Estudio de biomarcadores: pacientes con insuficiencia cardíaca en riesgo

Los investigadores proponen que el polipéptido de neurofilamento ligero (NfL) podría servir como un biomarcador pronóstico en la sangre que puede ayudar a predecir la progresión clínica en la VCID temprana e identificar a las personas sintomáticas pre-VCID con insuficiencia cardíaca en estadio II-IV. Nuestro objetivo final será utilizar los niveles de NfL en la sangre como un factor de enriquecimiento de inscripción para el criterio de elegibilidad de ensayos clínicos para identificar a los pacientes que tienen más probabilidades de desarrollar VCID/ADRD. Este proyecto establecerá valores de NfL longitudinales de referencia y de 12 meses en pacientes con insuficiencia cardíaca en riesgo de VCID y determinará la asociación entre los niveles absolutos de NfL con medidas de función cognitiva en participantes con insuficiencia cardíaca en estadios II, III y IV. Los investigadores también determinarán si los niveles iniciales de NfL predicen cambios en la función cognitiva durante un período de 12 meses. Los investigadores examinarán si la sustancia Ang-(1-7) es segura y eficaz para mejorar el deterioro cognitivo en pacientes con insuficiencia cardiaca. Este proyecto establecerá si el tratamiento con Ang-(1-7) modifica los niveles absolutos de Nfl plasmático y el cambio de estos valores a lo largo de 12 meses.

El reclutamiento de pacientes elegibles se abordará en la Clínica C del Campus Norte del Centro Médico de la Universidad de Banner después de que los pacientes hayan sido vistos para una visita a la clínica de atención estándar. Los pacientes evaluados por insuficiencia cardíaca serán atendidos en Sarver Heart Center. Los expedientes médicos de los pacientes con insuficiencia cardíaca pueden ser evaluados previamente antes de ser contactados para participar en este proyecto. El cardiólogo o el personal de la clínica presentará el estudio al paciente y puede presentar el folleto. Si el paciente le indica al médico o al personal de la clínica que le gustaría obtener información sobre el estudio de investigación, con el permiso del participante, el médico o el personal de la clínica se comunicará con un miembro del personal de investigación, quien discutirá o programará un horario para discutir la participación en detalle con el paciente. Se accederá a los registros médicos de los participantes para determinar el historial de salud cardiovascular.

Si un paciente está interesado, el personal capacitado del estudio revisará el Formulario de consentimiento informado (ICF) con el paciente en una habitación privada disponible. Durante el proceso de consentimiento del estudio, se explicarán el propósito, los procedimientos y los riesgos del estudio. Cada sección del formulario de consentimiento (adjunto) será revisada junto con el participante. El investigador solicitará preguntas y dará suficiente tiempo para las respuestas. Se dejará en claro a los posibles participantes que la participación en este estudio es completamente voluntaria y que la atención de los participantes no se verá afectada por las decisiones relacionadas con la participación en este estudio. También se le pedirá al participante que firme un anexo al formulario de consentimiento con respecto a compartir datos con colegas. Se entregará una copia del formulario de consentimiento firmado a cada participante. Los formularios de consentimiento firmados se almacenarán en un archivador cerrado con llave en el laboratorio y luego se almacenarán en el Edificio de Psicología. El tiempo estimado para el reclutamiento y el consentimiento de los sujetos en este lugar será de 30 a 60 minutos, lo que permitirá un tiempo de preguntas y respuestas. Los participantes potenciales que deseen más tiempo recibirán un ICF para llevar a casa y revisar los aspectos del estudio. Se programará una visita para completar el consentimiento en persona. Los participantes elegibles también pueden ser contactados por teléfono para discutir el estudio, pero el ICF se firmaría en persona.

Los participantes completarán los procedimientos de capacitación/"prueba" de medicamentos en la clínica Sarver con personal de la clínica capacitado. El medicamento Ang-(1-7) se mantendrá en una farmacia de investigación de Banner.

La investigación del comportamiento se llevará a cabo en el edificio de psicología de la Universidad de Arizona y/o en el edificio de los Laboratorios de Investigación de Biociencias (BSRL). Los datos se recopilarán en computadoras usando un software de presentación de estímulos y usando lápiz y papel, tomará aproximadamente 2 horas y se analizarán usando un software estadístico. Los asistentes de investigación serán capacitados por el investigador principal para ayudar con el reclutamiento y el consentimiento de los participantes del estudio, la realización de los procedimientos del estudio y la codificación y análisis de datos.

