Biomarkerstudie: patiënten met hartfalen die risico lopen

De onderzoekers stellen voor dat neurofilament light (NfL) -polypeptide zou kunnen dienen als een prognostische biomarker in bloed die kan helpen bij het voorspellen van de klinische progressie in vroege VCID en het identificeren van pre-VCID-symptomatische personen met stadium II-IV hartfalen. Ons uiteindelijke doel zal zijn om niveaus van NfL in bloed te gebruiken als een verrijkingsfactor voor inschrijving voor het criterium om in aanmerking te komen voor klinische proeven om patiënten te identificeren die meer kans hebben om VCID / ADRD te ontwikkelen. Dit project zal basislijn- en 12-maands longitudinale NfL-waarden vaststellen bij patiënten met hartfalen die risico lopen op VCID en het verband bepalen tussen absolute niveaus van NfL met metingen van cognitieve functie bij deelnemers met stadia II, III en IV hartfalen. De onderzoekers zullen ook bepalen of basislijnniveaus van NfL verandering in cognitieve functie over een periode van 12 maanden voorspellen. Onderzoekers zullen onderzoeken of de stof Ang-(1-7) veilig en effectief is voor het verbeteren van cognitieve stoornissen bij patiënten met hartfalen. Dit project zal vaststellen of behandeling met Ang-(1-7) de absolute niveaus van plasma Nfl en de verandering in deze waarden gedurende 12 maanden wijzigt.

Werving van in aanmerking komende patiënten zal worden benaderd in de Banner University Medical Center-North Campus Clinic C nadat patiënten zijn gezien voor een standaardbezoek aan de zorgkliniek. Patiënten die worden beoordeeld op hartfalen zullen worden gezien in het Sarver Heart Center. De medische dossiers van patiënten met hartfalen kunnen vooraf worden gescreend voordat ze worden gecontacteerd voor deelname aan dit project. De cardioloog of het ziekenhuispersoneel zal het onderzoek aan de patiënt voorstellen en eventueel de flyer presenteren. Als de patiënt bij de arts of het ziekenhuispersoneel aangeeft dat hij/zij meer wil weten over het onderzoek, zal de arts of het ziekenhuispersoneel, met toestemming van de deelnemer, contact opnemen met een lid van het onderzoekspersoneel, die een tijd zal bespreken of plannen om bespreek de deelname uitgebreid met de patiënt. De medische dossiers van de deelnemers zullen worden geraadpleegd om de cardiovasculaire gezondheidsgeschiedenis te bepalen.

Als een patiënt geïnteresseerd is, zal getraind onderzoekspersoneel het Informed Consent Form (ICF) met de patiënt doornemen in een beschikbare privékamer. Tijdens het toestemmingsproces voor de studie zullen het doel, de procedures en de risico's van de studie worden uitgelegd. Elk onderdeel van het toestemmingsformulier (bijgevoegd) wordt samen met de deelnemer doorgenomen. De onderzoeker zal vragen stellen en ruim de tijd nemen voor antwoorden. Aan potentiële deelnemers zal duidelijk worden gemaakt dat deelname aan dit onderzoek volledig vrijwillig is en dat de zorg voor de deelnemers niet wordt beïnvloed door beslissingen over deelname aan dit onderzoek. Ook wordt de deelnemer gevraagd een addendum te ondertekenen bij het toestemmingsformulier voor het delen van gegevens met collega's. Elke deelnemer ontvangt een kopie van het ondertekende toestemmingsformulier. Getekende toestemmingsformulieren worden bewaard in een afgesloten archiefkast in het lab en daarna in het Psychologiegebouw. De geschatte tijd voor werving en toestemming van proefpersonen op deze locatie zal 30-60 minuten in beslag nemen, rekening houdend met een tijd van vraag/antwoord. Potentiële deelnemers die meer tijd willen, krijgen een ICF om mee naar huis te nemen en de aspecten van het onderzoek te bekijken. Er wordt een bezoek gepland om de toestemming persoonlijk af te ronden. In aanmerking komende deelnemers kunnen ook telefonisch worden gecontacteerd om de studie te bespreken, maar de ICF moet persoonlijk worden ondertekend.

Deelnemers zullen de medicatietraining / "test-out" -procedures in de Sarver-kliniek voltooien met getraind kliniekpersoneel. Het Ang-(1-7)-medicijn wordt bewaard in een Banner Investigational Pharmacy.

Gedragsonderzoek vindt plaats aan de Universiteit van Arizona in het psychologiegebouw en/of in het Biosciences Research Laboratories (BSRL) Gebouw. Gegevens worden verzameld op computers met behulp van stimuluspresentatiesoftware en met behulp van pen en papier, dit duurt ongeveer 2 uur en wordt geanalyseerd met behulp van statistische software. Onderzoeksassistenten worden door de hoofdonderzoeker opgeleid om te helpen bij het werven en goedkeuren van onderzoeksdeelnemers, het uitvoeren van onderzoeksprocedures en het coderen en analyseren van gegevens.

