Eine klinische Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von XmAb20717 bei fortgeschrittenen seltenen Krebsarten

Einschlusskriterien für Studienteilnehmer

Einschlusskriterien:

1. Ist in der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung auszufüllen
2. ≥ 18 Jahre alt ist
3. Ist nach Einschätzung des Prüfarztes in der Lage, das Studienprotokoll einzuhalten
4. Hat eine messbare Erkrankung gemäß RECIST v1.1 Die Pleuramesotheliom-Kohorte erfordert eine messbare Erkrankung gemäß entweder modifiziertem RECIST oder RECIST; die Hodgkin-Lymphom-Patienten werden anhand der Lugano-Kriterien von 2014 beurteilt (siehe Anhang F)
5. Hat einen ECOG-Leistungsstatus von 0 - 1

6. Hat eine angemessene hämatologische und Endorganfunktion, definiert durch die folgenden Labortestergebnisse, die innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung erhalten wurden:

   • ANC ≥ 1,0 × 109/l ohne Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor-Unterstützung
   • Lymphozytenzahl ≥ 0,5×109/L
   • Thrombozytenzahl ≥ 100× 109/l ohne Transfusion
   • Hämoglobin ≥ 90 g/L (Für Thrombozytenzahl und Hämoglobin können Patienten transfundiert werden, um eines der Kriterien zu erfüllen, jedoch nicht innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung)
   • Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) und alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), mit folgenden Ausnahmen:

   Patienten mit dokumentierten Lebermetastasen: AST und ALT ≤ 5 × ULN Patienten mit dokumentierten Leber- oder Knochenmetastasen: ALP ≤ 5 × ULN

   o Serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN mit folgender Ausnahme: Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit: Serumbilirubinspiegel ≤ 3 × ULN

   • Serum-Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl ODER berechnete Kreatinin-Clearance (Cockcroft-Gault-Formel) ≥ 50 ml/min ODER 24-Stunden-Urin-Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
   • Serumalbumin ≥ 2,5 g/dl
   • Für Patienten, die keine therapeutische Antikoagulation erhalten: INR oder aPTT ≤ 1,5 × ULN
   • Für Patienten, die eine therapeutische Antikoagulation erhalten: ein stabiles Antikoagulans-Regime ohne Änderungen des Wirkstoffs und/oder der Dosis in den letzten 30 Tagen
7. Muss zustimmen, eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden (wie in Abschnitt 7.4.1 definiert) (weibliche Patienten und männliche Patienten mit gebärfähigen Partnerinnen) während und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung. Siehe auch zugehörige Informationen in Abschnitt 6.6.10.8.

Korbspezifische Einschlusskriterien:

1. Peritoneales Mesotheliom: Hat fortgeschrittenes MPeM, das zuvor mit einer systemischen Platin-Pemetrexed-Chemotherapie behandelt wurde und refraktär/intolerant ist oder keine Behandlung erhalten hat und für eine Platin-Pemetrexed-Behandlung nicht geeignet ist
2. Pleuramesotheliom: Hat inoperables MPM und ist behandlungsnaiv oder hat eine vorherige Therapielinie erhalten, einschließlich Anti-PD1/Anti-PDL1.
3. Hochgradiges neuroendokrines Karzinom: Hat ein Karzinom an der extrapulmonalen Stelle (kleinzelliger und großzelliger Lungenkrebs ausgeschlossen) und wurde mit einem platinbasierten Chemotherapieschema behandelt

4. MSI-H-Krebs: Hatte keine Anti-PD1-/Anti-PDL1-/Anti-CLTA4-Therapie, nicht kolorektaler oder kolorektaler (letzteres begrenzt auf ≤ 25 % der Gesamtzunahme) MSI-H/dMMR, lokal fortgeschritten oder metastasiert solide Tumore. Lokal fortgeschrittene solide Tumoren sind definiert durch eine Rezidivwahrscheinlichkeit von ≥ 20 % bei alleiniger Operation. Patienten mit lokalisierten soliden Tumoren sind ebenfalls geeignet, wenn sie ein hohes Risiko für chirurgische Sterblichkeit haben, das vom ACS National Surgery Quality Improvement Program mit > 5 % definiert wird. Patienten, die mit neoadjuvanter Absicht behandelt werden, können bis zu 6 Monate vor der chirurgischen Resektion behandelt werden, obwohl bei Patienten mit klarem klinischem Nutzen nach Einschätzung der behandelnden Ärzte ein nicht-operativer Ansatz – Behandlungsdauer ≥ 6 Monate (und bis zu 2 Jahre) -können berücksichtigt werden.