Reclutamiento y Selección:

Los pacientes que están siendo evaluados por insuficiencia cardíaca serán atendidos en la Clínica C de BUMC-North Campus. Los registros médicos de los pacientes con insuficiencia cardíaca pueden ser evaluados previamente antes de ser contactados para participar en este proyecto. El cardiólogo o el personal de la clínica presentará el estudio al paciente y puede presentar el folleto (adjunto). Si el paciente le indica al médico o al personal de la clínica que le gustaría obtener información sobre el estudio de investigación, el médico o el personal de la clínica se comunicará con un miembro del personal de investigación, quien discutirá o programará un horario para discutir la participación en detalle con el paciente. Se accederá a los registros médicos de los participantes para determinar el historial de salud cardiovascular. Después de indicar interés en el estudio, los participantes serán evaluados para determinar su elegibilidad, ya sea en persona durante una visita clínica programada regularmente o por teléfono. Con el permiso del participante, el personal de investigación se comunicará con el participante para completar el formulario de evaluación (la información que se obtendrá incluye edad, sexo, raza/etnicidad, educación, tabaquismo, estado de enfermedad cardíaca y medicamentos actuales, comorbilidades como diabetes mellitus, función renal, enfermedad pulmonar crónica, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad cerebrovascular, hipertensión, antecedentes de Covid-19 (se adjunta formulario demográfico y cuestionario de Covid-19). Si la evaluación se realiza por teléfono, antes de comenzar, se leerá a los participantes una declaración de divulgación (adjunta) que garantiza que toda la información brindada es confidencial y solo se utilizará para determinar la elegibilidad para participar.

Descripción general de los procedimientos:

Una vez evaluado, se programará una sesión de prueba de referencia que durará aproximadamente 3 horas. La sesión, que también durará aproximadamente 3 horas, incluirá pruebas cognitivas y una extracción de sangre. También se entregarán cuestionarios a los participantes tanto en la visita inicial como en la visita de seguimiento a los 12 meses, que tardarán aproximadamente media hora en completarse. Después de completar una evaluación inicial, se programará a los participantes para un seguimiento de 12 meses, que incluirá una extracción de sangre y pruebas neuropsicológicas y durará aproximadamente 2,5 horas. El personal de investigación llamará a los participantes cada dos meses para una breve actualización (aproximadamente 10 minutos cada uno, 50 minutos en total) (guión adjunto) sobre los cambios en el estado de salud y para aumentar el cumplimiento con el seguimiento de 12 meses. Compromiso de tiempo total aproximado = 8 horas, 20 minutos.

A los participantes que estén inscritos en el ensayo clínico se les programarán cuatro citas. Una sesión de prueba inicial, una sesión de entrenamiento con medicamentos, una segunda prueba cognitiva y extracción de sangre, después del período de inyección de 12 semanas y un seguimiento de 12 meses.

También se entregarán cuestionarios a los participantes tanto en la visita inicial como en la visita de seguimiento a los 12 meses, que tardarán aproximadamente media hora en completarse. Después de completar una evaluación de referencia, los participantes irán a la

Sarver Clinic para completar la capacitación sobre medicamentos y los procedimientos de "prueba", esto tomará aproximadamente 2 horas. Luego, los participantes comenzarán un curso de 12 semanas de inyecciones diarias de Ang-(1-7). Los participantes completarán una segunda ronda de pruebas neuropsicológicas y otra extracción de sangre. Se programará a los participantes para un seguimiento de 12 meses, que incluirá una extracción de sangre y pruebas neuropsicológicas y durará aproximadamente 2,5 horas. Se llamará a los participantes semanalmente durante las 12 semanas de duración de las inyecciones y luego cada dos meses hasta los 12 meses de seguimiento. Estas llamadas son para asegurarse de que todo vaya bien con las inyecciones y aumentar el cumplimiento del seguimiento de 12 meses. Durante estas llamadas, a los participantes se les harán varias preguntas sobre actualizaciones o cambios en el estado de salud (aproximadamente 10 minutos cada una, 160 minutos en total). Compromiso de tiempo total aproximado = 14 horas y 40 minutos.

