바이오마커 연구: 위험에 처한 심부전 환자

연구자들은 NfL(Neurofilament Light) 폴리펩타이드가 초기 VCID의 임상 진행을 예측하고 II-IV기 심부전이 있는 VCID 이전 증상이 있는 개인을 식별하는 데 도움이 될 수 있는 혈액 내 예후 바이오마커 역할을 할 수 있다고 제안하고 있습니다. 우리의 궁극적인 목표는 VCID/ADRD를 개발할 가능성이 더 높은 환자를 식별하기 위해 임상 시험 적격성 기준에 대한 등록 강화 요소로 혈액 내 NfL 수준을 사용하는 것입니다. 이 프로젝트는 VCID의 위험이 있는 심부전 환자의 기준선 및 12개월 종적 NfL 값을 설정하고 NfL의 절대 수준과 II, III 및 IV기 심부전 참가자의 인지 기능 측정 사이의 연관성을 결정할 것입니다. 조사관은 또한 NfL의 기준선 수준이 12개월 동안 인지 기능의 변화를 예측하는지 여부를 결정할 것입니다. 연구자들은 물질 Ang-(1-7)이 심부전 환자의 인지 장애 개선에 안전하고 효과적인지 여부를 조사할 것입니다. 이 프로젝트는 Ang-(1-7)을 사용한 치료가 혈장 Nfl의 절대 수준과 12개월 동안 이러한 값의 변화를 수정하는지 여부를 확립할 것입니다.

적격 환자 모집은 표준 치료 클리닉 방문을 위해 환자를 본 후 Banner University Medical Center-North Campus Clinic C에서 접근합니다. 심부전 평가를 받는 환자는 Sarver Heart Center에서 볼 수 있습니다. 심부전 환자의 의료 기록은 이 프로젝트에 참여하기 위해 연락을 받기 전에 사전 선별될 수 있습니다. 심장 전문의 또는 클리닉 직원이 환자에게 연구를 소개하고 전단지를 제시할 수 있습니다. 환자가 의사나 클리닉 직원에게 연구에 대해 알고 싶다고 표시하면 참가자의 허락을 받아 의사나 클리닉 직원이 연구 직원에게 연락하여 시간을 논의하거나 일정을 잡습니다. 환자와 참여에 대해 자세히 논의하십시오. 참가자의 의료 기록은 심혈관 건강 기록을 확인하기 위해 액세스됩니다.

환자가 관심이 있는 경우 훈련된 연구 직원이 사용 가능한 개인실에서 환자와 함께 정보에 입각한 동의서(ICF)를 작성합니다. 연구 동의 과정에서 연구의 목적, 절차 및 위험에 대해 설명합니다. 동의서(첨부)의 각 섹션은 참가자와 함께 검토됩니다. 연구원은 질문을 요청하고 답변을 위한 충분한 시간을 허용합니다. 이 연구에 대한 참여는 전적으로 자발적이며 참여자의 치료는 이 연구 참여에 관한 결정에 영향을 받지 않는다는 점을 잠재적 참여자에게 분명히 밝힐 것입니다. 또한 참가자는 동료와의 데이터 공유에 관한 동의서 부록에 서명해야 합니다. 서명된 동의서 사본은 각 참가자에게 제공됩니다. 서명된 동의서는 연구실의 잠긴 파일 캐비넷에 보관된 후 Psychology Building에 보관됩니다. 이 위치에서 대상자의 모집 및 동의에 대한 예상 시간은 질문/답변 시간을 허용하여 30-60분이 소요됩니다. 더 많은 시간을 원하는 잠재적 참가자에게는 집으로 가져가 연구의 측면을 검토할 수 있는 ICF가 제공됩니다. 동의를 직접 완료하기 위해 방문 일정이 잡힙니다. 적격 참가자는 연구에 대해 논의하기 위해 전화로 연락할 수도 있지만 ICF는 직접 서명해야 합니다.

참가자는 훈련된 클리닉 직원과 함께 Sarver 클리닉에서 약물 교육/"테스트" 절차를 완료합니다. Ang-(1-7) 약물은 Banner Investigational Pharmacy에 보관됩니다.

행동 연구는 애리조나 대학의 심리학 건물 및/또는 생명과학 연구 실험실(BSRL) 건물에서 수행됩니다. 데이터는 자극 프리젠테이션 소프트웨어를 사용하고 펜과 종이를 사용하여 컴퓨터에서 수집되며 약 2시간이 소요되며 통계 소프트웨어를 사용하여 분석됩니다. 연구 보조원은 연구 참여자의 모집 및 동의, 연구 절차 수행, 데이터 코딩 및 분석을 돕기 위해 주 조사관에 의해 교육을 받습니다.

