Biomarkkeritutkimus: Riskissä olevat sydämen vajaatoimintapotilaat

Tutkijat ehdottavat, että neurofilamenttivalopolypeptidi (NfL) voisi toimia prognostisena biomarkkerina veressä, joka voi auttaa ennustamaan kliinistä etenemistä varhaisessa VCID:ssä ja tunnistamaan esi-VCID-oireiset henkilöt, joilla on vaiheen II-IV sydämen vajaatoiminta. Lopullisena tavoitteemme on käyttää veren NfL-tasoja kliinisen tutkimuksen kelpoisuuskriteerinä, jotta voidaan tunnistaa potilaat, joille kehittyy todennäköisemmin VCID/ADRD. Tämä projekti määrittää perustason ja 12 kuukauden pitkittäissuuntaiset NfL-arvot sydämen vajaatoimintapotilailla, joilla on VCID-riski, ja määrittää yhteyden absoluuttisten NfL-tasojen ja kognitiivisten toimintojen välillä potilailla, joilla on vaiheen II, III ja IV sydämen vajaatoiminta. Tutkijat määrittävät myös, ennustavatko NfL:n lähtötasot kognitiivisten toimintojen muutosta 12 kuukauden aikana. Tutkijat tutkivat, onko aine Ang-(1-7) turvallinen ja tehokas parantamaan sydämen vajaatoimintapotilaiden kognitiivista heikkenemistä. Tämä projekti selvittää, muuttaako Ang-(1-7)-hoito plasman Nfl:n absoluuttisia tasoja ja näiden arvojen muutosta 12 kuukauden aikana.

Soveltuvien potilaiden rekrytointia lähestytään Banner University Medical Center -North Campus Clinic C:ssä sen jälkeen, kun potilaat on nähty normaalilla hoitoklinikalla. Potilaat, joita arvioidaan sydämen vajaatoiminnan varalta, nähdään Sarver Heart Centerissä. Sydämen vajaatoimintapotilaiden potilastiedot voidaan esiseuloa ennen kuin heihin otetaan yhteyttä osallistuakseen tähän hankkeeseen. Kardiologi tai klinikan henkilökunta esittelee tutkimuksen potilaalle ja voi esittää esitteen. Jos potilas ilmoittaa lääkärille tai klinikan henkilökunnalle haluavansa saada lisätietoa tutkimustutkimuksesta, lääkäri tai klinikan henkilökunta ottaa yhteyttä tutkimushenkilökuntaan, joka keskustelee tai varaa ajan tutkimuksen keskustele osallistumisesta yksityiskohtaisesti potilaan kanssa. Osallistujien lääketieteellisiä tietoja tarkastellaan sydän- ja verisuonisairauksien historian selvittämiseksi.

Jos potilas on kiinnostunut, koulutettu tutkimushenkilöstö käy läpi informed Consent Form (ICF) -lomakkeen potilaan kanssa vapaassa yksityisessä huoneessa. Tutkimuslupaprosessin aikana selvitetään tutkimuksen tarkoitus, menettelytavat ja riskit. Jokainen suostumuslomakkeen osa (liitteenä) käydään läpi yhdessä osallistujan kanssa. Tutkija esittää kysymyksiä ja antaa runsaasti aikaa vastauksille. Potentiaalisille osallistujille tehdään selväksi, että osallistuminen tähän tutkimukseen on täysin vapaaehtoista, eivätkä tutkimukseen osallistumista koskevat päätökset vaikuta osallistujien huolenpitoon. Osallistujaa pyydetään myös allekirjoittamaan suostumuslomakkeen lisäys tietojen jakamisesta työtovereiden kanssa. Jokaiselle osallistujalle annetaan kopio allekirjoitetusta suostumuslomakkeesta. Allekirjoitetut suostumuslomakkeet tallennetaan laboratorion lukittuun arkistokaappiin ja säilytetään sitten Psychology Buildingissa. Arvioitu aika koehenkilöiden rekrytointiin ja suostumukseen tässä paikassa kestää 30-60 minuuttia, jolloin kysymys/vastaus on varattu. Potentiaaliset osallistujat, jotka haluavat enemmän aikaa, saavat ICF:n kotiin vietäväksi ja tarkastelemaan tutkimuksen näkökohtia. Suostumuksen viimeistelemiseksi sovitaan käynti henkilökohtaisesti. Osallistumiskelpoisiin osallistujiin voidaan ottaa yhteyttä myös puhelimitse keskustellakseen tutkimuksesta, mutta ICF allekirjoitetaan henkilökohtaisesti.