Extracción de sangre. Los participantes se someterán a la recolección de sangre completa mediante extracción de sangre por punción venosa. Los procedimientos de extracción de sangre serán realizados por un flebotomista de la Universidad de Arizona. El flebotomista usará guantes que no sean de látex, verificará que el participante no sea alérgico al alcohol, esterilizará la piel con una almohadilla de preparación con alcohol y desechará todos los objetos punzocortantes usados ​​en un recipiente para objetos punzocortantes. La sangre será preprocesada y almacenada en un congelador de -80. Las extracciones de sangre se utilizarán para obtener niveles de NfL, datos genéticos, para un ensayo PepSeq para medir péptidos virales, para examinar biomarcadores inflamatorios, para examinar marcadores metabólicos de salud y otros posibles marcadores relacionados con la cognición y el envejecimiento.

Pruebas neuropsicológicas. Las pruebas se administrarán al inicio, después del período de inyección de 12 semanas y en el seguimiento de 12 meses. Cada sesión tendrá una duración aproximada de 2 hrs. Las pruebas cognitivas evalúan la memoria (memoria asociativa verbal/visual, reconocimiento, separación de patrones), funciones ejecutivas (actualización/memoria de trabajo, inhibición, conmutación), velocidad de procesamiento (simple, complejo) y discriminación perceptual. Las pruebas se eligieron de la literatura sobre envejecimiento cognitivo experimental para aumentar la sensibilidad a la variabilidad individual en el envejecimiento normal. Las pruebas de memoria (memoria asociativa, memoria de separación de patrones) son particularmente sensibles al funcionamiento del hipocampo. Se administrarán pruebas neuropsicológicas clínicas adicionales, incluidas MOCA, AVLT y NAART, lo que nos permitirá comparar a nuestros participantes con cohortes existentes, como NACC y ADNI, y evaluar el potencial de demencia preclínica. (Ver archivo adjunto (NfL IRB Test and Questionnaire Descriptions.docx) para los estímulos y las descripciones de la prueba, así como las hojas de registro en TestMaterialsRecordSheets.pdf). Algunas de estas pruebas se realizan con papel y lápiz, otras en la computadora. Los participantes tendrán descansos durante las sesiones de prueba según sea necesario. El Cuestionario de Salud del Paciente-9 (PHQ-9; https://www.hrsa.gov/behavioral-health) se administrará para evaluar la depresión (adjunto en los Cuestionarios.pdf documento)

Encuestas/Cuestionarios. Se entregará al participante un paquete de varios cuestionarios que evalúan el estilo de vida, el sueño y las actividades en la visita de referencia para que los llene durante la visita o se los lleve a casa entre visitas. Este paquete puede incluir el Índice de calidad del sueño de Pittsburgh, el Programa de evaluación de discapacidad 2.0 de la Organización Mundial de la Salud, el Cuestionario de calidad de vida de la Organización Mundial de la Salud, la Evaluación rápida de la actividad física, el Cuestionario de cardiomiopatía de Kansas City y la Encuesta de actividades instrumentales de la vida diaria. Los investigadores también estarán dando un cuestionario sobre Covid-19. Este cuestionario puede enviarse a los participantes a través de un enlace utilizando un formulario en línea o entregarse como un cuestionario con lápiz y papel. El propósito de este cuestionario es obtener información sobre el historial de Covid-19 del participante y examinar si existe una relación con la cognición. Este cuestionario se puede entregar a los participantes con el formulario de divulgación antes del proceso de consentimiento. Los cuestionarios tomarán alrededor de media hora para cada visita.

Estudio de inyecciones subcutáneas (s.c.). El tratamiento se administrará mediante una inyección subcutánea (debajo de la piel) una vez al día en la parte inferior del abdomen, la parte delantera o lateral del muslo o la parte superior del brazo durante un ciclo de 12 semanas. Los participantes recibirán un tratamiento de Ang-(1-7) o solución salina. Los participantes estarán ciegos a la asignación de medicamentos. Estas inyecciones deberán ser administradas por los participantes o un cuidador después de recibir capacitación auditiva y visual. Se requerirá un procedimiento de "prueba" que demuestre la competencia. El procedimiento de "prueba" será discutido en detalle con los participantes por el personal de investigación. Las inyecciones subcutáneas se autoadministran rutinariamente en el hogar por parte de pacientes que requieren terapias como la insulina para el tratamiento de la diabetes.

Se les pedirá a los participantes que completen un registro de tratamiento diario (adjunto). El registro incluirá cuándo se completó la inyección del estudio cada día. Además, los investigadores pedirán a los participantes que registren cualquier diferencia en los sentimientos o posibles eventos adversos que el participante note y que puedan o no estar relacionados con las inyecciones del estudio.

Se utilizará un servicio de mensajería para entregar el fármaco del estudio, las jeringas y el registro de tratamiento en el hogar del participante una vez cada 10 días.