Biomarkørstudie: Hjertesviktpasienter i risiko

Etterforskerne foreslår at neurofilament light (NfL) polypeptid kan tjene som en prognostisk biomarkør i blod som kan bidra til å forutsi klinisk progresjon i tidlig VCID og identifisere pre-VCID-symptomatiske individer med stadium II-IV hjertesvikt. Vårt endelige mål vil være å bruke nivåer av NfL i blod som en innrulleringsanrikningsfaktor for kvalifikasjonskriterium for kliniske studier for å identifisere pasienter som har større sannsynlighet for å utvikle VCID/ADRD. Dette prosjektet vil etablere baseline og 12-måneders longitudinelle NfL-verdier hos hjertesviktpasienter med risiko for VCID og bestemme sammenhengen mellom absolutte nivåer av NfL med mål på kognitiv funksjon hos deltakere med stadium II, III og IV hjertesvikt. Etterforskerne vil også avgjøre om baseline-nivåer av NfL forutsier endring i kognitiv funksjon over en 12 måneders periode. Etterforskerne skal undersøke om stoffet Ang-(1-7) er trygt og effektivt for å forbedre kognitiv svikt hos hjertesviktpasienter. Dette prosjektet vil fastslå om behandling med Ang-(1-7) modifiserer de absolutte nivåene av plasma Nfl og endringen i disse verdiene over 12 måneder.

Rekruttering av kvalifiserte pasienter vil bli kontaktet ved Banner University Medical Center-North Campus Clinic C etter at pasienter har blitt sett for et standard klinikkbesøk. Pasienter som blir evaluert for hjertesvikt vil bli sett på Sarver hjertesenter. Hjertesviktpasientenes journal kan forhåndskontrolleres før de kontaktes for deltakelse i dette prosjektet. Kardiologen eller klinikkpersonalet vil introdusere studien for pasienten og kan presentere flygebladet. Hvis pasienten indikerer overfor legen eller klinikkpersonalet at han/hun ønsker å lære om forskningsstudien, med deltakerens tillatelse, vil legen eller klinikkpersonalet kontakte et medlem av forskningsstaben, som vil diskutere eller avtale tid for å diskutere deltakelse i detalj med pasienten. Deltakernes medisinske journaler vil bli åpnet for å fastslå kardiovaskulær helsehistorie.

Hvis en pasient er interessert, vil opplært studiepersonell gå gjennom Informed Consent Form (ICF) med pasienten i et tilgjengelig privat rom. I løpet av studiesamtykkeprosessen vil formålet, prosedyrene og risikoene ved studien bli forklart. Hver del av samtykkeskjemaet (vedlagt) vil bli gjennomgått sammen med deltakeren. Forskeren vil be om spørsmål og gi god tid til svar. Det vil bli gjort klart for potensielle deltakere at deltakelse i denne studien er helt frivillig og deltakernes omsorg vil ikke bli påvirket av beslutninger om deltakelse i denne studien. Deltakeren vil også bli bedt om å signere et tillegg til samtykkeskjemaet angående deling av data med kolleger. En kopi av det signerte samtykkeskjemaet vil bli gitt til hver deltaker. Signerte samtykkeskjemaer vil bli oppbevart i et låst arkivskap i laboratoriet og deretter lagret i Psykologibygget. Den estimerte tiden for rekruttering og samtykke av emner på dette stedet vil ta 30-60 minutter, med tanke på en tid med spørsmål/svar. Potensielle deltakere som ønsker mer tid, vil få en ICF til å ta med hjem og gjennomgå aspektene ved studien. Et besøk vil bli planlagt for å fullføre samtykket personlig. Kvalifiserte deltakere kan også kontaktes på telefon for å diskutere studien, men ICF vil bli signert personlig.

Deltakerne vil gjennomføre medisinopplæringen/"test ut" prosedyrene ved Sarver-klinikken med utdannet klinikkpersonell. Ang-(1-7) stoffet vil bli oppbevart på et Banner Investigational Pharmacy.

Atferdsforskning vil bli utført ved University of Arizona i psykologibygningen og/eller ved Biosciences Research Laboratories (BSRL) Building. Data vil bli samlet inn på datamaskiner ved hjelp av stimuluspresentasjonsprogramvare og ved hjelp av penn og papir og vil ta ca. 2 timer og vil bli analysert ved hjelp av statistisk programvare. Forskningsassistenter vil bli opplært av hovedetterforskeren til å hjelpe til med rekruttering og samtykke fra studiedeltakere, gjennomføring av studieprosedyrer og datakoding og analyser.