   Hinweis: ASC = American College of Surgeons, MSI-H = Microsatellite Instability-high, dMMR = defiziente Mismatch-Reparatur.

5. Lymphom: Hat rezidiviertes, refraktäres klassisches Hodgkin-Lymphom und hat eine Erstlinien-Chemotherapie erhalten
6. Gebärmutterhalskrebs: Hat rezidivierenden, metastasierten oder persistierenden Gebärmutterhalskrebs (Plattenepithelkarzinom, Adenosquamöses oder Adenokarzinom des Gebärmutterhalses), der nicht mit einer systemischen Therapie behandelt wurde (außer als Teil einer Radiochemotherapie) und für eine kurative Behandlung nicht geeignet ist.
7. Kleinzelliger Lungenkrebs: Kleinzelliger Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium nach Behandlung mit einer vorherigen platinbasierten Therapie, die eine vorherige Anti-PD1-, Anti-PDL1-, aber nicht Anti-CTLA4-Therapie umfassen kann.

Ausschlusskriterien für Studienteilnehmer:

Teilnehmer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen:

1. Behandlung des untersuchten Krebses innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung erhalten
2. Erhaltene Behandlung mit zielgerichteten Therapien oder Prüftherapien innerhalb von 21 Tagen oder für die Dauer von 5 Halbwertszeiten vor Beginn der Studienbehandlung
3. Hat eine Vorgeschichte von schweren allergischen, anaphylaktischen oder anderen Überempfindlichkeitsreaktionen auf das Studienmedikament
4. Hat eine aktive bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung (erlaubt sind Patienten mit Vitiligo; Typ-1-Diabetes mellitus oder verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur mit einer Hormonersatztherapie behandelbar ist; Psoriasis, atopische Dermatitis oder eine andere autoimmune Hauterkrankung, das heißt ohne systemische Therapie behandelt wird; oder Arthritis, die ohne systemische Therapie über orale Paracetamol und nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente hinaus behandelt wird).
5. Hat eine Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden, Prednisonäquivalenten oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert (außer dass inhalative oder topische Kortikosteroide oder kurze Kortikosteroidzyklen zur Prophylaxe einer Kontrastmittelallergie zulässig sind) .
6. Hat eine Vorgeschichte oder Hinweise auf andere klinisch instabile/unkontrollierte Störungen, Zustände oder Krankheiten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf kardiopulmonale, renale, metabolische, hämatologische oder psychiatrische) außer ihrer primären Malignität, die in die Meinung des Prüfarztes ein Risiko für die Patientensicherheit darstellen oder Studienauswertungen, -verfahren oder -abschluss beeinträchtigen würde.
7. Hat innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments schwerwiegende bakterielle, virale, parasitäre oder systemische Pilzinfektionen gehabt.
8. Vorherige Behandlung mit einem Checkpoint-Inhibitor-Therapieschema, das auf PD1/PDL1 oder CTLA-4 abzielt (dies gilt nicht für Kandidaten für die Pleuramesotheliom- oder SCLC-Kohorten – siehe korbspezifische Einschlusskriterien).
9. Erhalten eines Lebendvirus-Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (Impfstoffe, die kein Lebendvirus enthalten, sind zulässig).
10. Hat eine andere Malignität, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs, In-situ-Zervixkrebs oder Blasenkrebs (Tis und T1), die in den 3 Jahren vor dem Screening angemessen behandelt wurde (Hinweis: Für MSI-H-Kohorte, Vorgeschichte von Malignomen sind erlaubt, es sei denn, dies könnte laut Prüfarzt ein konkurrierendes Mortalitätsrisiko während der Studie darstellen).
11. Hat unbehandelte oder instabile Hirnmetastasen. Zugelassen sind Personen mit bekannten Hirnmetastasen, die zuvor behandelt wurden und asymptomatisch sind. Wenn eine vorherige lokale Therapie erhalten wurde, muss diese mindestens 14 Tage vor Erhalt des Studienmedikaments abgeschlossen worden sein.
12. Stillt oder beabsichtigt, während der Studienbehandlung oder innerhalb von 6 Monaten nach Einnahme der Studienbehandlung mit dem Stillen zu beginnen.