Estudo de Biomarcador: Pacientes com Insuficiência Cardíaca em Risco

Os pesquisadores estão propondo que o polipeptídeo de neurofilamento leve (NfL) pode servir como um biomarcador prognóstico no sangue que pode ajudar a prever a progressão clínica em VCID precoce e identificar indivíduos sintomáticos pré-VCID com insuficiência cardíaca estágio II-IV. Nosso objetivo final será usar os níveis de NfL no sangue como um fator de enriquecimento de inscrição para o critério de elegibilidade do ensaio clínico para identificar pacientes com maior probabilidade de desenvolver VCID/ADRD. Este projeto estabelecerá valores NfL longitudinais de linha de base e de 12 meses em pacientes com insuficiência cardíaca em risco de VCID e determinará a associação entre níveis absolutos de NfL com medidas de função cognitiva em participantes com insuficiência cardíaca nos estágios II, III e IV. Os investigadores também determinarão se os níveis basais de NfL prevêem mudanças na função cognitiva ao longo de um período de 12 meses. Os investigadores examinarão se a substância Ang-(1-7) é segura e eficaz para melhorar o comprometimento cognitivo em pacientes com insuficiência cardíaca. Este projeto determinará se o tratamento com Ang-(1-7) modifica os níveis absolutos de Nfl plasmático e a mudança desses valores ao longo de 12 meses.

O recrutamento de pacientes elegíveis será abordado no Banner University Medical Center-North Campus Clinic C depois que os pacientes forem atendidos para uma visita clínica padrão de atendimento. Os pacientes avaliados para insuficiência cardíaca serão atendidos no Sarver Heart Center. Os registros médicos dos pacientes com insuficiência cardíaca podem ser pré-selecionados antes de serem contatados para participação neste projeto. O cardiologista ou equipe clínica apresentará o estudo ao paciente e poderá apresentar o folheto. Se o paciente indicar ao médico ou equipe clínica que gostaria de saber mais sobre o estudo de pesquisa, com a permissão do participante, o médico ou a equipe clínica entrará em contato com um membro da equipe de pesquisa, que discutirá ou agendará um horário para discuta a participação detalhadamente com o paciente. Os registros médicos dos participantes serão acessados ​​para determinar o histórico de saúde cardiovascular.

Se um paciente estiver interessado, a equipe treinada do estudo preencherá o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) com o paciente em uma sala privada disponível. Durante o processo de consentimento do estudo, o propósito, os procedimentos e os riscos do estudo serão explicados. Cada seção do formulário de consentimento (em anexo) será revisada junto com o participante. O pesquisador solicitará perguntas e dará tempo suficiente para as respostas. Ficará claro para os participantes em potencial que a participação neste estudo é totalmente voluntária e os cuidados com os participantes não serão afetados pelas decisões relativas à participação neste estudo. O participante também será solicitado a assinar um adendo ao formulário de consentimento sobre o compartilhamento de dados com colegas. Uma cópia do formulário de consentimento assinado será entregue a cada participante. Os formulários de consentimento assinados serão armazenados em um arquivo trancado no laboratório e, em seguida, armazenados no Edifício de Psicologia. O tempo estimado para recrutamento e consentimento dos participantes neste local será de 30 a 60 minutos, permitindo um tempo para perguntas/respostas. Os potenciais participantes que desejarem mais tempo receberão um TCLE para levar para casa e revisar os aspectos do estudo. Será agendada uma visita para conclusão do consentimento presencial. Os participantes elegíveis também podem ser contatados por telefone para discutir o estudo, mas o TCLE será assinado pessoalmente.

Os participantes completarão os procedimentos de treinamento/"teste" de medicação na clínica Sarver com uma equipe clínica treinada. A droga Ang-(1-7) será mantida em uma Farmácia Investigacional Banner.

A pesquisa comportamental será conduzida na Universidade do Arizona no prédio de psicologia e/ou no prédio dos Laboratórios de Pesquisa em Biociências (BSRL). Os dados serão coletados em computadores usando software de apresentação de estímulos e usando papel e caneta e levará aproximadamente 2 horas e serão analisados ​​usando software estatístico. Os assistentes de pesquisa serão treinados pelo investigador principal para ajudar no recrutamento e no consentimento dos participantes do estudo, na condução dos procedimentos do estudo e na codificação e análise dos dados.

