Biomarker vizsgálat: Veszélyben lévő szívelégtelenségben szenvedő betegek

A kutatók azt javasolják, hogy a neurofilament light (NfL) polipeptid prognosztikai biomarkerként szolgálhat a vérben, amely segíthet előre jelezni a klinikai progressziót a korai VCID-ben, és azonosítani a VCID előtti tünetekkel rendelkező egyéneket II-IV. stádiumú szívelégtelenségben. Végső célunk az lesz, hogy a vér NfL-szintjét a beiratkozás gazdagító tényezőjeként használjuk a klinikai vizsgálati alkalmassági feltételhez, hogy azonosítsuk azokat a betegeket, akiknél nagyobb valószínűséggel alakul ki VCID/ADRD. Ez a projekt megállapítja a kiindulási és 12 hónapos longitudinális NfL-értékeket szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknél fennáll a VCID kockázata, és meghatározza az NfL abszolút szintjei és a kognitív funkció mérései közötti összefüggést a II., III. és IV. stádiumú szívelégtelenségben szenvedőknél. A kutatók azt is meghatározzák, hogy az NfL kiindulási szintjei előrejelzik-e a kognitív funkciók változását egy 12 hónapos időszak alatt. A kutatók megvizsgálják, hogy az Ang-(1-7) anyag biztonságos-e és hatékony-e a szívelégtelenségben szenvedő betegek kognitív károsodásának javításában. Ez a projekt megállapítja, hogy az Ang-(1-7) kezelés módosítja-e a plazma Nfl abszolút szintjét és ezen értékek változását 12 hónap alatt.

A jogosult betegek toborzását a Banner University Medical Center-North Campus Clinicában keresik fel, miután a betegeket a szokásos ellátási klinika látogatására ellátták. A szívelégtelenség miatt kiértékelt betegeket a Sarver Heart Centerben látják majd. A szívelégtelenségben szenvedő betegek egészségügyi feljegyzései előzetesen átvizsgálhatók, mielőtt felveszik velük a kapcsolatot a projektben való részvétel érdekében. A kardiológus vagy a klinika személyzete bemutatja a vizsgálatot a páciensnek, és bemutathatja a szórólapot. Ha a páciens jelzi az orvosnak vagy a klinika személyzetének, hogy szeretne tájékozódni a kutatási vizsgálatról, a résztvevő engedélyével az orvos vagy a klinika személyzete felveszi a kapcsolatot a kutatószemélyzet egyik tagjával, aki megbeszéli vagy időpontot egyeztet. a részvételt részletesen megbeszéljük a pácienssel. A résztvevők orvosi feljegyzéseihez hozzáférnek a szív- és érrendszeri betegségek történetének meghatározásához.

Ha a beteg érdeklődik, a képzett vizsgálati személyzet kitölti az informált beleegyezési űrlapot (ICF) a pácienssel egy szabad szobán belül. A tanulmányi hozzájárulási folyamat során elmagyarázzák a vizsgálat célját, eljárásait és kockázatait. A hozzájárulási űrlap (mellékelt) minden egyes szakaszát a résztvevővel együtt áttekintjük. A kutató kérdéseket tesz fel, és elegendő időt hagy a válaszokra. Világossá kell tenni a potenciális résztvevők számára, hogy a vizsgálatban való részvétel teljesen önkéntes, és a résztvevők gondoskodását nem befolyásolják a vizsgálatban való részvétellel kapcsolatos döntések. A résztvevőt arra is felkérjük, hogy írja alá a hozzájárulási űrlaphoz csatolt kiegészítést a kollégákkal való adatmegosztásról. Az aláírt hozzájárulási űrlap egy példányát minden résztvevő megkapja. Az aláírt beleegyezési űrlapokat a labor zárt irattárában, majd a Pszichológiai épületben tárolják. Az alanyok toborzásának és beleegyezésének becsült ideje ezen a helyen 30-60 percet vesz igénybe, figyelembe véve a kérdések/válaszok idejét. Azok a potenciális résztvevők, akik több időt szeretnének, kapnak egy ICF-et, hogy hazavigyék és áttekintsék a tanulmány szempontjait. A hozzájárulás személyes kitöltése céljából látogatást tervezünk. A jogosult résztvevőkkel telefonon is fel lehet venni a kapcsolatot a tanulmány megbeszélése érdekében, de az ICF-et személyesen írják alá.

A résztvevők a Sarver klinikán, képzett személyzettel végzik el a gyógyszeres képzést/"teszt-out" eljárásokat. Az Ang-(1-7) gyógyszert egy Banner Investigational Pharmacy-ban fogják tárolni.

A viselkedéskutatást az Arizonai Egyetem pszichológiai épületében és/vagy a Biosciences Research Laboratories (BSRL) épületében végzik majd. Az adatok gyűjtése számítógépeken történik stimulus prezentációs szoftverrel, toll és papír használatával, és körülbelül 2 órát vesz igénybe, és statisztikai szoftverrel elemezzük. A kutatási asszisztenseket a vezető kutató képezi ki, hogy segítsenek a vizsgálatban résztvevők toborzásában és hozzájárulásában, a vizsgálati eljárások lefolytatásában, valamint az adatok kódolásában és elemzésében.

