En fase II klinisk studie for å evaluere sikkerhet og effekt av XmAb20717 i avanserte sjeldne kreftformer

Inkluderingskriterier for studiedeltakere

Inklusjonskriterier:

1. Kan fullføre signert informert samtykke
2. Er over 18 år
3. Er i stand til, etter etterforskerens vurdering, å overholde studieprotokollen
4. Har målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1 Pleural mesothelioma-kohorten vil kreve målbar sykdom i henhold til enten modifisert RECIST eller RECIST; Hodgkin-lymfompasientene vil bli vurdert etter Lugano-kriteriene for 2014 (se vedlegg F)
5. Har en ECOG-ytelsesstatus på 0 - 1

6. Har tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon, definert av følgende laboratorietestresultater, oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling:

   • ANC ≥ 1,0×109/L uten støtte for granulocyttkolonistimulerende faktor
   • Lymfocyttantall ≥ 0,5×109/L
   • Blodplateantall ≥ 100× 109/L uten transfusjon
   • Hemoglobin ≥ 90 g/L (For blodplateantall og hemoglobin kan pasienter få transfundert for å oppfylle begge kriteriene, men ikke innen 14 dager før oppstart av studiebehandling)
   • Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN), med følgende unntak:

   Pasienter med dokumenterte levermetastaser: ASAT og ALT ≤ 5×ULN Pasienter med dokumenterte lever- eller benmetastaser: ALP ≤ 5×ULN

   o Serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN med følgende unntak: Pasienter med kjent Gilbert-sykdom: serumbilirubinnivå ≤ 3 × ULN

   • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL ELLER beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault formel) ≥50 mL/min ELLER 24-timers urin kreatininclearance ≥50 mL/min.
   • Serumalbumin ≥ 2,5 g/dL
   • For pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon: INR eller aPTT ≤ 1,5×ULN
   • For pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon: er på et stabilt antikoagulasjonsregime uten endringer i middel og/eller dose de siste 30 dagene
7. Må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (som definert i avsnitt 7.4.1) (kvinnelige pasienter og mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fertil alder) under og i 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. Se også relatert informasjon i avsnitt 6.6.10.8.

Kurvspesifikke inkluderingskriterier:

1. Peritoneal mesothelioma: Har avansert MPeM som tidligere ble behandlet med og ildfast/intolerant mot platina-pemetrexed systemisk kjemoterapi eller ikke har mottatt behandling og er ikke kvalifisert for platina-pemetrexed-behandling
2. Pleural mesothelioma: Har ikke-opererbar MPM og er behandlingsnaiv eller har mottatt noen tidligere behandlingslinje, inkludert anti-PD1/anti-PDL1.
3. Høygradig nevroendokrint karsinom: Har ekstrapulmonalt karsinom (småcellet og storcellet lungekreft ekskludert) og har mottatt behandling med et platinabasert kjemoterapiregime

4. MSI-H-kreft: Har ikke hatt anti-PD1 / anti-PDL1 / anti-CLTA4-behandling, ikke-kolorektal- eller kolorektal- (sistnevnte begrenset til ≤ 25 % av total påbygging) MSI-H/dMMR, lokalt avansert eller metastatisk solide svulster. Lokalt avanserte solide svulster er definert ved å ha ≥20 % sjanse for tilbakefall med kirurgi alene. Pasienter med lokaliserte solide svulster er også kvalifisert hvis de har høy risiko for kirurgisk dødelighet definert som >5 % av ACS National Surgery Quality Improvement Program. Pasienter som behandles med neoadjuvant hensikt kan behandles i opptil 6 måneder før kirurgisk reseksjon, men hos pasienter med klare kliniske fordeler som vurderes av behandlende leger, en ikke-operativ tilnærmingsbehandlingsvarighet ≥ 6 måneder (og opptil 2 år) -kan vurderes.

