Étude sur les biomarqueurs : patients atteints d'insuffisance cardiaque à risque

Les chercheurs proposent que le polypeptide neurofilament léger (NfL) puisse servir de biomarqueur pronostique dans le sang qui peut aider à prédire la progression clinique du VCID précoce et à identifier les individus pré-VCID-symptomatiques atteints d'insuffisance cardiaque de stade II-IV. Notre objectif ultime sera d'utiliser les niveaux de NfL dans le sang comme facteur d'enrichissement du recrutement pour le critère d'éligibilité aux essais cliniques afin d'identifier les patients les plus susceptibles de développer un VCID/ADRD. Ce projet établira les valeurs NfL de base et longitudinales sur 12 mois chez les patients insuffisants cardiaques à risque de VCID et déterminera l'association entre les niveaux absolus de NfL et les mesures de la fonction cognitive chez les participants atteints d'insuffisance cardiaque de stades II, III et IV. Les chercheurs détermineront également si les niveaux de base de NfL prédisent un changement de la fonction cognitive sur une période de 12 mois. Les enquêteurs examineront si la substance Ang-(1-7) est sûre et efficace pour améliorer les troubles cognitifs chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque. Ce projet établira si le traitement par Ang-(1-7) modifie les niveaux absolus de Nfl plasmatique et l'évolution de ces valeurs sur 12 mois.

Le recrutement des patients éligibles sera approché à la Clinique C du Banner University Medical Center-North Campus après que les patients auront été vus pour une visite à la clinique de soins standard. Les patients évalués pour l'insuffisance cardiaque seront vus au Sarver Heart Center. Les dossiers médicaux des patients atteints d'insuffisance cardiaque peuvent être présélectionnés avant d'être contactés pour participer à ce projet. Le cardiologue ou le personnel de la clinique présentera l'étude au patient et pourra présenter le dépliant. Si le patient indique au médecin ou au personnel de la clinique qu'il aimerait en savoir plus sur l'étude de recherche, avec la permission du participant, le médecin ou le personnel de la clinique contactera un membre du personnel de recherche, qui discutera ou fixera un moment pour discuter en détail de la participation avec le patient. Les dossiers médicaux des participants seront consultés pour déterminer les antécédents de santé cardiovasculaire.

Si un patient est intéressé, le personnel de l'étude formé passera par le formulaire de consentement éclairé (ICF) avec le patient dans une chambre privée disponible. Au cours du processus de consentement à l'étude, le but, les procédures et les risques de l'étude seront expliqués. Chaque section du formulaire de consentement (ci-joint) sera examinée avec le participant. Le chercheur sollicitera des questions et laissera suffisamment de temps pour les réponses. Il sera clairement indiqué aux participants potentiels que la participation à cette étude est entièrement volontaire et que les soins des participants ne seront pas affectés par les décisions concernant la participation à cette étude. Le participant sera également invité à signer un avenant au formulaire de consentement concernant le partage de données avec des collègues. Une copie du formulaire de consentement signé sera remise à chaque participant. Les formulaires de consentement signés seront stockés dans un classeur verrouillé dans le laboratoire, puis stockés dans le bâtiment de psychologie. Le temps estimé pour le recrutement et le consentement des sujets à cet endroit prendra 30 à 60 minutes, ce qui permettra un temps de questions/réponses. Les participants potentiels qui souhaitent plus de temps recevront un ICF à emporter chez eux et à revoir les aspects de l'étude. Une visite sera prévue pour compléter le consentement en personne. Les participants éligibles peuvent également être contactés par téléphone pour discuter de l'étude, mais l'ICF sera signé en personne.

Les participants suivront la formation sur les médicaments/procédures de « test » à la clinique Sarver avec le personnel formé de la clinique. Le médicament Ang-(1-7) sera conservé dans une pharmacie de recherche Banner.

La recherche comportementale sera menée à l'Université de l'Arizona dans le bâtiment de psychologie et / ou dans le bâtiment des laboratoires de recherche en biosciences (BSRL). Les données seront collectées sur des ordinateurs à l'aide d'un logiciel de présentation de stimulus et à l'aide d'un stylo et de papier et prendront environ 2 heures et seront analysées à l'aide d'un logiciel statistique. Les assistants de recherche seront formés par le chercheur principal pour aider au recrutement et au consentement des participants à l'étude, à la conduite des procédures d'étude, au codage et à l'analyse des données.