Werving en screening:

Patiënten die worden beoordeeld op hartfalen zullen worden gezien in BUMC-North Campus Kliniek C. De medische dossiers van patiënten met hartfalen kunnen vooraf worden gescreend voordat ze worden gecontacteerd voor deelname aan dit project. De cardioloog of het ziekenhuispersoneel zal het onderzoek aan de patiënt voorstellen en kan de flyer (bijgevoegd) presenteren. Als de patiënt bij de arts of het ziekenhuispersoneel aangeeft dat hij/zij meer wil weten over het onderzoek, zal de arts of het ziekenhuispersoneel contact opnemen met een lid van het onderzoekspersoneel, die de deelname in detail zal bespreken of een tijd zal plannen om de deelname in detail te bespreken. de patient. De medische dossiers van de deelnemers zullen worden geraadpleegd om de cardiovasculaire gezondheidsgeschiedenis te bepalen. Na blijk te hebben gegeven van interesse in het onderzoek, worden deelnemers gescreend op geschiktheid, hetzij persoonlijk tijdens een regelmatig gepland bezoek aan de kliniek, hetzij telefonisch. Met toestemming van de deelnemer zal het onderzoekspersoneel contact opnemen met de deelnemer om het screeningformulier in te vullen (informatie die zal worden verkregen omvat leeftijd, geslacht, ras/etniciteit, opleiding, rookstatus, hartziektestatus en huidige medicatie, comorbiditeit zoals diabetes mellitus, nierfunctie, chronische longziekte, congestief hartfalen, cerebrovasculaire ziekte, hypertensie, voorgeschiedenis van Covid-19 (demografieformulier en Covid-19-vragenlijst zijn bijgevoegd). Als de screening telefonisch wordt uitgevoerd, krijgen de deelnemers voordat ze beginnen een openbaarmakingsverklaring (bijgevoegd) waarin wordt verzekerd dat alle verstrekte informatie vertrouwelijk is en alleen zal worden gebruikt om te bepalen of ze in aanmerking komen voor deelname.

Overzicht van procedures:

Eenmaal gescreend, wordt er een basistestsessie gepland die ongeveer 3 uur duurt. De sessie duurt ook ongeveer 3 uur en omvat cognitieve testen en een bloedafname. Vragenlijsten zullen ook aan de deelnemers worden gegeven tijdens zowel het eerste bezoek als het vervolgbezoek na 12 maanden, dat ongeveer een half uur in beslag zal nemen. Na voltooiing van een nulmeting worden de deelnemers ingepland voor een follow-up van 12 maanden, die een bloedafname en neuropsychologisch onderzoek omvat en ongeveer 2,5 uur zal duren. Deelnemers worden om de twee maanden door onderzoeksmedewerkers gebeld voor een korte update (elk ongeveer 10 minuten, in totaal 50 minuten) (script bijgevoegd) over veranderingen in de gezondheidsstatus en om de naleving van de follow-up na 12 maanden te verbeteren. Totale geschatte tijdsbesteding = 8 uur, 20 minuten.

Deelnemers die zijn ingeschreven voor de klinische proef worden ingepland voor vier afspraken. Een basistestsessie, een medicatietraining, een tweede cognitieve test en bloedafname - na de injectieperiode van 12 weken en een follow-up van 12 maanden.

Vragenlijsten zullen ook aan de deelnemers worden gegeven tijdens zowel het eerste bezoek als het vervolgbezoek na 12 maanden, dat ongeveer een half uur in beslag zal nemen. Na voltooiing van een nulmeting gaan de deelnemers naar de

Sarver-kliniek om medicatietraining en "test-out" -procedures te voltooien, dit duurt ongeveer 2 uur. De deelnemers beginnen dan aan een kuur van 12 weken met dagelijkse injecties van Ang-(1-7). Deelnemers zullen een tweede ronde van neuropsychologische testen en nog een bloedafname voltooien. De deelnemers zullen worden ingepland voor een follow-up van 12 maanden, die een bloedafname en neuropsychologisch onderzoek omvat en ongeveer 2,5 uur zal duren. Deelnemers worden wekelijks gebeld gedurende de injectieperiode van 12 weken en daarna om de maand tot de follow-up na 12 maanden. Deze telefoontjes zijn bedoeld om ervoor te zorgen dat alles goed gaat met de injecties en om de naleving van de follow-up na 12 maanden te vergroten. Tijdens deze gesprekken krijgen de deelnemers verschillende vragen over eventuele updates of wijzigingen in de gezondheidsstatus (elk ongeveer 10 minuten, in totaal 160 minuten). Totale geschatte tijdsbesteding = 14 uur en 40 minuten.