   Merk: ASC = American College of Surgeons, MSI-H = mikrosatellitt-ustabilitet-høy, dMMR = mangelfull reparasjon av mismatch.

5. Lymfom: Har residiverende, refraktær klassisk Hodgkin lymfom og har mottatt førstelinjekjemoterapi
6. Livmorhalskreft: Har tilbakevendende, metastatisk eller vedvarende livmorhalskreft (plateepitelkarsinom, adenokarsinom eller adenokarsinom i livmorhalsen) som ikke har blitt behandlet med systemisk terapi (bortsett fra som en del av kjemoradiasjon) og som ikke er mottakelig for kurativ behandling.
7. Småcellet lungekreft: Småcellet lungekreft i omfattende stadium etter behandling med tidligere platinabasert terapi, som kan inkludere tidligere anti-PD1, anti-PDL1, men ikke anti-CTLA4.

Ekskluderingskriterier for studiedeltakere:

Deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien:

1. Mottok behandling for den undersøkte kreftsykdommen innen 21 dager før oppstart av studiebehandling
2. Mottatt behandling med målrettede terapier eller undersøkelsesterapier innen 21 dager eller i varigheten av 5 halveringstider før oppstart av studiebehandling
3. Har en historie med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner for å studere stoffet
4. Har aktiv kjent eller mistenkt autoimmun sykdom (tillatt er pasienter med vitiligo; type 1 diabetes mellitus, eller gjenværende hypotyreose på grunn av en autoimmun tilstand som kun kan behandles med hormonerstatningsterapi; psoriasis, atopisk dermatitt eller en annen autoimmun hudtilstand som er behandles uten systemisk terapi; eller leddgikt som håndteres uten systemisk terapi utover oral acetaminophen og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler).
5. Har en tilstand som krever systemisk behandling med kortikosteroider, prednisonekvivalenter eller andre immundempende medisiner innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet (bortsett fra at inhalerte eller topikale kortikosteroider eller korte kurer med kortikosteroider gitt for profylakse av kontrastfargeallergisk respons er tillatt) .
6. Har en historie eller bevis på andre klinisk ustabile/ukontrollerte lidelser, tilstander eller sykdommer (inkludert, men ikke begrenset til, kardiopulmonal-, nyre-, metabolsk-, hematologisk- eller psykiatrisk-) enn deres primære malignitet, som i etterforskerens mening vil utgjøre en risiko for pasientsikkerheten eller forstyrre studieevalueringer, prosedyrer eller fullføring.
7. Har hatt noen alvorlige bakterielle, virale, parasittiske eller systemiske soppinfeksjoner innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
8. Fikk tidligere behandling med et hvilket som helst kontrollpunkt-inhibitor-behandlingsregime som er rettet mot PD1/PDL1 eller CTLA-4 (dette gjelder ikke kandidater for pleural mesothelioma eller SCLC-kohorter - se kurvspesifikke inklusjonskriterier).
9. Fikk en vaksine mot levende virus innen 30 dager før første dose av studiemedikamentet (vaksiner som ikke inneholder levende virus er tillatt).
10. Har en annen malignitet, bortsett fra ikke-melanom hudkreft, in situ livmorhalskreft eller blærekreft (Tis og T1) som har blitt tilstrekkelig behandlet i løpet av de 3 årene før screening (Merk: For MSI-H-kohort, tidligere malignitetshistorie er tillatt med mindre dette kan være en konkurrerende risiko for dødelighet under studiet ifølge etterforskeren).
11. Har ubehandlede eller ustabile hjernemetastaser. Tillatt er de med kjente hjernemetastaser som tidligere er behandlet og er asymptomatiske. Hvis tidligere lokal behandling ble mottatt, må den ha blitt fullført minst 14 dager før studiemedikamentet ble mottatt.
12. Ammer eller planlegger å starte amming under studiebehandlingen eller innen 6 måneder etter inntak av studiebehandling.