채용 및 심사:

심부전 평가를 받는 환자는 BUMC-North Campus Clinic C에서 진료를 받게 됩니다. 심부전 환자의 의료 기록은 이 프로젝트 참여를 위해 연락을 받기 전에 사전 선별될 수 있습니다. 심장 전문의 또는 클리닉 직원이 환자에게 연구를 소개하고 전단지(첨부)를 제시할 수 있습니다. 환자가 의사 또는 임상 직원에게 연구에 대해 알고 싶다고 표시하면 의사 또는 임상 직원은 연구 직원에게 연락하여 참여에 대해 자세히 논의할 시간을 예약하거나 논의할 것입니다. 환자. 참가자의 의료 기록은 심혈관 건강 기록을 확인하기 위해 액세스됩니다. 연구에 대한 관심을 표시한 후 참가자는 정기적으로 예정된 클리닉 방문 중에 직접 또는 전화로 자격 여부를 검사합니다. 참가자의 허락 하에 연구 인력은 참가자에게 연락하여 스크리닝 양식을 작성합니다(얻게 될 정보에는 연령, 성별, 인종/민족, 교육, 흡연 상태, 심장 질환 상태 및 현재 약물, 당뇨병과 같은 동반 질환, 신장 기능, 만성 폐 질환, 울혈성 심부전, 뇌혈관 질환, 고혈압, Covid-19 병력(인구 통계 양식 및 Covid-19 설문지가 첨부됨). 심사가 전화로 진행되는 경우, 시작하기 전에 참가자는 제공된 모든 정보가 기밀이며 참가 자격을 결정하는 데에만 사용됨을 확인하는 공개 진술서(첨부)를 읽게 됩니다.

절차 개요:

선별되면 기본 테스트 세션이 약 3시간 동안 지속되도록 예약됩니다. 또한 약 3시간 동안 지속되는 세션에는 인지 테스트와 채혈이 포함됩니다. 설문지는 초기 방문과 작성하는 데 약 30분이 소요되는 12개월 후속 방문 모두에서 참가자에게 제공됩니다. 기본 평가를 완료한 후 참가자는 12개월의 후속 조치를 받을 예정이며 여기에는 혈액 채취 및 신경심리학적 검사가 포함되며 약 2.5시간이 소요됩니다. 건강 상태의 변화에 ​​대한 간략한 업데이트(각각 약 10분, 총 50분)(스크립트 첨부) 및 12개월 후속 조치 준수를 높이기 위해 연구 직원이 2개월마다 참가자를 호출합니다. 대략적인 총 소요 시간 = 8시간 20분.

임상 시험에 등록한 참가자는 4번의 약속이 예정되어 있습니다. 기본 테스트 세션, 약물 교육 세션, 두 번째 인지 테스트 및 채혈 - 12주 주입 기간 후, 12개월 추적.

설문지는 초기 방문과 작성하는 데 약 30분이 소요되는 12개월 후속 방문 모두에서 참가자에게 제공됩니다. 기본 평가 완료 후 참가자는 다음으로 이동합니다.

약 2시간이 소요됩니다. 그런 다음 참가자는 Ang-(1-7)을 매일 주사하는 12주 과정을 시작합니다. 참가자는 두 번째 신경심리학적 검사와 또 다른 채혈을 완료하게 됩니다. 참가자는 12개월 후속 조치를 받을 예정이며 여기에는 채혈 및 신경심리학적 검사가 포함되며 약 2.5시간이 소요됩니다. 참가자는 12주 주사 기간 동안 매주 전화를 받고 12개월 후속 조치까지 격월로 전화를 받습니다. 이러한 전화는 주사가 잘 진행되고 있는지 확인하고 12개월 후속 조치 준수를 높이기 위한 것입니다. 이 통화 중에 참가자는 건강 상태에 대한 업데이트 또는 변경 사항에 관한 몇 가지 질문을 받게 됩니다(각각 약 10분, 총 160분). 대략적인 총 소요 시간 = 14시간 40분.

