に家に持ち帰ります。 このパケットには、ピッツバーグの睡眠の質の指標、世界保健機関の障害評価スケジュール 2.0、世界保健機関の生活の質に関するアンケート、身体活動の迅速な評価、カンザスシティの心筋症のアンケート、および日常生活の道具的活動に関する調査が含まれる場合があります。 調査員は、Covid-19 に関するアンケートも行います。 このアンケートは、オンライン フォームを使用してリンクを介して参加者に送信するか、ペンと紙のアンケートとして提供することができます。 このアンケートの目的は、参加者の Covid-19 の歴史に関する洞察を得て、認知との関係があるかどうかを調べることです。 このアンケートは、同意プロセスの前に開示フォームを使用して参加者に提供される場合があります。 アンケートは、各訪問ごとに約30分かかります。

皮下注射 (s.c.) を研究します。 治療は、1 日 1 回、下腹部、大腿部の前部または側面、または上腕部に 12 週間にわたって皮下 (皮下) 注射によって投与されます。 参加者には、Ang-(1-7) または生理食塩水のいずれかが投与されます。 参加者は投薬の割り当てを知らされません。 これらの注射は、オーディオとビジュアルのトレーニングを受けた後、参加者または介護者によって管理される必要があります。 習熟度を示す「テストアウト」手順が必要になります。 「テストアウト」手順については、研究スタッフが参加者と詳しく説明します。 皮下注射は、糖尿病の治療のためにインスリンなどの治療を必要とする患者によって、日常的に自宅で自己投与されます。

参加者は、毎日の治療記録（添付）に記入するよう求められます。 ログには、研究注射が毎日完了した時刻が含まれます。 さらに、研究者は、参加者が研究注射に関連するかどうかに関係なく、参加者が気付いた感覚の違いや有害事象の可能性を記録するように求めます。

治験薬、注射器、および治療記録を参加者の自宅に 10 日に 1 回配送するために宅配便が使用されます。