進行性希少がんにおける XmAb20717 の安全性と有効性を評価する第 II 相臨床試験

研究参加者の包含基準

包含基準:

1. -署名されたインフォームドコンセントを完了することができます
2. 18歳以上
3. -研究者の判断で、研究プロトコルを遵守することができます
4. -RECIST v1.1に従って測定可能な疾患を持っています -胸膜中皮腫コホートは、修正されたRECISTまたはRECISTのいずれかに従って測定可能な疾患を必要とします。ホジキンリンパ腫患者は、2014 年ルガーノ基準によって評価されます (付録 F を参照)。
5. -ECOGパフォーマンスステータスが0〜1です

6. 14日以内に得られた、次の臨床検査結果によって定義される適切な血液学的および末端器官機能を持っています 研究治療の開始前：

   • ANC ≥ 1.0×109/L、顆粒球コロニー刺激因子サポートなし
   • リンパ球数≧0.5×109/L
   • 輸血なしで血小板数≧100×109/L
   • -ヘモグロビン≥90 g / L（血小板数とヘモグロビンについては、患者はいずれかの基準を満たすために輸血することができますが、試験治療開始前の14日以内には輸血できません）
   • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびアルカリホスファターゼ（ALP）≤2.5×正常上限（ULN）、ただし次の例外：

   肝転移が記録されている患者: AST および ALT ≤ 5xULN 肝転移または骨転移が記録されている患者: ALP ≤ 5xULN

   o血清ビリルビン≤1.5×ULN、ただし次の例外：既知のギルバート病の患者：血清ビリルビンレベル≤3×ULN

   • -血清クレアチニン≤1.5mg/dLまたは計算されたクレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault方式）≥50mL/分または24時間尿クレアチニンクリアランス≥50mL/分
   • 血清アルブミン≧2.5g/dL
   • -抗凝固療法を受けていない患者の場合：INRまたはaPTT ≤ 1.5×ULN
   • -治療的抗凝固療法を受けている患者の場合：過去30日間に薬剤および/または用量を変更せずに安定した抗凝固療法を受けている
7. 非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります（セクション7.4.1で定義） （女性患者および出産の可能性のある女性パートナーとの男性患者）研究治療の最後の投与中および投与後6か月。 セクション 6.6.10.8 の関連情報も参照してください。

バスケット固有の包含基準:

1. -腹膜中皮腫：以前にプラチナペメトレキセドの全身化学療法で治療され、難治性/不耐症のMPeMが進行したか、または治療を受けておらず、プラチナペメトレキセド治療に不適格
2. 胸膜中皮腫: 切除不能な MPM を有し、治療を受けていないか、抗 PD1/抗 PDL1 を含む以前の治療を受けています。
3. 高悪性度神経内分泌がん：肺外がん（小細胞および大細胞肺がんを除く）があり、プラチナベースの化学療法レジメンによる治療を受けています

4. MSI-H がん: 抗 PD1 / 抗 PDL1 / 抗 CLTA4 療法を受けていない、非結腸直腸または結腸直腸 (後者は総発生率の 25% 以下に限定) MSI-H/dMMR、局所進行または転移性固形腫瘍。 局所進行性固形腫瘍は、手術のみで再発の可能性が 20% 以上あることで定義されます。 限局性固形腫瘍の患者は、ACS National Surgery Quality Improvement Program によって >5% と定義されている外科的死亡率のリスクが高い場合にも適格です。 ネオアジュバント目的で治療を受けている患者は、外科的切除の前に最大6か月間治療することができますが、治療する医師によって明確な臨床的利益があると見なされた患者では、非手術的アプローチ-治療期間は6か月以上（および最大2年）・考えられる。

   注: ASC = アメリカ外科学会、MSI-H = マイクロサテライト不安定性が高く、dMMR = ミスマッチ修復の欠陥。

5. リンパ腫：再発した難治性の古典的ホジキンリンパ腫があり、一次化学療法を受けています
6. 子宮頸がん：再発性、転移性、または持続性の子宮頸がん（子宮頸部の扁平上皮がん、腺扁平上皮がん、または腺がん）があり、全身療法（化学放射線療法の一部を除く）で治療されておらず、根治的治療を受けられない。
7. 小細胞肺がん：以前の抗PD1、抗PDL1を含むが、抗CTLA4を含まない、以前のプラチナベースの治療による治療後の進展期の小細胞肺がん。

研究参加者の除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす参加者は、研究から除外されます。

1. -研究治療の開始前21日以内に研究対象の癌の治療を受けた
2. -21日以内に標的療法または治験薬による治療を受けた 研究治療の開始前の5半減期
3. -治験薬に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴がある
4. -アクティブな既知または疑われる自己免疫疾患（白斑の患者は許可されます; 1型真性糖尿病、またはホルモン補充療法のみで治療可能な自己免疫状態による甲状腺機能低下症の残存; 乾癬、アトピー性皮膚炎、または別の自己免疫皮膚状態である全身療法なしで管理される関節炎;または経口アセトアミノフェンおよび非ステロイド性抗炎症薬を超える全身療法なしで管理される関節炎)。
5. -コルチコステロイド、プレドニゾン同等物、または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態がある 治験薬の初回投与前の14日以内（ただし、吸入または局所コルチコステロイド、または造影剤アレルギー反応の予防のために与えられたコルチコステロイドの短いコースは許可されています） .
6. -他の臨床的に不安定/制御されていない障害、状態、または疾患（心肺、腎臓、代謝、血液、または精神を含むがこれらに限定されない）の病歴または証拠がある 原発性悪性腫瘍以外の、治験責任医師の意見は、患者の安全にリスクをもたらすか、研究の評価、手順、または完了を妨げる可能性があります。
7. -治験薬の最初の投与前の14日以内に、深刻な細菌、ウイルス、寄生虫、または全身性真菌感染症にかかったことがある。
8. -PD1 / PDL1またはCTLA-4を標的とするチェックポイント阻害剤療法レジメンによる以前の治療を受けました（これは、胸膜中皮腫またはSCLCコホートの候補者には適用されません-バスケット固有の選択基準を参照）。
9. -治験薬の初回投与前30日以内に生ウイルスワクチンを接種しました（生ウイルスを含まないワクチンは許可されています）。
10. -スクリーニング前の3年間に適切に治療された非黒色腫皮膚がん、上皮内子宮頸がん、または膀胱がん（TisおよびT1）を除く別の悪性腫瘍があります（注：MSI-Hコホートの場合、悪性腫瘍の既往歴研究者によると、これが研究中の死亡率の競合するリスクでない限り許可されます)。
11. -未治療または不安定な脳転移があります。 以前に治療を受け、無症候性である既知の脳転移を有する患者は許可されます。 以前に局所療法を受けた場合は、治験薬を受ける少なくとも14日前に完了している必要があります。
12. -授乳中、または授乳を開始する予定 研究治療中または研究治療の6か月以内。