Badanie biomarkerów: zagrożeni pacjenci z niewydolnością serca

Badacze proponują, aby polipeptyd światła neurofilamentu (NfL) mógł służyć jako prognostyczny biomarker we krwi, który może pomóc w przewidywaniu progresji klinicznej we wczesnym VCID i identyfikacji osób z objawami przed VCID z niewydolnością serca w stadium II-IV. Naszym ostatecznym celem będzie wykorzystanie poziomów NfL we krwi jako czynnika wzbogacającego włączenie do badania klinicznego, aby zidentyfikować pacjentów, którzy są bardziej narażeni na rozwój VCID/ADRD. Ten projekt ustali wyjściowe i 12-miesięczne podłużne wartości NfL u pacjentów z niewydolnością serca zagrożonych VCID i określi związek między bezwzględnymi poziomami NfL a pomiarami funkcji poznawczych u uczestników z niewydolnością serca w stadium II, III i IV. Badacze ustalą również, czy wyjściowe poziomy NfL przewidują zmianę funkcji poznawczych w okresie 12 miesięcy. Badacze zbadają, czy substancja Ang-(1-7) jest bezpieczna i skuteczna w poprawie zaburzeń poznawczych u pacjentów z niewydolnością serca. Ten projekt ma na celu ustalenie, czy leczenie Ang-(1-7) modyfikuje bezwzględne poziomy Nfl w osoczu i zmianę tych wartości w ciągu 12 miesięcy.

Rekrutacja kwalifikujących się pacjentów zostanie podjęta w Banner University Medical Center-North Campus Clinic C po tym, jak pacjenci zostaną poddani standardowej wizycie w klinice. Pacjenci oceniani pod kątem niewydolności serca będą przyjmowani w Sarver Heart Center. Dokumentacja medyczna pacjentów z niewydolnością serca może zostać wstępnie sprawdzona przed skontaktowaniem się z nimi w celu udziału w tym projekcie. Kardiolog lub personel kliniki przedstawi pacjentowi badanie i może okazać ulotkę. Jeżeli pacjent zgłosi lekarzowi lub personelowi kliniki chęć zapoznania się z badaniem, za zgodą uczestnika, lekarz lub personel kliniki skontaktuje się z członkiem personelu badawczego, który omówi lub ustali termin szczegółowo omówić udział z pacjentem. Dokumentacja medyczna uczestników zostanie udostępniona w celu ustalenia historii chorób sercowo-naczyniowych.

Jeśli pacjent jest zainteresowany, przeszkolony personel badawczy zapozna się z formularzem świadomej zgody (ICF) z pacjentem w dostępnym pokoju prywatnym. Podczas procesu uzyskiwania zgody na badanie zostanie wyjaśniony cel, procedury i ryzyko związane z badaniem. Każda sekcja formularza zgody (w załączeniu) zostanie przejrzana wspólnie z uczestnikiem. Badacz będzie zabiegać o pytania i dać wystarczająco dużo czasu na odpowiedzi. Potencjalnym uczestnikom zostanie wyjaśnione, że udział w tym badaniu jest całkowicie dobrowolny, a decyzje dotyczące udziału w tym badaniu nie będą miały wpływu na opiekę nad uczestnikami. Uczestnik zostanie również poproszony o podpisanie aneksu do formularza zgody dotyczącego udostępniania danych współpracownikom. Każdy uczestnik otrzyma kopię podpisanego formularza zgody. Podpisane formularze zgody będą przechowywane w zamkniętej szafce w laboratorium, a następnie przechowywane w budynku psychologii. Szacunkowy czas rekrutacji i zgody badanych w tym miejscu zajmie 30-60 minut z uwzględnieniem czasu na pytania/odpowiedzi. Potencjalni uczestnicy, którzy chcieliby mieć więcej czasu, otrzymają ICF do zabrania do domu i przejrzenia aspektów badania. Zostanie wyznaczona wizyta w celu osobistego wypełnienia zgody. Z kwalifikującymi się uczestnikami można również skontaktować się telefonicznie w celu omówienia badania, ale ICF zostanie podpisany osobiście.

Uczestnicy przejdą szkolenie lekowe/procedury „testowania” w klinice Sarver z przeszkolonym personelem kliniki. Lek Ang-(1-7) będzie przechowywany w Banner Investigational Pharmacy.

Badania behawioralne będą prowadzone na Uniwersytecie Arizony w budynku psychologii i/lub w budynku Biosciences Research Laboratories (BSRL). Dane będą zbierane na komputerach przy użyciu oprogramowania do prezentacji bodźców oraz przy użyciu długopisu i papieru, co zajmie około 2 godzin i zostanie przeanalizowane przy użyciu oprogramowania statystycznego. Asystenci naukowi zostaną przeszkoleni przez głównego badacza, aby pomóc w rekrutacji i wyrażaniu zgody uczestników badania, przeprowadzaniu procedur badawczych oraz kodowaniu i analizie danych.

