Исследование биомаркеров: пациенты с сердечной недостаточностью в группе риска

Исследователи предполагают, что полипептид нейрофиламентного света (NfL) может служить прогностическим биомаркером в крови, который может помочь предсказать клиническое прогрессирование раннего VCID и выявить лиц с симптомами pre-VCID с сердечной недостаточностью II-IV стадии. Нашей конечной целью будет использование уровней NfL в крови в качестве фактора расширения набора для критерия приемлемости для клинических испытаний для выявления пациентов, у которых более вероятно развитие VCID/ADRD. Этот проект установит исходные и 12-месячные продольные значения NfL у пациентов с сердечной недостаточностью с риском VCID и определит связь между абсолютными уровнями NfL и показателями когнитивной функции у участников с сердечной недостаточностью II, III и IV стадий. Исследователи также определят, предсказывают ли базовые уровни NfL изменение когнитивной функции в течение 12 месяцев. Исследователи изучат, является ли вещество Ang-(1-7) безопасным и эффективным для улучшения когнитивных нарушений у пациентов с сердечной недостаточностью. Этот проект установит, изменяет ли лечение Ang-(1-7) абсолютные уровни Nfl в плазме и изменение этих значений в течение 12 месяцев.

Набор подходящих пациентов будет осуществляться в Медицинском центре Университета Баннера в клинике C Северного кампуса после того, как пациенты будут осмотрены для стандартного посещения клиники. Пациентов, проходящих обследование на сердечную недостаточность, будут наблюдать в Сарверском кардиологическом центре. Медицинские записи пациентов с сердечной недостаточностью могут быть предварительно проверены, прежде чем с ними свяжутся для участия в этом проекте. Кардиолог или персонал клиники познакомит пациента с исследованием и может предъявить листовку. Если пациент указывает врачу или персоналу клиники, что он/она хотел бы узнать об исследовании, с разрешения участника, врач или персонал клиники свяжутся с членом исследовательского персонала, который обсудит или назначит время для подробно обсудить участие с пациентом. Медицинские записи участников будут доступны для определения истории сердечно-сосудистых заболеваний.

Если пациент заинтересован, обученный исследовательский персонал заполнит форму информированного согласия (ICF) вместе с пациентом в доступной отдельной палате. В процессе получения согласия на исследование будут разъяснены цель, процедуры и риски исследования. Каждый раздел формы согласия (прилагается) будет рассмотрен вместе с участником. Исследователь будет задавать вопросы и выделять достаточно времени для ответов. Потенциальным участникам будет разъяснено, что участие в этом исследовании является полностью добровольным, и решение об участии в этом исследовании не повлияет на заботу участников. Участнику также будет предложено подписать приложение к форме согласия относительно обмена данными с коллегами. Копия подписанной формы согласия будет предоставлена ​​каждому участнику. Подписанные формы согласия будут храниться в закрытой картотеке в лаборатории, а затем храниться в здании психологии. Приблизительное время для вербовки и согласия субъектов в этом месте займет 30-60 минут с учетом времени вопросов/ответов. Потенциальным участникам, которые хотели бы иметь больше времени, будет предоставлена ​​МКФ, которую они смогут взять домой и рассмотреть аспекты исследования. Посещение будет запланировано для завершения согласия лично. С подходящими участниками также можно связаться по телефону, чтобы обсудить исследование, но МКФ будет подписан лично.

Участники пройдут курс обучения/проверки лекарств в клинике Сарвер с обученным персоналом клиники. Препарат Ang-(1-7) будет храниться в исследовательской аптеке Banner.

Поведенческие исследования будут проводиться в Университете Аризоны в здании психологии и/или в здании Исследовательских лабораторий биологических наук (BSRL). Данные будут собираться на компьютерах с использованием программного обеспечения для представления стимулов и с использованием ручки и бумаги, это займет около 2 часов и будет проанализировано с использованием статистического программного обеспечения. Научные сотрудники будут обучены главным исследователем, чтобы помочь с набором и согласием участников исследования, проведением процедур исследования, а также кодированием и анализом данных.