Osallistujat suorittavat lääkityskoulutuksen / "test out" -toimenpiteet Sarverin klinikalla koulutetun klinikan henkilökunnan kanssa. Ang-(1-7) -lääkettä säilytetään Banner Investigational Pharmacyssa.

Käyttäytymistutkimusta tehdään Arizonan yliopistossa psykologiarakennuksessa ja/tai Biosciences Research Laboratories (BSRL) -rakennuksessa. Tiedot kerätään tietokoneilla ärsykeesitysohjelmistolla ja kynällä ja paperilla ja se kestää noin 2 tuntia ja analysoidaan tilastoohjelmistolla. Päätutkija kouluttaa tutkimusavustajat auttamaan tutkimukseen osallistujien rekrytoinnissa ja suostumuksessa, tutkimusmenettelyjen suorittamisessa sekä tietojen koodauksessa ja analysoinnissa.

Rekrytointi ja seulonta:

Sydämen vajaatoiminnan varalta arvioitavia potilaita nähdään BUMC-North Campus Clinic C:ssä. Sydämen vajaatoimintapotilaiden potilastiedot voidaan esiseuloa ennen kuin heihin otetaan yhteyttä osallistuakseen tähän projektiin. Kardiologi tai klinikan henkilökunta esittelee tutkimuksen potilaalle ja voi esittää esitteen (liitteenä). Jos potilas ilmoittaa lääkärille tai klinikan henkilökunnalle haluavansa saada lisätietoa tutkimustutkimuksesta, lääkäri tai klinikan henkilökunta ottaa yhteyttä tutkimushenkilöön, joka keskustelee tai sovittaa ajan osallistumisesta yksityiskohtaisesti. potilas. Osallistujien lääketieteellisiä tietoja tarkastellaan sydän- ja verisuonisairauksien historian selvittämiseksi. Kun osallistujat ovat osoittaneet kiinnostuksensa tutkimukseen, osallistujien kelpoisuus seulotaan joko henkilökohtaisesti säännöllisen klinikkakäynnin aikana tai puhelimitse. Tutkimushenkilöstö ottaa osallistujan luvalla yhteyttä osallistujaan seulontalomakkeen täyttämiseksi (saatavia tietoja ovat ikä, sukupuoli, rotu/etnisyys, koulutus, tupakointitila, sydänsairaus ja nykyiset lääkkeet, rinnakkaissairaudet, kuten diabetes, munuaisten toiminta, krooninen keuhkosairaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertosairaus, verenpainetauti, Covid-19-historia (demografinen lomake ja Covid-19-kyselylomake on liitteenä). Jos seulonta suoritetaan puhelimitse, osallistujille luetaan ennen aloittamista ilmoitus (liitteenä), jossa varmistetaan, että kaikki annetut tiedot ovat luottamuksellisia ja niitä käytetään vain osallistumiskelpoisuuden määrittämiseen.

