Biomarkørundersøgelse: Hjertesvigtpatienter i risiko

Efterforskerne foreslår, at neurofilament light (NfL) polypeptid kan tjene som en prognostisk biomarkør i blod, der kan hjælpe med at forudsige klinisk progression i tidlig VCID og identificere præ-VCID-symptomatiske individer med stadium II-IV hjertesvigt. Vores ultimative mål vil være at bruge niveauer af NfL i blodet som en indrulleringsberigelsesfaktor for berettigelseskriterium til kliniske forsøg for at identificere patienter, der er mere tilbøjelige til at udvikle VCID/ADRD. Dette projekt vil etablere baseline og 12-måneders longitudinelle NfL-værdier hos hjertesvigtpatienter med risiko for VCID og bestemme sammenhængen mellem absolutte niveauer af NfL med mål for kognitiv funktion hos deltagere med trin II, III og IV hjertesvigt. Efterforskerne vil også afgøre, om baseline niveauer af NfL forudsiger ændringer i kognitiv funktion over en 12 måneders periode. Efterforskere vil undersøge, om stoffet Ang-(1-7) er sikkert og effektivt til at forbedre kognitiv svækkelse hos patienter med hjertesvigt. Dette projekt vil fastslå, om behandling med Ang-(1-7) ændrer de absolutte niveauer af plasma Nfl og ændringen i disse værdier over 12 måneder.

Rekruttering af berettigede patienter vil blive kontaktet på Banner University Medical Center-North Campus Clinic C, efter at patienter er blevet set til et standardbehandlingsklinikbesøg. Patienter, der bliver evalueret for hjertesvigt, vil blive set på Sarver Heart Center. Hjertesvigtpatienternes journaler kan forhåndsscreenes, inden de kontaktes for deltagelse i dette projekt. Kardiologen eller klinikpersonalet vil introducere undersøgelsen til patienten og kan præsentere flyeren. Hvis patienten tilkendegiver over for lægen eller klinikpersonalet, at han/hun gerne vil vide mere om forskningsundersøgelsen, med deltagerens tilladelse, vil lægen eller klinikpersonalet kontakte et medlem af forskningspersonalet, som vil drøfte eller aftale tid til drøfte deltagelse i detaljer med patienten. Deltageres lægejournaler vil blive tilgået for at fastslå kardiovaskulær helbredshistorie.

Hvis en patient er interesseret, vil uddannet undersøgelsespersonale gennemgå den informerede samtykkeformular (ICF) med patienten i et ledigt privat rum. Under forsøgets samtykkeproces vil formålet, procedurerne og risiciene ved undersøgelsen blive forklaret. Hver del af samtykkeformularen (vedhæftet) vil blive gennemgået sammen med deltageren. Forskeren vil stille spørgsmål og give rigelig tid til svar. Det vil blive gjort klart for potentielle deltagere, at deltagelse i denne undersøgelse er helt frivillig, og deltagernes omsorg vil ikke blive påvirket af beslutninger vedrørende deltagelse i denne undersøgelse. Deltageren vil også blive bedt om at underskrive et tillæg til samtykkeerklæringen vedrørende deling af data med kolleger. En kopi af den underskrevne samtykkeerklæring vil blive givet til hver deltager. Underskrevne samtykkeerklæringer vil blive opbevaret i et aflåst arkivskab i laboratoriet og derefter opbevaret i Psykologibygningen. Den estimerede tid til rekruttering og samtykke af emner på dette sted vil tage 30-60 minutter, hvilket giver mulighed for en tid med spørgsmål/svar. Potentielle deltagere, som gerne vil have mere tid, vil få en ICF med hjem og gennemgå aspekterne af undersøgelsen. Der vil blive planlagt et besøg for at fuldføre samtykket personligt. Kvalificerede deltagere kan også kontaktes via telefon for at diskutere undersøgelsen, men ICF vil blive underskrevet personligt.

Deltagerne vil gennemføre medicintræningen/"test ud" procedurerne på Sarver klinikken med uddannet klinikpersonale. Ang-(1-7) lægemidlet vil blive opbevaret på et Banner Investigational Pharmacy.

Adfærdsforskning vil blive udført på University of Arizona i psykologibygningen og/eller i Biosciences Research Laboratories (BSRL) Building. Data vil blive indsamlet på computere ved hjælp af stimuluspræsentationssoftware og ved hjælp af pen og papir og vil tage cirka 2 timer og vil blive analyseret ved hjælp af statistisk software. Forskningsassistenter vil blive uddannet af hovedefterforskeren til at hjælpe med rekruttering og samtykke fra undersøgelsesdeltagere, udføre undersøgelsesprocedurer og datakodning og analyser.