Recrutement et sélection :

Les patients évalués pour l'insuffisance cardiaque seront vus à la clinique C du campus BUMC-Nord. Les dossiers médicaux des patients atteints d'insuffisance cardiaque peuvent être présélectionnés avant d'être contactés pour participer à ce projet. Le cardiologue ou le personnel de la clinique présentera l'étude au patient et pourra présenter le dépliant (ci-joint). Si le patient indique au médecin ou au personnel de la clinique qu'il aimerait en savoir plus sur l'étude de recherche, le médecin ou le personnel de la clinique contactera un membre du personnel de recherche, qui discutera ou planifiera un moment pour discuter de la participation en détail avec le patient. Les dossiers médicaux des participants seront consultés pour déterminer les antécédents de santé cardiovasculaire. Après avoir manifesté leur intérêt pour l'étude, les participants seront sélectionnés pour leur éligibilité soit en personne lors d'une visite régulière à la clinique, soit par téléphone. Avec la permission du participant, le personnel de recherche contactera le participant pour remplir le formulaire de dépistage (les informations qui seront obtenues incluent l'âge, le sexe, la race/l'origine ethnique, l'éducation, le tabagisme, l'état de la maladie cardiaque et les médicaments actuels, les comorbidités telles que le diabète sucré, fonction rénale, maladie pulmonaire chronique, insuffisance cardiaque congestive, maladie cérébrovasculaire, hypertension, antécédents de Covid-19 (fiche démographique et questionnaire Covid-19 en pièce jointe). Si la sélection est effectuée par téléphone, avant de commencer, les participants recevront une déclaration de divulgation (ci-jointe) garantissant que toutes les informations fournies sont confidentielles et ne seront utilisées que pour déterminer l'admissibilité à la participation.

Aperçu des procédures :

Une fois le dépistage effectué, une séance de test de base sera programmée d'une durée d'environ 3 heures. La séance d'une durée d'environ 3 heures comprendra également des tests cognitifs et une prise de sang. Des questionnaires seront également remis aux participants lors de la visite initiale et de la visite de suivi de 12 mois qui prendront environ une demi-heure à remplir. Après avoir terminé une évaluation de base, les participants seront programmés pour un suivi de 12 mois, qui comprendra une prise de sang et des tests neuropsychologiques et prendra environ 2,5 heures. Les participants seront appelés tous les deux mois par le personnel de recherche pour une brève mise à jour (environ 10 minutes chacun, 50 minutes au total) (script ci-joint) sur les changements de l'état de santé et pour augmenter la conformité avec le suivi de 12 mois. Engagement de temps approximatif total = 8 heures, 20 minutes.

Les participants inscrits à l'essai clinique auront quatre rendez-vous. Une séance de test de base, une séance de formation sur les médicaments, un deuxième test cognitif et une prise de sang - après la période d'injection de 12 semaines et un suivi de 12 mois.

Des questionnaires seront également remis aux participants lors de la visite initiale et de la visite de suivi de 12 mois qui prendra environ une demi-heure à remplir. Après avoir terminé une évaluation de base, les participants se rendront au

Clinique Sarver pour compléter la formation sur les médicaments et les procédures de "test", cela prendra environ 2 heures. Les participants commenceront alors un cours de 12 semaines d'injections quotidiennes d'Ang-(1-7). Les participants effectueront une deuxième série de tests neuropsychologiques et une autre prise de sang. Les participants seront programmés pour un suivi de 12 mois, qui comprendra une prise de sang et des tests neuropsychologiques et prendra environ 2,5 heures. Les participants seront appelés chaque semaine pendant la durée des injections de 12 semaines, puis tous les deux mois jusqu'au suivi de 12 mois. Ces appels visent à s'assurer que tout se passe bien avec les injections et à augmenter l'observance du suivi à 12 mois. Au cours de ces appels, les participants se verront poser plusieurs questions concernant toute mise à jour ou modification de leur état de santé (environ 10 minutes chacun, 160 minutes au total). Engagement de temps approximatif total = 14 heures et 40 minutes.

Prise de sang. Les participants subiront la collecte de sang total par prélèvement sanguin par ponction veineuse. Les procédures de prélèvement sanguin seront effectuées par un phlébotomiste de l'Université de l'Arizona. Le phlébotomiste portera des gants sans latex, vérifiera que le participant n'est pas allergique à l'alcool, stérilisera la peau à l'aide d'un tampon de préparation d'alcool et éliminera tous les objets tranchants utilisés dans un conteneur pour objets tranchants. Le sang sera prétraité et stocké dans un congélateur à -80. Des prélèvements sanguins seront utilisés pour obtenir les niveaux de NfL, des données génétiques, pour un test PepSeq pour mesurer les peptides viraux, pour examiner les biomarqueurs inflammatoires, pour examiner les marqueurs de santé métaboliques et d'autres marqueurs possibles liés à la cognition et au vieillissement.

