Biomarkörstudie: Hjärtsviktspatienter i riskzonen

Utredarna föreslår att neurofilament light (NfL) polypeptid kan fungera som en prognostisk biomarkör i blod som kan hjälpa till att förutsäga klinisk progression i tidig VCID och identifiera pre-VCID-symptomatiska individer med stadium II-IV hjärtsvikt. Vårt slutgiltiga mål kommer att vara att använda nivåer av NfL i blod som en anrikningsfaktor för inskrivningen för behörighetskriterium för kliniska prövningar för att identifiera patienter som är mer benägna att utveckla VCID/ADRD. Detta projekt kommer att fastställa baslinje- och 12-månaders longitudinella NfL-värden hos hjärtsviktspatienter med risk för VCID och fastställa sambandet mellan absoluta nivåer av NfL med mått på kognitiv funktion hos deltagare med hjärtsvikt i stadier II, III och IV. Utredarna kommer också att avgöra om baslinjenivåer av NfL förutsäger förändring i kognitiv funktion under en 12-månadersperiod. Utredarna ska undersöka om substansen Ang-(1-7) är säker och effektiv för att förbättra kognitiv funktionsnedsättning hos hjärtsviktspatienter. Detta projekt kommer att fastställa om behandling med Ang-(1-7) modifierar de absoluta nivåerna av plasma Nfl och förändringen av dessa värden över 12 månader.

Rekrytering av berättigade patienter kommer att kontaktas på Banner University Medical Center-North Campus Clinic C efter att patienter har setts för ett standardvårdsklinikbesök. Patienter som utvärderas för hjärtsvikt kommer att ses på Sarver Heart Center. Hjärtsviktspatienternas journaler kan förhandsgranskas innan de kontaktas för deltagande i detta projekt. Kardiologen eller klinikpersonalen kommer att presentera studien för patienten och kan presentera flygbladet. Om patienten anger för läkaren eller klinikpersonalen att han/hon vill veta mer om forskningsstudien, med deltagarens tillstånd, kommer läkaren eller klinikpersonalen att kontakta en medlem av forskningspersonalen, som kommer att diskutera eller schemalägga en tid för diskutera deltagande i detalj med patienten. Deltagares medicinska journaler kommer att kommas åt för att fastställa kardiovaskulär hälsohistoria.

Om en patient är intresserad kommer utbildad studiepersonal att gå igenom Informed Consent Form (ICF) med patienten i ett tillgängligt privat rum. Under studiens samtyckesprocessen kommer syftet, procedurerna och riskerna med studien att förklaras. Varje del av samtyckesformuläret (bifogat) kommer att granskas tillsammans med deltagaren. Forskaren kommer att be om frågor och ge gott om tid för svar. Det kommer att göras klart för potentiella deltagare att deltagande i denna studie är helt frivilligt och deltagarnas vård kommer inte att påverkas av beslut om deltagande i denna studie. Deltagaren kommer också att bli ombedd att underteckna ett tillägg till samtyckesformuläret angående delning av data med kollegor. En kopia av det undertecknade samtyckesformuläret kommer att ges till varje deltagare. Undertecknade samtyckesblanketter kommer att förvaras i ett låst arkivskåp i labbet och sedan förvaras i Psykologibyggnaden. Den beräknade tiden för rekrytering och samtycke av ämnen på denna plats kommer att ta 30-60 minuter, vilket ger en tid med frågor/svar. Potentiella deltagare som vill ha mer tid kommer att få en ICF att ta med hem och granska aspekterna av studien. Ett besök kommer att planeras för att slutföra samtycket personligen. Berättigade deltagare kan också kontaktas per telefon för att diskutera studien, men ICF skulle undertecknas personligen.

Deltagarna kommer att slutföra medicinutbildningen/"testa ut" procedurer på Sarver-kliniken med utbildad klinikpersonal. Ang-(1-7)-läkemedlet kommer att förvaras på ett Banner Investigational Pharmacy.

Beteendeforskning kommer att utföras vid University of Arizona i psykologibyggnaden och/eller vid Biosciences Research Laboratories (BSRL) Building. Data kommer att samlas in på datorer med hjälp av programvara för stimuluspresentation och med penna och papper och kommer att ta cirka 2 timmar och kommer att analyseras med hjälp av statistisk programvara. Forskningsassistenter kommer att utbildas av huvudutredaren för att hjälpa till med rekrytering och samtycke av studiedeltagare, genomföra studieprocedurer och datakodning och analyser.