Yleiskatsaus menettelyihin:

Kun seulonta on suoritettu, perustestausistunto suunnitellaan kestäväksi noin 3 tuntia. Myös noin 3 tuntia kestävä istunto sisältää kognitiivisen testauksen ja verikokeen. Kyselylomakkeet jaetaan myös osallistujille sekä alkukäynnillä että 12 kuukautta kestävällä seurantakäynnillä, jonka täyttäminen kestää noin puoli tuntia. Lähtötilanteen arvioinnin jälkeen osallistujille suunnitellaan 12 kuukauden seurantaa, joka sisältää verikokeen ja neuropsykologisen testauksen ja kestää noin 2,5 tuntia. Tutkimushenkilöstö soittaa osallistujille joka toinen kuukausi saadakseen lyhyen päivityksen (kukin noin 10 minuuttia, yhteensä 50 minuuttia) (käsikirjoitus liitteenä) terveydentilan muutoksista ja 12 kuukauden seurannan noudattamisen lisäämiseksi. Kokonaisarvioitu aika = 8 tuntia 20 minuuttia.

Kliiniseen tutkimukseen osallistuville osallistujille sovitaan neljä tapaamista. Perustestaus, lääkityskoulutus, toinen kognitiivinen testi ja verenotto - 12 viikon injektiojakson jälkeen ja 12 kuukauden seuranta.

Kyselylomakkeet jaetaan myös osallistujille sekä alkukäynnillä että 12 kuukautta kestävällä seurantakäynnillä, jonka täyttäminen kestää noin puoli tuntia. Perustason arvioinnin jälkeen osallistujat menevät

Sarverin klinikalla lääkityskoulutuksen ja "testauksen" suorittamiseen, tämä kestää noin 2 tuntia. Osallistujat aloittavat sitten 12 viikon pituisen Ang-(1-7) -injektiokurssin. Osallistujat suorittavat toisen neuropsykologisen testin ja toisen verenoton. Osallistujille suunnitellaan 12 kuukauden seurantaa, joka sisältää verinäytteen ja neuropsykologisen testauksen ja kestää noin 2,5 tuntia. Osallistujille soitetaan viikoittain injektioiden 12 viikon ajan ja sen jälkeen joka toinen kuukausi 12 kuukauden seurantaan asti. Näillä puheluilla pyritään varmistamaan, että kaikki sujuu hyvin injektioiden kanssa, ja lisäämään 12 kuukauden seurantaa. Näiden puhelujen aikana osallistujilta kysytään useita terveystilan päivityksiä tai muutoksia koskevia kysymyksiä (noin 10 minuuttia kukin, yhteensä 160 minuuttia). Kokonaisarvioitu aika = 14 tuntia ja 40 minuuttia.

Verenotto. Osallistujilta kerätään kokoveri laskimopistoveren otolla. Verenottotoimenpiteet suorittaa flebotomi Arizonan yliopistossa. Flebotomisti käyttää ei-lateksikäsineitä, tarkastaa, ettei osallistuja ole allerginen alkoholille, steriloi ihon alkoholin valmistelutyynyllä ja hävittää kaikki käytetyt terävät esineet terävien esineiden jäteastiaan. Veri esikäsitellään ja säilytetään -80 pakastimessa. Verenottoa käytetään NfL-tasojen, geneettisten tietojen saamiseksi PepSeq-määritykseen viruspeptidien mittaamiseksi, tulehduksellisten biomarkkerien tutkimiseen, metabolisen terveysmarkkerien ja muiden mahdollisten kognitioon ja ikääntymiseen liittyvien merkkiaineiden tutkimiseen.