Bloedafname. Deelnemers ondergaan de verzameling van volbloed via bloedafname via venapunctie. Bloedafnameprocedures zullen worden uitgevoerd door een flebotomist aan de Universiteit van Arizona. De flebotomist zal niet-latexhandschoenen dragen, controleren of de deelnemer niet allergisch is voor alcohol, de huid steriliseren met een alcoholpreppad en alle gebruikte scherpe voorwerpen weggooien in een naaldencontainer. Bloed wordt voorbewerkt en opgeslagen in een -80 vriezer. Bloedafnames zullen worden gebruikt om NfL-niveaus, genetische gegevens te verkrijgen, voor een PepSeq-test om virale peptiden te meten, om inflammatoire biomarkers te onderzoeken, om metabole gezondheidsmarkers te onderzoeken en andere mogelijke markers die verband houden met cognitie en veroudering.

Neuropsychologische testen. Tests zullen worden uitgevoerd bij baseline, na de injectieperiode van 12 weken en bij de follow-up van 12 maanden. Elke sessie zal ongeveer 2 uur duren. De cognitieve tests evalueren het geheugen (verbaal/visueel associatief geheugen, herkenning, patroonscheiding), executieve functies (bijwerken/werkgeheugen, remming, schakelen), verwerkingssnelheid (eenvoudig, complex) en perceptuele discriminatie. Tests werden gekozen uit de experimentele cognitieve verouderingsliteratuur om de gevoeligheid voor individuele variabiliteit bij normale veroudering te vergroten. Geheugentests (associatief geheugen, patroonscheidingsgeheugen) zijn bijzonder gevoelig voor het functioneren van de hippocampus. Er zullen aanvullende klinische neuropsychologische tests worden uitgevoerd, waaronder de MOCA, AVLT en NAART, waardoor we onze deelnemers kunnen vergelijken met bestaande cohorten zoals de NACC en ADNI, en het potentieel voor preklinische dementie kunnen evalueren. (Zie bijgevoegd bestand (NfL IRB Test and Questionnaire Descriptions.docx) voor teststimuli en beschrijvingen, evenals de registratiebladen in TestMaterialsRecordSheets.pdf.) Sommige van deze toetsen worden met pen en papier afgenomen, andere op de computer. Deelnemers krijgen indien nodig pauzes tijdens testsessies. De patiëntgezondheidsvragenlijst-9 (PHQ-9; https://www.hrsa.gov/behavioral-health) zal worden toegediend om depressie te evalueren (bijgevoegd in de Questionnaires.pdf document)

Enquêtes/Vragenlijsten. Een pakket met verschillende vragenlijsten die levensstijl, slaap en activiteiten beoordelen, wordt aan de deelnemer gegeven tijdens het basisbezoek om tijdens het bezoek in te vullen of tussen de bezoeken door mee naar huis te nemen. Dit pakket kan de Pittsburgh Sleep Quality Index, de World Health Organization Disability Assessment Schedule 2.0, de World Health Organization Quality of Life Questionnaire, Rapid Assessment of Physical Activity, de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire en de Instrumental Activities of Daily Living Survey bevatten. Onderzoekers zullen ook een vragenlijst over Covid-19 geven. Deze vragenlijst kan via een link via een online formulier naar de deelnemers worden gestuurd of als vragenlijst met pen en papier worden gegeven. Het doel van deze vragenlijst is om inzicht te krijgen in de Covid-19 geschiedenis van de deelnemer en te onderzoeken of er een relatie is met cognitie. Deze vragenlijst kan voorafgaand aan het toestemmingsproces aan deelnemers worden gegeven met het openbaarmakingsformulier. Het invullen van de vragenlijsten zal per bezoek ongeveer een half uur in beslag nemen.

Bestudeer subcutane injecties (s.c.). De behandeling zal worden toegediend door middel van subcutane (onderhuidse) injectie eenmaal per dag in de onderbuik, voorkant of zijkant van de dij of bovenarm gedurende een kuur van 12 weken. Deelnemers krijgen een behandeling met Ang-(1-7) of zoutoplossing. Deelnemers zijn blind voor medicatietoewijzing. Deze injecties moeten worden toegediend door deelnemers of een verzorger na het ontvangen van audio- en visuele training. Een "test-out"-procedure die bekwaamheid aantoont, is vereist. De 'test-out'-procedure wordt door de onderzoeksstaf uitvoerig met de deelnemers besproken. Subcutane injecties worden thuis routinematig zelf toegediend door patiënten die therapieën zoals insuline nodig hebben voor de behandeling van diabetes.

Deelnemers wordt gevraagd om een ​​dagelijks behandelingslogboek in te vullen (bijgevoegd). In het logboek wordt vermeld wanneer de studie-injectie elke dag is voltooid. Bovendien zullen onderzoekers de deelnemers vragen eventuele verschillen in gevoel of mogelijke bijwerkingen die de deelnemer opmerkt en die al dan niet verband houden met de studie-injecties, vast te leggen.

Een koeriersdienst zal worden gebruikt om het onderzoeksgeneesmiddel, de injectiespuiten en het behandelingslogboek eens in de 10 dagen bij de deelnemer thuis af te leveren.