Подбор и проверка:

Пациентов, проходящих обследование на сердечную недостаточность, будут наблюдать в клинике C BUMC-North Campus. Медицинские карты пациентов с сердечной недостаточностью могут быть предварительно проверены, прежде чем с ними свяжутся для участия в этом проекте. Кардиолог или персонал клиники знакомит пациента с исследованием и может предъявить листовку (прилагается). Если пациент указывает врачу или персоналу клиники, что он/она хотел бы узнать об исследовании, врач или персонал клиники свяжутся с членом исследовательского персонала, который обсудит или назначит время для подробного обсуждения участия с ним. пациент. Медицинские записи участников будут доступны для определения истории сердечно-сосудистых заболеваний. После проявления интереса к исследованию участники будут проверены на соответствие требованиям либо лично во время регулярно запланированного визита в клинику, либо по телефону. С разрешения участника исследовательский персонал свяжется с участником, чтобы заполнить форму скрининга (информация, которая будет получена, включает возраст, пол, расу / этническую принадлежность, образование, статус курения, статус сердечных заболеваний и текущие лекарства, сопутствующие заболевания, такие как сахарный диабет, функция почек, хронические заболевания легких, застойная сердечная недостаточность, цереброваскулярные заболевания, артериальная гипертензия, Covid-19 в анамнезе (демографическая форма и опросник Covid-19 прилагаются). Если скрининг проводится по телефону, перед началом участникам будет зачитано заявление о раскрытии информации (прилагается), гарантирующее, что вся предоставленная информация является конфиденциальной и будет использоваться только для определения права на участие.

Обзор процедур:

После проверки будет назначен сеанс базового тестирования продолжительностью около 3 часов. Сеанс продолжительностью также около 3 часов будет включать в себя когнитивное тестирование и забор крови. Анкеты также будут предоставлены участникам как во время первоначального визита, так и во время последующего 12-месячного визита, заполнение которого займет примерно полчаса. После завершения базовой оценки участникам будет назначено 12-месячное последующее наблюдение, которое будет включать забор крови и нейропсихологическое тестирование и займет примерно 2,5 часа. Исследовательский персонал будет звонить участникам каждый второй месяц для краткого информирования (примерно 10 минут каждому, всего 50 минут) (сценарий прилагается) об изменениях состояния здоровья и для повышения соблюдения 12-месячного наблюдения. Общее приблизительное время выполнения = 8 часов 20 минут.

Участникам, включенным в клиническое испытание, будет назначено четыре приема. Сеанс базового тестирования, тренировочный сеанс приема лекарств, второе когнитивное тестирование и забор крови — после 12-недельного периода инъекций и 12-месячного наблюдения.

Анкеты также будут предоставлены участникам как во время первоначального визита, так и во время последующего 12-месячного визита, заполнение которого займет примерно полчаса. После завершения базовой оценки участники отправляются на

Sarver для завершения обучения приемам лекарственных средств и процедур «опробования», это займет около 2 часов. Затем участники начнут 12-недельный курс ежедневных инъекций Ang-(1-7). Участники пройдут второй этап нейропсихологического тестирования и еще один забор крови. За участниками будет запланировано 12-месячное наблюдение, которое будет включать забор крови и нейропсихологическое тестирование и займет примерно 2,5 часа. Участников будут вызывать еженедельно в течение 12-недельной продолжительности инъекций, а затем через месяц до 12-месячного последующего наблюдения. Эти призывы направлены на то, чтобы убедиться, что все идет хорошо с инъекциями, и повысить соблюдение режима наблюдения в течение 12 месяцев. Во время этих звонков участникам будет задано несколько вопросов относительно любых обновлений или изменений состояния здоровья (примерно по 10 минут на каждый, всего 160 минут). Общее приблизительное время выполнения = 14 часов 40 минут.