Rekruttering og screening:

Patienter, der evalueres for hjertesvigt, vil blive tilset på BUMC-Nord Campus Klinik C. Hjertesvigtpatienternes journaler kan forhåndsscreenes, inden de kontaktes for deltagelse i dette projekt. Kardiologen eller klinikpersonalet vil introducere undersøgelsen til patienten og kan præsentere flyeren (vedhæftet). Hvis patienten tilkendegiver over for lægen eller klinikpersonalet, at han/hun gerne vil vide mere om forskningsundersøgelsen, vil lægen eller klinikpersonalet kontakte et medlem af forskningspersonalet, som vil diskutere eller aftale en tid til at diskutere deltagelse i detaljer med patienten. Deltageres lægejournaler vil blive tilgået for at fastslå kardiovaskulær helbredshistorie. Efter at have angivet interesse for undersøgelsen, vil deltagerne blive screenet for berettigelse enten personligt under et regelmæssigt planlagt klinikbesøg eller via telefon. Med deltagerens tilladelse vil forskningspersonale kontakte deltageren for at udfylde screeningsformularen (oplysninger, der vil blive indhentet, omfatter alder, køn, race/etnicitet, uddannelse, rygestatus, hjertesygdomsstatus og nuværende medicin, komorbiditeter såsom diabetes mellitus, nyrefunktion, kronisk lungesygdom, kongestiv hjerteinsufficiens, cerebrovaskulær sygdom, hypertension, historie med Covid-19 (demografisk formular og Covid-19-spørgeskema er vedlagt). Hvis screeningen udføres over telefonen, vil deltagerne inden start blive læst en oplysningserklæring (vedhæftet), der sikrer, at alle oplysninger, der gives, er fortrolige og kun vil blive brugt til at afgøre, om de er berettiget til deltagelse.

Oversigt over procedurer:

Når først screenet, vil en baseline test session blive planlagt, der varer omkring 3 timer. Sessionen, der også varer cirka 3 timer, vil omfatte kognitiv testning og en blodprøve. Der vil også blive givet spørgeskemaer til deltagerne ved både det indledende besøg og det 12-måneders opfølgningsbesøg, som vil tage cirka en halv time at udfylde. Efter afslutning af en baseline-vurdering vil deltagerne blive planlagt til en 12-måneders opfølgning, som vil omfatte en blodprøve og neuropsykologisk testning og vil tage cirka 2,5 timer. Deltagerne vil blive ringet op hver anden måned af forskningspersonale for en kort opdatering (ca. 10 minutter hver, 50 minutter i alt) (manuskript vedhæftet) om ændringer i sundhedsstatus og for at øge overholdelse af 12-måneders opfølgning. Samlet omtrentlig tidsforpligtelse = 8 timer, 20 minutter.

Deltagere, der er tilmeldt det kliniske forsøg, vil blive planlagt til fire aftaler. En baseline-testsession, en medicintræningssession, en anden kognitiv testning og blodprøvetagning - efter den 12-ugers injektionsperiode og en 12-måneders opfølgning.

Der vil også blive givet spørgeskemaer til deltagerne ved både det indledende besøg og det 12-måneders opfølgende besøg, som vil tage cirka en halv time at udfylde. Efter afslutning af en baseline-vurdering vil deltagerne gå til

Sarver klinik for at gennemføre medicintræning og "teste" procedurer, dette vil tage cirka 2 timer. Deltagerne vil derefter påbegynde et 12-ugers kursus med daglige injektioner af Ang-(1-7). Deltagerne vil gennemføre en anden runde neuropsykologisk test og endnu en blodprøve. Deltagerne vil blive planlagt til en 12-måneders opfølgning, som vil omfatte en blodprøvetagning og neuropsykologisk test og vil tage cirka 2,5 timer. Deltagerne vil blive kaldt ugentligt i den 12-ugers varighed af injektioner og derefter hver anden måned indtil 12-måneders opfølgning. Disse opkald skal sikre, at alt går godt med indsprøjtningerne og øge efterlevelsen af ​​12-måneders opfølgningen. Under disse opkald vil deltagerne blive stillet adskillige spørgsmål vedrørende eventuelle opdateringer eller ændringer af helbredsstatus (ca. 10 minutter hver, 160 minutter i alt). Samlet omtrentlig tidsforpligtelse = 14 timer og 40 minutter.