Rekrutacja i selekcja:

Pacjenci oceniani pod kątem niewydolności serca będą przyjmowani w Klinice C BUMC-North Campus. Dokumentacja medyczna pacjentów z niewydolnością serca może zostać wstępnie sprawdzona przed skontaktowaniem się z nimi w celu udziału w tym projekcie. Kardiolog lub personel kliniki przedstawi pacjentowi badanie i może okazać ulotkę (w załączeniu). Jeśli pacjent zgłosi lekarzowi lub personelowi kliniki, że chciałby dowiedzieć się o badaniu, lekarz lub personel kliniki skontaktuje się z członkiem personelu badawczego, który omówi lub ustali termin szczegółowego omówienia udziału z Pacjent. Dokumentacja medyczna uczestników zostanie udostępniona w celu ustalenia historii chorób sercowo-naczyniowych. Po wyrażeniu zainteresowania badaniem uczestnicy zostaną poddani weryfikacji kwalifikacyjnej osobiście podczas regularnie zaplanowanej wizyty w klinice lub telefonicznie. Za zgodą uczestnika personel badawczy skontaktuje się z uczestnikiem w celu wypełnienia formularza przesiewowego (informacje, które zostaną uzyskane, obejmują wiek, płeć, rasę/pochodzenie etniczne, wykształcenie, palenie tytoniu, stan choroby serca oraz aktualne leki, choroby współistniejące, takie jak cukrzyca, czynność nerek, przewlekła choroba płuc, zastoinowa niewydolność serca, choroba naczyń mózgowych, nadciśnienie, historia Covid-19 (formularz demograficzny i kwestionariusz Covid-19 w załączeniu). Jeśli badanie przesiewowe odbywa się przez telefon, przed rozpoczęciem uczestnikom zostanie odczytane oświadczenie (w załączeniu), zapewniające, że wszystkie podane informacje są poufne i zostaną wykorzystane wyłącznie w celu ustalenia uprawnień do udziału.

Przegląd procedur:

Po sprawdzeniu zostanie zaplanowana podstawowa sesja testowa trwająca około 3 godzin. Sesja trwająca również około 3 godzin obejmie testy poznawcze i pobranie krwi. Kwestionariusze zostaną również przekazane uczestnikom zarówno podczas pierwszej wizyty, jak i 12-miesięcznej wizyty kontrolnej, której wypełnienie zajmie około pół godziny. Po zakończeniu oceny wyjściowej uczestnicy zostaną zaplanowani na 12-miesięczną obserwację, która obejmie pobranie krwi i testy neuropsychologiczne i potrwa około 2,5 godziny. Uczestnicy będą dzwonić co dwa miesiące przez personel badawczy w celu krótkiej aktualizacji (około 10 minut każdy, łącznie 50 minut) (skrypt w załączeniu) na temat zmian w stanie zdrowia i zwiększenia zgodności z 12-miesięczną obserwacją. Całkowity przybliżony czas zaangażowania = 8 godzin, 20 minut.

Uczestnicy, którzy zostaną włączeni do badania klinicznego, zostaną zaplanowani na cztery spotkania. Podstawowa sesja testowa, sesja treningu lekowego, drugie badanie poznawcze i pobranie krwi – po 12-tygodniowym okresie wstrzyknięć i 12-miesięcznej obserwacji.

Kwestionariusze zostaną również przekazane uczestnikom zarówno podczas pierwszej wizyty, jak i 12-miesięcznej wizyty kontrolnej, której wypełnienie zajmie około pół godziny. Po zakończeniu oceny podstawowej uczestnicy udadzą się do

Sarver, aby ukończyć szkolenie dotyczące stosowania leków i procedury „przetestowania”, zajmie to około 2 godzin. Następnie uczestnicy rozpoczną 12-tygodniowy kurs codziennych zastrzyków Ang-(1-7). Uczestnicy przejdą drugą rundę testów neuropsychologicznych i kolejne pobranie krwi. Uczestnicy zostaną zaplanowani na 12-miesięczną obserwację, która obejmie pobranie krwi i testy neuropsychologiczne i potrwa około 2,5 godziny. Uczestnicy będą dzwonić co tydzień przez 12-tygodniowy okres wstrzyknięć, a następnie co drugi miesiąc aż do 12-miesięcznej obserwacji. Wezwania te mają na celu upewnienie się, że wszystko idzie dobrze z zastrzykami i zwiększenie przestrzegania 12-miesięcznej obserwacji. Podczas tych rozmów uczestnikom zostanie zadanych kilka pytań dotyczących wszelkich aktualizacji lub zmian stanu zdrowia (po około 10 minut każda, łącznie 160 minut). Całkowity przybliżony czas zaangażowania = 14 godzin i 40 minut.