Recrutamento e Triagem:

Os pacientes avaliados para insuficiência cardíaca serão atendidos na Clínica C do Campus Norte do BUMC. Os prontuários médicos dos pacientes com insuficiência cardíaca podem ser pré-selecionados antes de serem contatados para participação neste projeto. O cardiologista ou equipe clínica apresentará o estudo ao paciente e poderá apresentar o flyer (em anexo). Se o paciente indicar ao médico ou à equipe clínica que gostaria de saber mais sobre o estudo de pesquisa, o médico ou a equipe clínica entrará em contato com um membro da equipe de pesquisa, que discutirá ou agendará um horário para discutir a participação em detalhes com o paciente. Os registros médicos dos participantes serão acessados ​​para determinar o histórico de saúde cardiovascular. Depois de indicar interesse no estudo, os participantes serão selecionados para elegibilidade pessoalmente durante uma visita clínica agendada regularmente ou por telefone. Com a permissão do participante, o pessoal da pesquisa entrará em contato com o participante para preencher o formulário de triagem (as informações que serão obtidas incluem idade, sexo, raça/etnia, educação, tabagismo, estado de doença cardíaca e medicamentos atuais, comorbidades como diabetes mellitus, função renal, doença pulmonar crônica, insuficiência cardíaca congestiva, doença cerebrovascular, hipertensão, histórico de Covid-19 (ficha demográfica e questionário Covid-19 em anexo). Se a triagem for realizada por telefone, antes de começar, os participantes lerão uma declaração de divulgação (anexada) garantindo que todas as informações fornecidas são confidenciais e serão usadas apenas para determinar a elegibilidade para participação.

Visão geral dos procedimentos:

Após a triagem, uma sessão de teste de linha de base será agendada com duração de cerca de 3 horas. A sessão com duração de aproximadamente 3 horas incluirá testes cognitivos e coleta de sangue. Os questionários também serão entregues aos participantes na visita inicial e na visita de acompanhamento de 12 meses, que levará aproximadamente meia hora para ser preenchida. Após a conclusão de uma avaliação inicial, os participantes serão agendados para um acompanhamento de 12 meses, que incluirá uma coleta de sangue e testes neuropsicológicos e levará aproximadamente 2,5 horas. Os participantes serão chamados a cada dois meses pela equipe de pesquisa para uma breve atualização (aproximadamente 10 minutos cada, 50 minutos no total) (roteiro em anexo) sobre mudanças no estado de saúde e para aumentar a adesão ao acompanhamento de 12 meses. Compromisso de tempo total aproximado = 8 horas e 20 minutos.

Os participantes inscritos no ensaio clínico serão agendados para quatro consultas. Uma sessão de teste de linha de base, uma sessão de treinamento de medicação, um segundo teste cognitivo e coleta de sangue - após o período de injeção de 12 semanas e um acompanhamento de 12 meses.

Os questionários também serão entregues aos participantes tanto na visita inicial quanto na visita de acompanhamento de 12 meses, que levará aproximadamente meia hora para ser preenchida. Após a conclusão de uma avaliação de linha de base, os participantes irão para o

Sarver para concluir o treinamento de medicação e os procedimentos de "teste", isso levará aproximadamente 2 horas. Os participantes então começarão um curso de 12 semanas de injeções diárias de Ang-(1-7). Os participantes completarão uma segunda rodada de testes neuropsicológicos e outra coleta de sangue. Os participantes serão agendados para um acompanhamento de 12 meses, que incluirá uma coleta de sangue e testes neuropsicológicos e levará aproximadamente 2,5 horas. Os participantes serão chamados semanalmente durante as 12 semanas de duração das injeções e depois a cada dois meses até o acompanhamento de 12 meses. Essas ligações são para garantir que tudo está indo bem com as injeções e para aumentar a adesão ao acompanhamento de 12 meses. Durante essas chamadas, os participantes responderão a várias perguntas sobre atualizações ou alterações no estado de saúde (aproximadamente 10 minutos cada, 160 minutos no total). Compromisso de tempo total aproximado = 14 horas e 40 minutos.