Blodtrækning. Deltagerne vil gennemgå indsamling af fuldblod via venepunkturblodudtagning. Blodtagningsprocedurer vil blive udført af en phlebotomist ved University of Arizona. Den phlebotomist vil bære non-latex handsker, kontrollere, at deltageren ikke er allergisk over for alkohol, sterilisere huden ved hjælp af en alkohol forberedelse pad, og bortskaffe alle brugte skarpe genstande i en skarp affaldsbeholder. Blod vil blive forbehandlet og opbevaret i en -80 fryser. Blodudtagninger vil blive brugt til at opnå NfL-niveauer, genetiske data, til et PepSeq-assay til at måle virale peptider, til at undersøge inflammatoriske biomarkører, til at undersøge metaboliske sundhedsmarkører og andre mulige markører relateret til kognition og aldring.

Neuropsykologisk test. Tests vil blive administreret ved baseline, efter den 12-ugers injektionsperiode og ved 12 måneders opfølgning. Hver session varer cirka 2 timer. De kognitive tests evaluerer hukommelse (verbal/visuel associativ hukommelse, genkendelse, mønsteradskillelse), eksekutive funktioner (opdatering/arbejdshukommelse, hæmning, skift), behandlingshastighed (simpel, kompleks) og perceptuel diskrimination. Tests blev valgt fra den eksperimentelle kognitive aldringslitteratur for at øge følsomheden over for individuel variabilitet i normal aldring. Hukommelsestest (associativ hukommelse, mønsteradskillelseshukommelse) er særligt følsomme over for hippocampus funktion. Yderligere kliniske neuropsykologiske tests vil blive administreret, herunder MOCA, AVLT og NAART, hvilket giver os mulighed for at sammenligne vores deltagere med eksisterende kohorter såsom NACC og ADNI, og for at evaluere potentialet for præklinisk demens. (Se vedhæftede fil (NfL IRB Test and Questionnaire Descriptions.docx) for teststimuli og beskrivelser samt registreringsarkene i TestMaterialsRecordSheets.pdf.) Nogle af disse tests udføres med pen og papir, andre er på computeren. Deltagerne vil få pauser under testsessioner efter behov. Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9; https://www.hrsa.gov/behavioral-health) vil blive administreret for at evaluere depression (vedhæftet i spørgeskemaerne.pdf dokument)

Undersøgelser/Spørgeskemaer. En pakke med forskellige spørgeskemaer, der vurderer livsstil, søvn og aktiviteter, vil blive givet til deltageren ved baseline-besøget, som enten skal udfyldes under besøget eller tages med hjem mellem besøgene. Denne pakke kan omfatte Pittsburgh Sleep Quality Index, World Health Organization Disability Assessment Schedule 2.0, World Health Organization Quality of Life Questionnaire, Rapid Assessment of Physical Activity, Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire og Instrumental Activities of Daily Living Survey. Efterforskere vil også give et spørgeskema om Covid-19. Dette spørgeskema kan sendes til deltagerne via et link ved hjælp af en onlineformular eller gives som et spørgeskema med pen og papir. Formålet med dette spørgeskema er at få indsigt i deltagerens Covid-19 historie og undersøge, om der er en sammenhæng til kognition. Dette spørgeskema kan gives til deltagere med oplysningsformularen før samtykkeprocessen. Spørgeskemaerne vil tage omkring en halv time for hvert besøg.

Undersøg subkutane injektioner (s.c.). Behandlingen vil blive givet ved subkutan (under huden) injektion én gang dagligt i den nedre del af maven, forsiden eller siden af ​​låret eller overarmen i et forløb på 12 uger. Deltagerne vil få en behandling med enten Ang-(1-7) eller saltvand. Deltagerne vil være blinde for medicintildeling. Disse injektioner skal administreres af deltagere eller en omsorgsperson efter at have modtaget lyd- og visuel træning. En "test-out"-procedure, der demonstrerer duelighed, vil være påkrævet. "Test-out"-proceduren vil blive diskuteret i detaljer med deltagerne af forskningspersonalet. Subkutane injektioner administreres rutinemæssigt selv derhjemme af patienter, der har behov for behandlinger som insulin til behandling af diabetes.

Deltagerne vil blive bedt om at udfylde en daglig behandlingslog (vedhæftet). Loggen vil inkludere, hvornår undersøgelsesinjektionen blev afsluttet hver dag. Derudover vil efterforskerne bede deltagerne om at registrere eventuelle forskelle i følelse eller mulige uønskede hændelser, som deltageren bemærker, og som kan være relateret til undersøgelsens injektioner.

En kurerservice vil blive brugt til at levere undersøgelseslægemidlet, sprøjter og behandlingslog til deltagerens hjem en gang hver 10. dag.