Toborzás és átvilágítás:

A szívelégtelenség miatt kiértékelt betegeket a BUMC-North Campus Clinic-ben látják majd. A szívelégtelenségben szenvedő betegek egészségügyi feljegyzéseit előzetesen átvizsgálhatják, mielőtt kapcsolatba lépnek velük a projektben való részvétel érdekében. A kardiológus vagy a klinika személyzete bemutatja a vizsgálatot a páciensnek, és bemutathatja a szórólapot (mellékelve). Ha a beteg jelzi az orvosnak vagy a klinika személyzetének, hogy szeretne tájékozódni a kutatásról, az orvos vagy a klinika személyzete felveszi a kapcsolatot a kutatószemélyzet egyik tagjával, aki megbeszéli vagy időpontot egyeztet a részvétel részletes megbeszélésére. a páciens. A résztvevők orvosi feljegyzéseihez hozzáférnek a szív- és érrendszeri betegségek történetének meghatározásához. A vizsgálat iránti érdeklődés jelzése után a résztvevők alkalmasságát személyesen, a rendszeres klinikai látogatás során vagy telefonon átvizsgálják. A résztvevő engedélyével a kutatószemélyzet felveszi a kapcsolatot a résztvevővel a szűrési űrlap kitöltése érdekében (a megszerzett adatok közé tartozik az életkor, a nem, a faj/etnikai hovatartozás, az iskolai végzettség, a dohányzási státusz, a szívbetegség státusza, valamint a jelenlegi gyógyszerek, társbetegségek, például diabetes mellitus, veseműködés, krónikus tüdőbetegség, pangásos szívelégtelenség, cerebrovaszkuláris betegség, magas vérnyomás, Covid-19 kórtörténet (demográfiai adatlap és a Covid-19 kérdőív mellékelve). Ha a szűrést telefonon bonyolítják le, kezdés előtt a résztvevőkkel egy tájékoztatót olvasnak fel (mellékelve), amely biztosítja, hogy minden megadott információ bizalmas, és csak a részvételi jogosultság megállapítására szolgál.

Az eljárások áttekintése:

A szűrés után egy körülbelül 3 órás alapszintű tesztelési munkamenetet terveznek. A szintén körülbelül 3 órás foglalkozás kognitív tesztelést és vérvételt tartalmaz. Kérdőíveket is kapnak a résztvevők mind az első látogatáson, mind a 12 hónapos utólagos látogatáson, amelyek kitöltése körülbelül fél órát vesz igénybe. A kiindulási állapotfelmérés befejezése után a résztvevőket 12 hónapos nyomon követésre tervezik, amely vérvételt és neuropszichológiai vizsgálatot foglal magában, és körülbelül 2,5 órát vesz igénybe. A kutatók minden második hónapban felhívják a résztvevőket, hogy rövid tájékoztatást kapjanak (egyenként körülbelül 10 perc, összesen 50 perc) (forgatókönyv mellékelve) az egészségi állapot változásairól, valamint a 12 hónapos nyomon követésnek való megfelelés fokozása érdekében. Teljes hozzávetőleges időráfordítás = 8 óra 20 perc.

A klinikai vizsgálatba bevont résztvevőket négy találkozóra tervezik. Egy alapteszt, egy gyógyszeres képzés, egy második kognitív teszt és vérvétel – a 12 hetes injekciós időszakot követően, valamint egy 12 hónapos nyomon követés.

Kérdőíveket is kapnak a résztvevők mind az első látogatáson, mind a 12 hónapos utólagos látogatáson, amelyek kitöltése körülbelül fél órát vesz igénybe. Az alapfelmérés elvégzése után a résztvevők a

A Sarver klinikán a gyógyszeres képzés és a "kipróbálási" eljárások elvégzése körülbelül 2 órát vesz igénybe. A résztvevők ezután megkezdik az Ang-(1-7) napi injekciók 12 hetes kúráját. A résztvevők elvégzik a neuropszichológiai vizsgálat második körét és egy újabb vérvételt. A résztvevőket 12 hónapos nyomon követésre tervezik, amely vérvételt és neuropszichológiai vizsgálatot foglal magában, és körülbelül 2,5 órát vesz igénybe. A résztvevőket hetente hívják az injekciók 12 hetes időtartama alatt, majd minden második hónapban a 12 hónapos utánkövetésig. Ezek a felhívások annak biztosítására irányulnak, hogy minden rendben legyen az injekciók beadásával, és hogy javítsák a 12 hónapos nyomon követés betartását. E hívások során a résztvevőknek több kérdést is feltesznek az egészségi állapot frissítésével vagy változásával kapcsolatban (egyenként körülbelül 10 perc, összesen 160 perc). A teljes hozzávetőleges időráfordítás = 14 óra 40 perc.