Neuropsykologinen testaus. Testit annetaan lähtötilanteessa, 12 viikon injektiojakson jälkeen ja 12 kuukauden seurannassa. Jokainen istunto kestää noin 2 tuntia. Kognitiiviset testit arvioivat muistia (verbaalinen/visuaalinen assosiatiivinen muisti, tunnistus, kuvioiden erottelu), toimeenpanotoimintoja (päivitys/työmuisti, esto, vaihtaminen), prosessointinopeutta (yksinkertainen, monimutkainen) ja havaintosyrjintää. Testit valittiin kokeellisesta kognitiivisen ikääntymisen kirjallisuudesta lisäämään herkkyyttä yksilön vaihtelulle normaalissa ikääntymisessä. Muistitestit (assosiatiivinen muisti, kuvion erottelumuisti) ovat erityisen herkkiä aivotursotoiminnan toiminnalle. Muita kliinisiä neuropsykologisia testejä annetaan, mukaan lukien MOCA, AVLT ja NAART, joiden avulla voimme verrata osallistujiamme olemassa oleviin kohortteihin, kuten NACC:hen ja ADNI:hen, ja arvioida prekliinisen dementian mahdollisuutta. (Katso liitetiedosto (NfL IRB Test and Questionnaire Descriptions.docx) testiärsykkeille ja -kuvauksille sekä testisivuille osoitteessa TestMaterialsRecordSheets.pdf.) Osa näistä testeistä tehdään kynällä ja paperilla, osa on tietokoneella. Osallistujille pidetään taukoja testin aikana tarpeen mukaan. The Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9; https://www.hrsa.gov/behavioral-health) annetaan masennuksen arvioimiseksi (liitteenä Questionnaires.pdf asiakirja)

Kyselyt/kyselylomakkeet. Paketti erilaisia ​​elämäntapoja, unta ja aktiviteetteja arvioivia kyselylomakkeita annetaan osallistujalle lähtötilanteessa joko täytettäväksi käynnin aikana tai vietäväksi kotiin käyntien välillä. Tämä paketti voi sisältää Pittsburghin unen laatuindeksin, Maailman terveysjärjestön vammaisuuden arvioinnin aikataulun 2.0, Maailman terveysjärjestön elämänlaatukyselyn, fyysisen aktiivisuuden nopean arvioinnin, Kansas Cityn kardiomyopatiakyselyn ja päivittäisen elämän tutkimuksen instrumentaalisen toiminnan. Tutkijat antavat myös kyselyn Covid-19:stä. Tämä kyselylomake voidaan lähettää osallistujille linkin kautta verkkolomakkeella tai antaa kynällä ja paperilla kyselylomakkeena. Tämän kyselyn tarkoituksena on saada käsitys osallistujan Covid-19-historiasta ja selvittää, onko sillä suhdetta kognitioon. Tämä kyselylomake voidaan antaa osallistujille ilmoituslomakkeella ennen suostumusprosessia. Kyselyyn kuluu noin puoli tuntia jokaista käyntiä kohden.

Tutki ihonalaisia ​​injektioita (s.c.). Hoito annetaan ihonalaisena (ihonalaisena) injektiona kerran päivässä alavatsaan, reiden etu- tai sivuosaan tai olkavarteen 12 viikon ajan. Osallistujille annetaan hoito joko Ang-(1-7)- tai suolaliuoksella. Osallistujat ovat sokeita lääkitystehtävälle. Osallistujien tai hoitajan on annettava nämä injektiot audio- ja visuaalisen koulutuksen jälkeen. Vaaditaan "test-out"-menettely, joka osoittaa pätevyyden. Tutkimushenkilöstö keskustelee "test-out"-menettelystä yksityiskohtaisesti osallistujien kanssa. Potilaat, jotka tarvitsevat hoitoja, kuten insuliinia diabeteksen hoitoon, antavat rutiininomaisesti ihonalaisia ​​injektioita itse kotona.

Osallistujia pyydetään täyttämään päivittäinen hoitoloki (liitteenä). Loki sisältää joka päivä, milloin tutkimusinjektio on suoritettu. Lisäksi tutkijat pyytävät osallistujia kirjaamaan kaikki osallistujan havaitsemat erot tunteissa tai mahdolliset haittatapahtumat, jotka voivat liittyä tai olla liittymättä tutkimusinjektioihin.

Kuriiripalvelulla toimitetaan tutkimuslääke, ruiskut ja hoitoloki osallistujan kotiin 10 päivän välein.