채혈. 참가자는 정맥 채혈을 통해 전혈을 수집합니다. 채혈 절차는 애리조나 대학교의 사혈 전문의가 진행합니다. phlebotomist는 비라텍스 장갑을 착용하고, 참가자가 알코올에 알레르기가 없는지 확인하고, 알코올 준비 패드를 사용하여 피부를 살균하고, 사용된 모든 날카로운 물건을 날카로운 물건 폐기 용기에 폐기합니다. 혈액은 전처리되어 -80 냉동고에 보관됩니다. 혈액 채취는 NfL 수준, 유전 데이터, PepSeq 분석을 통해 바이러스 펩타이드를 측정하고, 염증성 바이오마커를 검사하고, 대사 건강 지표 및 인지 및 노화와 관련된 기타 가능한 지표를 검사하는 데 사용됩니다.

신경심리검사. 테스트는 기준선, 12주 주입 기간 후 및 12개월 후속 조치에서 시행됩니다. 각 세션은 약 2시간 동안 진행됩니다. 인지 테스트는 기억력(언어적/시각적 연상 기억, 인식, 패턴 분리), 실행 기능(업데이트/작업 기억, 억제, 전환), 처리 속도(단순, 복합) 및 지각 변별력을 평가합니다. 정상 노화의 개인 변동성에 대한 민감도를 높이기 위해 실험적인 인지 노화 문헌에서 테스트를 선택했습니다. 기억력 테스트(연상 기억, 패턴 분리 기억)는 특히 해마 기능에 민감합니다. MOCA, AVLT 및 NAART를 포함하여 추가 임상 신경심리학적 테스트를 실시하여 참가자를 NACC 및 ADNI와 같은 기존 코호트와 비교하고 전임상 치매의 가능성을 평가할 수 있습니다. (첨부파일 참조(NfL IRB Test and Questionnaire Descriptions.docx) TestMaterialsRecordSheets.pdf의 기록 시트뿐만 아니라 테스트 자극 및 설명을 위해.) 이러한 테스트 중 일부는 펜과 종이를 사용하여 제공되며 다른 일부는 컴퓨터로 제공됩니다. 참가자는 필요에 따라 테스트 세션 중에 휴식을 취합니다. 환자 건강 설문지-9(PHQ-9; https://www.hrsa.gov/behavioral-health) 우울증을 평가하기 위해 시행될 것입니다(설문지.pdf에 첨부됨). 문서)

설문조사/설문지. 라이프스타일, 수면 및 활동을 평가하는 다양한 설문지 패킷이 기본 방문에서 참가자에게 제공되어 방문 중에 작성하거나 방문 사이에 집으로 가져갈 수 있습니다. 이 패킷에는 Pittsburgh Sleep Quality Index, World Health Organization Disability Assessment Schedule 2.0, The World Health Organization Quality of Life Questionnaire, Rapid Assessment of Physical Activity, the Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire, and the Instrumental Activities of Daily Living Survey가 포함될 수 있습니다. 조사관은 또한 Covid-19에 대한 설문지를 제공할 것입니다. 이 설문지는 온라인 양식을 사용하는 링크를 통해 참가자에게 보내거나 펜과 종이 설문지로 제공될 수 있습니다. 이 설문지의 목적은 참가자의 Covid-19 이력에 대한 통찰력을 얻고 인지와 관련이 있는지 조사하는 것입니다. 이 설문지는 동의 절차 전에 공개 양식을 통해 참여자에게 제공될 수 있습니다. 설문지는 방문할 때마다 약 30분이 소요됩니다.

피하 주사(s.c.)를 연구합니다. 치료는 12주 과정 동안 하복부, 허벅지 앞이나 옆 또는 팔뚝에 하루에 한 번 피하(피하) 주사로 투여됩니다. 참가자는 Ang-(1-7) 또는 식염수 치료를 받게 됩니다. 참가자는 약물 할당에 대해 눈이 멀게 됩니다. 이러한 주사는 시청각 교육을 받은 후 참가자 또는 간병인이 관리해야 합니다. 숙련도를 입증하는 "시험" 절차가 필요합니다. "테스트 아웃" 절차는 연구 직원이 참가자와 자세히 논의합니다. 피하 주사는 당뇨병 치료를 위해 인슐린과 같은 요법이 필요한 환자가 집에서 일상적으로 자가 투여합니다.

참가자는 일일 치료 일지(첨부)를 작성해야 합니다. 로그에는 매일 연구 주입이 완료된 시간이 포함됩니다. 또한 조사관은 참가자에게 연구 주사와 관련이 있을 수도 있고 없을 수도 있는 참가자가 인지한 느낌의 차이 또는 가능한 부작용을 기록하도록 요청할 것입니다.

연구 약물, 주사기 및 치료 기록을 10일에 한 번씩 참가자의 집으로 배달하기 위해 택배 서비스가 사용됩니다.