Rekrytering och screening:

Patienter som utvärderas för hjärtsvikt kommer att ses på BUMC-Norra Campusklinik C. Hjärtsviktspatienternas journaler kan förhandsgranskas innan de kontaktas för deltagande i detta projekt. Kardiologen eller klinikpersonalen kommer att presentera studien för patienten och kan presentera flygbladet (bifogat). Om patienten anger för läkaren eller klinikpersonalen att han/hon vill veta mer om forskningsstudien, kommer läkaren eller klinikpersonalen att kontakta en medlem av forskningspersonalen, som kommer att diskutera eller boka en tid för att diskutera deltagande i detalj med patienten. Deltagares medicinska journaler kommer att kommas åt för att fastställa kardiovaskulär hälsohistoria. Efter att ha angett intresse för studien kommer deltagarna att screenas för behörighet antingen personligen under ett regelbundet schemalagt klinikbesök eller per telefon. Med deltagarens tillstånd kommer forskningspersonal att kontakta deltagaren för att fylla i screeningformuläret (information som kommer att erhållas inkluderar ålder, kön, ras/etnicitet, utbildning, rökstatus, hjärtsjukdomsstatus och aktuella mediciner, samsjukligheter som diabetes mellitus, njurfunktion, kronisk lungsjukdom, kronisk hjärtsvikt, cerebrovaskulär sjukdom, högt blodtryck, historia av Covid-19 (demografisk blankett och Covid-19-enkät bifogas). Om screeningen görs via telefon, innan start, kommer deltagarna att läsas ett avslöjandeutlåtande (bifogat) som försäkrar att all information som ges är konfidentiell och endast kommer att användas för att avgöra om de är behöriga att delta.

Översikt över procedurer:

Efter screening kommer en baslinjesession att schemaläggas som varar i cirka 3 timmar. Sessionen som också varar i cirka 3 timmar kommer att innehålla kognitiva tester och en blodtagning. Frågeformulär kommer också att ges till deltagarna vid både det första besöket och det 12 månader långa uppföljningsbesöket som kommer att ta ungefär en halvtimme att fylla i. Efter att ha slutfört en baslinjebedömning kommer deltagarna att schemaläggas för en 12-månaders uppföljning, som kommer att inkludera en blodtagning och neuropsykologisk testning och tar cirka 2,5 timmar. Deltagarna kommer att bli kallade varannan månad av forskarpersonalen för en kort uppdatering (cirka 10 minuter vardera, 50 minuter totalt) (manus bifogat) om förändringar av hälsostatus och för att öka efterlevnaden av 12-månaders uppföljningen. Totalt ungefärligt tidsåtgång = 8 timmar, 20 minuter.

Deltagare som är inskrivna i den kliniska prövningen kommer att bokas för fyra möten. En baslinjetestningssession, en medicinträningssession, en andra kognitiv testning och blodtagning - efter den 12 veckor långa injektionsperioden och en 12-månaders uppföljning.

Frågeformulär kommer också att ges till deltagarna vid både det första besöket och det 12 månader långa uppföljningsbesöket som kommer att ta ungefär en halvtimme att fylla i. Efter slutförandet av en baslinjebedömning kommer deltagarna att gå till

Sarver klinik för att slutföra medicinutbildning och "testa ut" procedurer, detta kommer att ta cirka 2 timmar. Deltagarna kommer sedan att påbörja en 12-veckors kurs med dagliga injektioner av Ang-(1-7). Deltagarna kommer att slutföra en andra omgång av neuropsykologiska tester och ytterligare en blodtagning. Deltagarna kommer att schemaläggas för en 12-månaders uppföljning, som kommer att inkludera en blodtagning och neuropsykologiska tester och kommer att ta cirka 2,5 timmar. Deltagarna kommer att kallas varje vecka under de 12 veckor som injektionerna pågår och sedan varannan månad fram till 12-månadersuppföljningen. Dessa uppmaningar ska säkerställa att allt går bra med injektionerna och öka efterlevnaden av 12-månadersuppföljningen. Under dessa samtal kommer deltagarna att ställas flera frågor om eventuella uppdateringar eller ändringar av hälsostatus (cirka 10 minuter vardera, totalt 160 minuter). Totalt ungefärligt tidsåtgång = 14 timmar och 40 minuter.