Забор крови. Участники пройдут сбор цельной крови путем забора крови из вены. Процедуры забора крови будут проводиться флеботомистом из Аризонского университета. Флеботомист наденет нелатексные перчатки, проверит, нет ли у участника аллергии на алкоголь, стерилизует кожу с помощью спиртовой прокладки и утилизирует все использованные острые предметы в контейнере для утилизации острых предметов. Кровь будет предварительно обработана и храниться в морозильной камере -80. Заборы крови будут использоваться для получения уровней NfL, генетических данных, для анализа PepSeq для измерения вирусных пептидов, для изучения биомаркеров воспаления, для изучения маркеров метаболического здоровья и других возможных маркеров, связанных с когнитивными функциями и старением.

Нейропсихологическое тестирование. Тесты будут проводиться на исходном уровне, после 12-недельного периода инъекций и через 12 месяцев наблюдения. Каждое занятие будет длиться около 2 часов. Когнитивные тесты оценивают память (вербальная/визуальная ассоциативная память, распознавание, разделение образов), исполнительные функции (обновление/рабочая память, торможение, переключение), скорость обработки (простая, сложная) и перцептивное различение. Тесты были выбраны из экспериментальной литературы по когнитивному старению, чтобы повысить чувствительность к индивидуальной изменчивости при нормальном старении. Тесты памяти (ассоциативная память, память на разделение образов) особенно чувствительны к функционированию гиппокампа. Будут проведены дополнительные клинические нейропсихологические тесты, включая MOCA, AVLT и NAART, что позволит нам сравнить наших участников с существующими когортами, такими как NACC и ADNI, и оценить вероятность доклинической деменции. (См. прикрепленный файл (Описания тестов и опросников NfL IRB.docx) для тестовых стимулов и описаний, а также протоколов в TestMaterialsRecordSheets.pdf.) Некоторые из этих тестов выполняются с помощью ручки и бумаги, другие — на компьютере. Участникам будут предоставлены перерывы во время тестовых сессий по мере необходимости. Опросник здоровья пациента-9 (PHQ-9; https://www.hrsa.gov/behavioral-health) будет вводиться для оценки депрессии (прилагается к анкете Questionnaires.pdf документ)

Опросы/анкеты. Пакет различных анкет, оценивающих образ жизни, сон и деятельность, будет предоставлен участнику во время исходного визита, чтобы он либо заполнял его во время визита, либо забирал домой между визитами. Этот пакет может включать Питтсбургский индекс качества сна, График оценки инвалидности Всемирной организации здравоохранения 2.0, Опросник качества жизни Всемирной организации здравоохранения, Быструю оценку физической активности, Канзас-Сити-опросник кардиомиопатии и Инструментальное обследование повседневной жизни. Следователи также раздадут анкету о Covid-19. Эта анкета может быть отправлена ​​участникам по ссылке с использованием онлайн-формы или предоставлена ​​​​в виде анкеты на бумаге. Цель этой анкеты — получить представление об истории Covid-19 участника и выяснить, есть ли связь с познанием. Эта анкета может быть предоставлена ​​участникам вместе с формой раскрытия информации до процесса получения согласия. Анкеты будут занимать около получаса для каждого визита.

Исследование подкожных инъекций (s.c.). Лечение будет осуществляться путем подкожной (под кожу) инъекции один раз в день в нижнюю часть живота, переднюю или боковую часть бедра или плечо курсом 12 недель. Участникам будет назначено лечение либо Ang-(1-7), либо физиологическим раствором. Участники будут слепы к назначению лекарств. Эти инъекции должны будут проводиться участниками или опекуном после прохождения аудио- и визуального обучения. Потребуется процедура «испытания», демонстрирующая квалификацию. Процедура «испытания» будет подробно обсуждаться с участниками исследовательским персоналом. Подкожные инъекции обычно вводят самостоятельно дома пациенты, нуждающиеся в терапии, такой как инсулин, для лечения диабета.

Участников попросят заполнить ежедневный журнал лечения (прилагается). Журнал будет включать, когда инъекция исследования была завершена каждый день. Кроме того, исследователи попросят участников записывать любые различия в самочувствии или возможные нежелательные явления, которые замечает участник и которые могут быть связаны или не связаны с исследуемыми инъекциями.

Курьерская служба будет доставлять исследуемый препарат, шприцы и журнал лечения на дом участникам один раз в 10 дней.