Tests neuropsychologiques. Les tests seront administrés au départ, après la période d'injection de 12 semaines et au suivi de 12 mois. Chaque séance durera environ 2h. Les tests cognitifs évaluent la mémoire (mémoire associative verbale/visuelle, reconnaissance, séparation de motifs), les fonctions exécutives (mise à jour/mémoire de travail, inhibition, commutation), la vitesse de traitement (simple, complexe) et la discrimination perceptive. Des tests ont été choisis dans la littérature expérimentale sur le vieillissement cognitif pour augmenter la sensibilité à la variabilité individuelle dans le vieillissement normal. Les tests de mémoire (mémoire associative, mémoire de séparation de motifs) sont particulièrement sensibles au fonctionnement de l'hippocampe. Des tests neuropsychologiques cliniques supplémentaires seront administrés, notamment le MOCA, l'AVLT et le NAART, nous permettant de comparer nos participants à des cohortes existantes telles que le NACC et l'ADNI, et d'évaluer le potentiel de démence préclinique. (Voir fichier joint (NfL IRB Test and Questionnaire Descriptions.docx) pour les stimuli de test et les descriptions ainsi que les fiches d'enregistrement dans TestMaterialsRecordSheets.pdf.) Certains de ces tests sont donnés à l'aide d'un stylo et de papier, d'autres sont sur l'ordinateur. Les participants bénéficieront de pauses pendant les séances de test, au besoin. Le questionnaire de santé du patient-9 (PHQ-9 ; https://www.hrsa.gov/behavioral-health) sera administré pour évaluer la dépression (joint dans les Questionnaires.pdf document)

Enquêtes/Questionnaires. Un paquet de divers questionnaires évaluant le mode de vie, le sommeil et les activités sera remis au participant lors de la visite de référence pour être soit rempli pendant la visite, soit ramené à la maison entre les visites. Ce paquet peut inclure l'indice de qualité du sommeil de Pittsburgh, l'annexe 2.0 d'évaluation des incapacités de l'Organisation mondiale de la santé, le questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation mondiale de la santé, l'évaluation rapide de l'activité physique, le questionnaire sur la cardiomyopathie de Kansas City et l'enquête sur les activités instrumentales de la vie quotidienne. Les enquêteurs remettront également un questionnaire sur le Covid-19. Ce questionnaire peut être envoyé aux participants via un lien à l'aide d'un formulaire en ligne ou remis sous forme de questionnaire papier et stylo. Le but de ce questionnaire est de mieux comprendre l'histoire de Covid-19 du participant et d'examiner s'il existe une relation avec la cognition. Ce questionnaire peut être remis aux participants avec le formulaire de divulgation avant le processus de consentement. Les questionnaires prendront environ une demi-heure pour chaque visite.

Étudier les injections sous-cutanées (s.c.). Le traitement sera administré par injection sous-cutanée (sous la peau) une fois par jour dans le bas de l'abdomen, le devant ou le côté de la cuisse ou le haut du bras pendant 12 semaines. Les participants recevront un traitement d'Ang-(1-7) ou de solution saline. Les participants seront aveugles à l'attribution des médicaments. Ces injections devront être administrées par les participants ou un soignant après avoir reçu une formation audio et visuelle. Une procédure de « test » démontrant la compétence sera requise. La procédure de "test-out" sera discutée en détail avec les participants par le personnel de recherche. Les injections sous-cutanées sont couramment auto-administrées à domicile par les patients nécessitant des thérapies comme l'insuline pour le traitement du diabète.

Les participants seront invités à remplir un journal de traitement quotidien (ci-joint). Le journal inclura le moment où l'injection de l'étude a été effectuée chaque jour. De plus, les enquêteurs demanderont aux participants d'enregistrer toute différence de sentiment ou d'éventuels événements indésirables que le participant remarque et qui peuvent ou non être liés aux injections de l'étude.

Un service de messagerie sera utilisé pour livrer le médicament à l'étude, les seringues et le journal de traitement au domicile du participant une fois tous les 10 jours.