Rekruttering og screening:

Pasienter som utredes for hjertesvikt vil bli sett på BUMC-Nord Campusklinikk C. Hjertesviktpasientenes journal kan forhåndsscreenes før de kontaktes for deltakelse i dette prosjektet. Kardiologen eller klinikkpersonalet vil introdusere studien for pasienten og kan presentere flygebladet (vedlagt). Hvis pasienten indikerer overfor legen eller klinikkpersonalet at han/hun ønsker å lære om forskningsstudien, vil legen eller klinikkpersonalet kontakte et medlem av forskningsstaben, som vil diskutere eller avtale tid for å diskutere deltakelse i detalj med pasienten. Deltakernes medisinske journaler vil bli åpnet for å fastslå kardiovaskulær helsehistorie. Etter å ha angitt interesse for studien, vil deltakerne bli screenet for kvalifisering enten personlig under et regelmessig planlagt klinikkbesøk eller via telefon. Med deltakerens tillatelse vil forskningspersonell kontakte deltakeren for å fylle ut screeningsskjemaet (informasjon som vil bli innhentet inkluderer alder, kjønn, rase/etnisitet, utdanning, røykestatus, hjertesykdomsstatus og aktuelle medisiner, komorbiditeter som diabetes mellitus, nyrefunksjon, kronisk lungesykdom, kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær sykdom, hypertensjon, historie med Covid-19 (demografisk skjema og Covid-19 spørreskjema er vedlagt). Hvis screeningen utføres over telefon, før start, vil deltakerne bli lest en avsløringserklæring (vedlagt) som forsikrer at all informasjon som gis er konfidensiell og kun vil bli brukt til å avgjøre om de er kvalifisert for deltakelse.

Oversikt over prosedyrer:

Etter screening vil det planlegges en baseline-testøkt som varer i ca. 3 timer. Økten som også varer i ca. 3 timer vil inkludere kognitiv testing og blodprøvetaking. Spørreskjemaer vil også bli gitt til deltakerne både ved det første besøket og det 12 måneder lange oppfølgingsbesøket som vil ta omtrent en halv time å fylle ut. Etter fullføring av en baseline-vurdering vil deltakerne bli planlagt for en 12-måneders oppfølging, som vil inkludere en blodprøve og nevropsykologisk testing og vil ta ca. 2,5 timer. Deltakerne vil bli oppringt annenhver måned av forskningspersonell for en kort oppdatering (ca. 10 minutter hver, 50 minutter totalt) (manus vedlagt) om endringer i helsestatus og for å øke etterlevelsen av 12-måneders oppfølging. Total omtrentlig tidsforpliktelse = 8 timer, 20 minutter.

Deltakere som er registrert i den kliniske utprøvingen vil bli planlagt for fire avtaler. En baseline-testøkt, en medisinopplæringsøkt, en ny kognitiv testing og blodprøvetaking - etter den 12-ukers injeksjonsperioden, og en 12-måneders oppfølging.

Spørreskjemaer vil også bli gitt til deltakerne både ved det første besøket og det 12-måneders oppfølgingsbesøket som vil ta omtrent en halv time å fylle ut. Etter å ha fullført en grunnvurdering, vil deltakerne gå til

Sarver klinikk for å gjennomføre medisinopplæring og "teste ut" prosedyrer, dette vil ta ca. 2 timer. Deltakerne vil deretter starte et 12-ukers kurs med daglige injeksjoner av Ang-(1-7). Deltakerne vil fullføre en andre runde med nevropsykologisk testing og en ny blodprøve. Deltakerne vil bli planlagt for en 12-måneders oppfølging, som vil inkludere en blodprøve og nevropsykologisk testing og vil ta ca. 2,5 timer. Deltakerne vil bli oppringt ukentlig i 12-ukers varighet av injeksjoner og deretter annenhver måned frem til 12-måneders oppfølging. Disse samtalene skal sikre at alt går bra med injeksjonene og for å øke etterlevelsen av 12-måneders oppfølging. Under disse samtalene vil deltakerne bli stilt flere spørsmål angående eventuelle oppdateringer eller endringer i helsestatus (ca. 10 minutter hver, 160 minutter totalt). Total omtrentlig tidsforpliktelse = 14 timer og 40 minutter.