Vérvétel. A résztvevők teljes vér vételen esnek át vénapunkciós vérvétel útján. A vérvételi eljárásokat az Arizonai Egyetem phlebotomisa fogja végezni. A phlebotomist nem latex kesztyűt visel, ellenőrzi, hogy a résztvevő nem allergiás az alkoholra, alkoholos előkészítő betéttel sterilizálja a bőrt, és az összes használt éles tárgyat egy éles tárgyak hulladékgyűjtő edényébe dobja. A vért előfeldolgozzák és -80 fokos fagyasztóban tárolják. A vérvételeket az NfL-szintek, a genetikai adatok, a víruspeptidek mérésére szolgáló PepSeq-teszt, a gyulladásos biomarkerek, az anyagcsere-egészségügyi markerek és más, a megismeréssel és az öregedéssel kapcsolatos markerek vizsgálatához használják fel.

Neuropszichológiai vizsgálat. A teszteket a kiinduláskor, a 12 hetes injekciós periódus után és a 12 hónapos utánkövetéskor kell elvégezni. Az egyes foglalkozások körülbelül 2 óráig tartanak. A kognitív tesztek értékelik a memóriát (verbális/vizuális asszociatív memória, felismerés, minták szétválasztása), a végrehajtó funkciókat (frissítés/munkamemória, gátlás, váltás), a feldolgozási sebességet (egyszerű, összetett) és az észlelési megkülönböztetést. A teszteket a kísérleti kognitív öregedési szakirodalomból választottuk ki, hogy növeljék a normál öregedés egyéni változékonyságára való érzékenységet. A memóriatesztek (asszociatív memória, mintázatszétválasztó memória) különösen érzékenyek a hippokampusz működésére. További klinikai neuropszichológiai tesztek kerülnek végrehajtásra, beleértve a MOCA-t, AVLT-t és NAART-t, lehetővé téve számunkra, hogy összehasonlítsuk résztvevőinket a meglévő kohorszokkal, például a NACC-vel és az ADNI-vel, és értékeljük a preklinikai demencia lehetőségét. (Lásd a csatolt fájlt (NfL IRB Test and Questionnaire Descriptions.docx) tesztingerekhez és leírásokhoz, valamint a TestMaterialsRecordSheets.pdf-ben található adatlapokhoz.) E tesztek egy részét tollal és papírral adják meg, mások számítógépen. A résztvevők a tesztek alatt szükség szerint szünetet kapnak. A Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9; https://www.hrsa.gov/behavioral-health) A depresszió értékelésére adjuk be (mellékelve a Questionnaires.pdf-ben dokumentum)

Felmérések/Kérdőívek. Különböző, életmódot, alvást és tevékenységeket értékelő kérdőíveket tartalmazó csomagot kap a résztvevő az alaplátogatás alkalmával, amelyet vagy a látogatás során kell kitölteni, vagy a látogatások között hazavinni. Ez a csomag tartalmazhatja a Pittsburgh-i alvásminőségi indexet, az Egészségügyi Világszervezet fogyatékosságértékelési ütemtervét 2.0, az Egészségügyi Világszervezet életminőség-kérdőívét, a fizikai aktivitás gyors értékelését, a Kansas City-i kardiomiopátia kérdőívet és a napi életvitel-felmérés instrumentális tevékenységeit. A nyomozók kérdőívet is kiadnak a Covid-19-ről. Ezt a kérdőívet elküldhetik a résztvevőknek egy linken keresztül egy online űrlap segítségével, vagy papíron és tollal is kiadhatják. A kérdőív célja, hogy betekintést nyerjen a résztvevő Covid-19 történetébe, és megvizsgálja, van-e kapcsolat a megismeréssel. Ezt a kérdőívet átadhatják a résztvevőknek a nyilatkozattételi űrlapon a hozzájárulási eljárás előtt. A kérdőívek kitöltése minden látogatásonként körülbelül fél órát vesz igénybe.

Vizsgálja meg a szubkután injekciókat (s.c.). A kezelést naponta egyszer szubkután (bőr alá) injekcióval adják be a has alsó részébe, a comb elülső részébe vagy oldalára, vagy a felkarba, 12 hetes kúra során. A résztvevőket Ang-(1-7) vagy sóoldattal kezelik. A résztvevők vakok lesznek a gyógyszeres beosztásra. Ezeket az injekciókat a résztvevőknek vagy egy gondozónak kell beadnia, miután audio- és vizuális képzésben részesült. A jártasságot bizonyító "teszt-out" eljárásra lesz szükség. A "teszt-out" eljárást a kutatók részletesen megbeszélik a résztvevőkkel. A szubkután injekciókat rutinszerűen otthon adják be a betegek, akiknek a cukorbetegség kezelésére olyan terápiákra van szükségük, mint az inzulin.

A résztvevőknek napi kezelési naplót kell kitölteniük (mellékelve). A napló minden nap tartalmazza, hogy a vizsgálati injekciót mikor fejezték be. Ezen túlmenően a vizsgálók arra kérik majd a résztvevőket, hogy rögzítsenek minden olyan különbséget az érzéseikben vagy lehetséges nemkívánatos eseményekben, amelyeket a résztvevő észlel, és amelyek összefügghetnek a vizsgálati injekciókkal vagy nem.

A vizsgálati gyógyszert, a fecskendőket és a kezelési naplót 10 naponta egyszer futárszolgálattal szállítják a résztvevő otthonába.