Bloddragning. Deltagarna kommer att genomgå insamling av helblod via venpunktionsblodtagning. Blodtagningsprocedurer kommer att utföras av en phlebotomist vid University of Arizona. Den flebotomist kommer att bära handskar som inte är latex, kontrollera att deltagaren inte är allergisk mot alkohol, sterilisera huden med en alkoholförberedande dyna och kassera alla använda vassa föremål i en avfallsbehållare för vassa föremål. Blod kommer att förbehandlas och förvaras i en -80 frys. Blodtagningar kommer att användas för att erhålla NfL-nivåer, genetiska data, för en PepSeq-analys för att mäta virala peptider, för att undersöka inflammatoriska biomarkörer, för att undersöka metaboliska hälsomarkörer och andra möjliga markörer relaterade till kognition och åldrande.

Neuropsykologisk testning. Tester kommer att ges vid baslinjen, efter den 12 veckor långa injektionsperioden och vid 12 månaders uppföljning. Varje session tar cirka 2 timmar. De kognitiva testerna utvärderar minne (verbalt/visuellt associativt minne, igenkänning, mönsterseparation), exekutiva funktioner (uppdatering/arbetsminne, hämning, växling), bearbetningshastighet (enkel, komplex) och perceptuell diskriminering. Tester valdes från den experimentella kognitiva åldrandelitteraturen för att öka känsligheten för individuell variabilitet i normalt åldrande. Minnestest (associativt minne, mönsterseparationsminne) är särskilt känsliga för hippocampus funktion. Ytterligare kliniska neuropsykologiska tester kommer att administreras inklusive MOCA, AVLT och NAART, vilket gör att vi kan jämföra våra deltagare med befintliga kohorter som NACC och ADNI, och att utvärdera potentialen för preklinisk demens. (Se bifogad fil (NfL IRB Test and Questionnaire Descriptions.docx) för teststimuli och beskrivningar samt registerbladen i TestMaterialsRecordSheets.pdf.) Vissa av dessa tester görs med penna och papper, andra är på datorn. Deltagarna kommer att få pauser under testsessionerna vid behov. Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9; https://www.hrsa.gov/behavioral-health) kommer att administreras för att utvärdera depression (bifogat i Questionnaires.pdf dokumentera)

Enkäter/Frågeformulär. Ett paket med olika frågeformulär som bedömer livsstil, sömn och aktiviteter kommer att ges till deltagaren vid baslinjebesöket för att antingen fyllas i under besöket eller tas hem mellan besöken. Detta paket kan innehålla Pittsburgh Sleep Quality Index, World Health Organization Disability Assessment Schedule 2.0, World Health Organization Quality of Life Questionnaire, Rapid Assessment of Physical Activity, Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire och Instrumental Activities of Daily Living Survey. Utredarna kommer också att ge ett frågeformulär om Covid-19. Detta frågeformulär kan skickas till deltagarna via en länk med hjälp av ett onlineformulär eller ges som en penna och papper. Syftet med denna enkät är att få insikt i deltagarens covid-19 historia och undersöka om det finns ett samband med kognition. Detta frågeformulär kan ges till deltagarna med avslöjandeformuläret innan samtyckesprocessen. Enkäterna tar cirka en halvtimme för varje besök.

Studera subkutana injektioner (s.c.). Behandlingen kommer att ges genom subkutan (under huden) injektion en gång om dagen i nedre delen av buken, framsidan eller sidan av låret eller överarmen under en kur på 12 veckor. Deltagarna kommer att ges en behandling av antingen Ang-(1-7) eller koksaltlösning. Deltagarna kommer att vara blinda för medicintilldelning. Dessa injektioner kommer att behöva administreras av deltagare eller en vårdgivare efter att ha fått ljud- och bildträning. En "test-ut" procedur som visar skicklighet kommer att krävas. "Test-out"-proceduren kommer att diskuteras i detalj med deltagarna av forskarpersonalen. Subkutana injektioner administreras rutinmässigt själv hemma av patienter som behöver terapier som insulin för behandling av diabetes.

Deltagarna kommer att bli ombedda att fylla i en daglig behandlingslogg (bifogad). Loggen kommer att innehålla när studieinjektionen slutfördes varje dag. Dessutom kommer utredarna att be deltagarna att registrera eventuella skillnader i känsla eller möjliga biverkningar som deltagaren märker och som kan eller inte kan vara relaterade till studieinjektionerna.

En budtjänst kommer att användas för att leverera studieläkemedlet, sprutorna och behandlingsloggen till deltagarens hem en gång var tionde dag.