Blodtrekk. Deltakerne vil gjennomgå innsamling av fullblod via blodprøvetaking med venepunktur. Blodprøveprosedyrer vil bli utført av en phlebotomist ved University of Arizona. Den phlebotomist vil bruke non-latex hansker, sjekke at deltakeren ikke er allergisk mot alkohol, sterilisere huden ved hjelp av en alkohol prep pad, og kaste alle brukte skarpe gjenstander i en avfallsbeholder for skarpe gjenstander. Blod vil bli forbehandlet og lagret i en -80 fryser. Blodprøver vil bli brukt til å innhente NfL-nivåer, genetiske data, for en PepSeq-analyse for å måle virale peptider, for å undersøke inflammatoriske biomarkører, for å undersøke metabolske helsemarkører og andre mulige markører relatert til kognisjon og aldring.

Nevropsykologisk testing. Tester vil bli administrert ved baseline, etter den 12 uker lange injeksjonsperioden og ved 12 måneders oppfølging. Hver økt vil vare i ca. 2 timer. De kognitive testene evaluerer minne (verbal/visuelt assosiativt minne, gjenkjennelse, mønsterseparasjon), eksekutive funksjoner (oppdatering/arbeidsminne, inhibering, veksling), prosesseringshastighet (enkel, kompleks) og perseptuell diskriminering. Tester ble valgt fra den eksperimentelle kognitive aldringslitteraturen for å øke følsomheten for individuell variasjon i normal aldring. Minnetester (assosiativt minne, mønsterseparasjonsminne) er spesielt følsomme for hippocampus funksjon. Ytterligere kliniske nevropsykologiske tester vil bli administrert, inkludert MOCA, AVLT og NAART, som lar oss sammenligne deltakerne våre med eksisterende kohorter som NACC og ADNI, og for å evaluere potensialet for preklinisk demens. (Se vedlagt fil (NfL IRB Test and Questionnaire Descriptions.docx) for teststimuli og beskrivelser samt registreringsarkene i TestMaterialsRecordSheets.pdf.) Noen av disse testene er gitt med penn og papir, andre er på datamaskinen. Deltakerne vil få pauser under testøktene etter behov. The Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9; https://www.hrsa.gov/behavioral-health) vil bli administrert for å evaluere depresjon (vedlagt i Questionnaires.pdf dokument)

Undersøkelser/Spørreskjemaer. En pakke med ulike spørreskjemaer som vurderer livsstil, søvn og aktiviteter vil bli gitt til deltakeren ved baseline-besøket som enten fylles ut under besøket eller tas med hjem mellom besøkene. Denne pakken kan inkludere Pittsburgh Sleep Quality Index, World Health Organization Disability Assessment Schedule 2.0, World Health Organization Quality of Life Questionnaire, Rapid Assessment of Physical Activity, Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire og Instrumental Activities of Daily Living Survey. Etterforskerne vil også gi et spørreskjema om Covid-19. Dette spørreskjemaet kan sendes til deltakerne via en lenke ved hjelp av et elektronisk skjema eller gis som et spørreskjema med penn og papir. Hensikten med dette spørreskjemaet er å få innsikt i deltakerens Covid-19-historie og undersøke om det er en sammenheng med kognisjon. Dette spørreskjemaet kan gis til deltakerne med opplysningsskjemaet før samtykkeprosessen. Spørreskjemaene vil ta omtrent en halv time for hvert besøk.

Undersøk subkutane injeksjoner (s.c.). Behandlingen vil bli administrert ved subkutan (under huden) injeksjon én gang daglig i nedre del av magen, foran eller på siden av låret, eller overarmen i en kur på 12 uker. Deltakerne vil få en behandling med enten Ang-(1-7) eller saltvann. Deltakerne vil være blinde for medisinoppdrag. Disse injeksjonene må administreres av deltakerne eller en omsorgsperson etter å ha mottatt lyd- og visuell opplæring. En "test-out" prosedyre som viser ferdigheter vil være nødvendig. "Test-ut"-prosedyren vil bli diskutert i detalj med deltakerne av forskningsstaben. Subkutane injeksjoner administreres rutinemessig selv hjemme av pasienter som trenger terapier som insulin for behandling av diabetes.

Deltakerne vil bli bedt om å fylle ut en daglig behandlingslogg (vedlagt). Loggen vil inkludere når studieinjeksjonen ble fullført hver dag. I tillegg vil etterforskerne be om at deltakerne registrerer eventuelle forskjeller i følelse eller mulige uønskede hendelser som deltakeren legger merke til som kan være relatert til studieinjeksjonene.

En budtjeneste vil bli brukt til å levere studiemedisinen, sprøytene og behandlingsloggen til deltakerens hjem en gang hver 10. dag.