Rysunek krwi. Uczestnicy zostaną poddani pobraniu pełnej krwi poprzez pobranie krwi z żyły. Procedury pobierania krwi będą przeprowadzane przez flebotomistę z University of Arizona. Lekarz upuszczający krew będzie nosił rękawiczki nielateksowe, sprawdzi, czy uczestnik nie jest uczulony na alkohol, wysterylizuje skórę za pomocą wacika nasączonego alkoholem i wyrzuci wszystkie zużyte ostre narzędzia do pojemnika na ostre odpady. Krew zostanie wstępnie przetworzona i przechowywana w zamrażarce -80 stopni. Pobieranie krwi zostanie wykorzystane do uzyskania poziomów NfL, danych genetycznych, testu PepSeq do pomiaru peptydów wirusowych, zbadania biomarkerów stanu zapalnego, zbadania metabolicznych markerów zdrowia i innych możliwych markerów związanych z funkcjami poznawczymi i starzeniem się.

Testy neuropsychologiczne. Testy zostaną przeprowadzone na początku badania, po 12-tygodniowym okresie wstrzyknięć i podczas 12-miesięcznej obserwacji. Każda sesja będzie trwała około 2 godzin. Testy kognitywne oceniają pamięć (werbalna/wizualna pamięć asocjacyjna, rozpoznawanie, rozdzielanie wzorców), funkcje wykonawcze (aktualizacja/pamięć robocza, hamowanie, przełączanie), szybkość przetwarzania (proste, złożone) oraz dyskryminację percepcyjną. Wybrano testy z eksperymentalnej literatury dotyczącej starzenia poznawczego, aby zwiększyć wrażliwość na indywidualną zmienność w normalnym starzeniu. Testy pamięci (pamięć asocjacyjna, pamięć separacji wzorców) są szczególnie czułe na funkcjonowanie hipokampa. Zostaną przeprowadzone dodatkowe kliniczne testy neuropsychologiczne, w tym MOCA, AVLT i NAART, co pozwoli nam porównać naszych uczestników z istniejącymi kohortami, takimi jak NACC i ADNI, oraz ocenić potencjał przedklinicznej demencji. (Patrz załączony plik (Opisy testów i kwestionariuszy NfL IRB.docx) dla bodźców testowych i opisów, a także wykresówek w TestMaterialsRecordSheets.pdf.) Niektóre z tych testów są przeprowadzane przy użyciu długopisu i papieru, inne są przeprowadzane na komputerze. W razie potrzeby uczestnicy będą mieli przerwy podczas sesji testowych. Kwestionariusz zdrowia pacjenta-9 (PHQ-9; https://www.hrsa.gov/behavioral-health) zostanie podany w celu oceny depresji (załączony w Kwestionariuszach.pdf dokument)

Ankiety/kwestionariusze. Pakiet różnych kwestionariuszy oceniających styl życia, sen i aktywność zostanie przekazany uczestnikowi podczas wizyty wyjściowej do wypełnienia podczas wizyty lub do zabrania do domu między wizytami. Ten pakiet może zawierać Indeks Jakości Snu Pittsburgha, Harmonogram oceny niepełnosprawności Światowej Organizacji Zdrowia 2.0, Kwestionariusz Jakości Życia Światowej Organizacji Zdrowia, Szybka Ocena Aktywności Fizycznej, Kwestionariusz Kardiomiopatii Kansas City oraz Ankieta Instrumentalnych Czynności Codziennych. Śledczy będą również rozdawać kwestionariusz dotyczący Covid-19. Kwestionariusz ten można wysłać uczestnikom za pośrednictwem łącza za pomocą formularza online lub w formie kwestionariusza w formie długopisu i papieru. Celem tego kwestionariusza jest uzyskanie wglądu w historię Covid-19 uczestnika i zbadanie, czy istnieje związek z funkcjami poznawczymi. Kwestionariusz ten może zostać przekazany uczestnikom wraz z formularzem ujawnienia przed procesem zgody. Wypełnienie kwestionariuszy zajmie około pół godziny na każdą wizytę.

Przestudiuj zastrzyki podskórne (s.c.). Leczenie będzie podawane we wstrzyknięciach podskórnych raz dziennie w podbrzusze, przednią lub boczną część uda lub górną część ramienia przez okres 12 tygodni. Uczestnicy otrzymają leczenie Ang-(1-7) lub solą fizjologiczną. Uczestnicy będą ślepi na przydział leków. Te zastrzyki będą musiały być podawane przez uczestników lub opiekuna po przejściu szkolenia audio i wizualnego. Wymagana będzie procedura „test-out” wykazująca biegłość. Procedura „test-out” zostanie szczegółowo omówiona z uczestnikami przez personel badawczy. Zastrzyki podskórne są rutynowo wykonywane samodzielnie w domu przez pacjentów wymagających leczenia cukrzycy, takiego jak insulina.

Uczestnicy zostaną poproszeni o wypełnienie dziennego dziennika leczenia (w załączeniu). Dziennik będzie zawierał datę zakończenia wstrzyknięcia badanego leku każdego dnia. Ponadto badacze poproszą uczestników, aby odnotowali wszelkie różnice w odczuciu lub możliwe zdarzenia niepożądane, które zauważą uczestnik, które mogą, ale nie muszą być związane z badanymi zastrzykami.

Usługa kurierska będzie dostarczać badany lek, strzykawki i dziennik leczenia do domu uczestnika raz na 10 dni.