Coleta de sangue. Os participantes serão submetidos à coleta de sangue total via punção venosa. Os procedimentos de coleta de sangue serão conduzidos por um flebotomista da Universidade do Arizona. O flebotomista usará luvas sem látex, verificará se o participante não é alérgico ao álcool, esterilizará a pele usando um pano de preparação para álcool e descartará todos os perfurocortantes usados ​​em um recipiente para descarte de perfurocortantes. O sangue será pré-processado e armazenado em um freezer -80. As coletas de sangue serão usadas para obter níveis de NfL, dados genéticos, para um ensaio PepSeq para medir peptídeos virais, para examinar biomarcadores inflamatórios, para examinar marcadores metabólicos de saúde e outros possíveis marcadores relacionados à cognição e ao envelhecimento.

Testes neuropsicológicos. Os testes serão administrados na linha de base, após o período de injeção de 12 semanas e no acompanhamento de 12 meses. Cada sessão terá duração aproximada de 2 horas. Os testes cognitivos avaliam a memória (memória associativa verbal/visual, reconhecimento, separação de padrões), funções executivas (memória de atualização/trabalho, inibição, troca), velocidade de processamento (simples, complexo) e discriminação perceptiva. Os testes foram escolhidos da literatura experimental do envelhecimento cognitivo para aumentar a sensibilidade à variabilidade individual no envelhecimento normal. Os testes de memória (memória associativa, memória de separação de padrões) são particularmente sensíveis ao funcionamento do hipocampo. Testes neuropsicológicos clínicos adicionais serão administrados, incluindo MOCA, AVLT e NAART, permitindo-nos comparar nossos participantes com coortes existentes, como NACC e ADNI, e avaliar o potencial de demência pré-clínica. (Consulte o arquivo anexado (descrições do teste e questionário NfL IRB.docx) para estímulos de teste e descrições, bem como as folhas de registro em TestMaterialsRecordSheets.pdf.) Alguns desses testes são feitos com caneta e papel, outros no computador. Os participantes terão intervalos durante as sessões de teste, conforme necessário. Questionário de saúde do paciente-9 (PHQ-9; https://www.hrsa.gov/behavioral-health) será administrado para avaliar a depressão (anexado no Questionnaires.pdf documento)

Pesquisas/Questionários. Um pacote de vários questionários avaliando estilo de vida, sono e atividades será entregue ao participante na visita inicial para ser preenchido durante a visita ou levado para casa entre as visitas. Este pacote pode incluir o Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh, o Esquema de Avaliação de Deficiência da Organização Mundial da Saúde 2.0, o Questionário de Qualidade de Vida da Organização Mundial da Saúde, a Avaliação Rápida da Atividade Física, o Questionário de Cardiomiopatia de Kansas City e a Pesquisa de Atividades Instrumentais da Vida Diária. Os investigadores também estarão aplicando um questionário sobre o Covid-19. Este questionário pode ser enviado aos participantes por meio de um link usando um formulário on-line ou entregue como um questionário em papel e caneta. O objetivo deste questionário é obter informações sobre o histórico de Covid-19 do participante e examinar se há uma relação com a cognição. Este questionário pode ser entregue aos participantes com o formulário de divulgação antes do processo de consentimento. Os questionários levarão cerca de meia hora para cada visita.

Estudo de injeções subcutâneas (s.c.). O tratamento será administrado por injeção subcutânea (sob a pele) uma vez ao dia na parte inferior do abdômen, frente ou lateral da coxa ou parte superior do braço por um período de 12 semanas. Os participantes receberão um tratamento de Ang-(1-7) ou solução salina. Os participantes serão cegos para a atribuição de medicamentos. Essas injeções precisarão ser administradas pelos participantes ou por um cuidador após receber treinamento de áudio e visual. Será necessário um procedimento de "teste" que demonstre proficiência. O procedimento de "teste" será discutido em detalhes com os participantes pela equipe de pesquisa. As injeções subcutâneas são rotineiramente auto-administradas em casa por pacientes que necessitam de terapias como a insulina para o tratamento do diabetes.

Os participantes serão solicitados a preencher um registro diário de tratamento (em anexo). O registro incluirá quando a injeção do estudo foi concluída a cada dia. Além disso, os investigadores solicitarão que os participantes registrem quaisquer diferenças de sentimento ou possíveis eventos adversos que o participante observe que possam ou não estar relacionados às injeções do estudo.

Um serviço de correio será usado para entregar o medicamento do estudo, as seringas e o registro de tratamento na casa do participante uma vez a cada 10 dias.