Vaiheen II kliininen tutkimus XmAb20717:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi pitkälle edenneissä harvinaisissa syövissä

Tutkimukseen osallistujien osallistumiskriteerit

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy täyttämään allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen
2. Ikä ≥ 18
3. Pystyy tutkijan harkinnan mukaan noudattamaan tutkimuspöytäkirjaa
4. Hänellä on mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan. Keuhkopussin mesotelioomakohortti vaatii mitattavissa olevan sairauden joko modifioidun RECISTin tai RECISTin mukaan; Hodgkin-lymfoomapotilaat arvioidaan vuoden 2014 Luganon kriteerien mukaan (katso liite F)
5. Sen ECOG-suorituskykytila ​​on 0–1

6. Sillä on riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta, jotka määritellään seuraavilla laboratoriotesteillä, jotka on saatu 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista:

   • ANC ≥ 1,0 × 109/l ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea
   • Lymfosyyttien määrä ≥ 0,5×109/l
   • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l ilman verensiirtoa
   • Hemoglobiini ≥ 90 g/l (Verihiutalemäärän ja hemoglobiinin osalta potilaat voidaan siirtää jommankumman kriteerin täyttämiseksi, mutta ei 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista)
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN), seuraavin poikkeuksin:

   Potilaat, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja: ASAT ja ALAT ≤ 5 × ULN Potilaat, joilla on dokumentoituja maksa- tai luumetastaaseja: ALP ≤ 5 × ULN

   o Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 × ULN seuraavalla poikkeuksella: Potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti: seerumin bilirubiinitaso ≤ 3 × ULN

   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault-kaava) ≥50 ml/min TAI 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min
   • Seerumin albumiini ≥ 2,5 g/dl
   • Potilaat, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota: INR tai aPTT ≤ 1,5 × ULN
   • Potilaat, jotka saavat terapeuttista antikoagulanttihoitoa: ovat vakaalla antikoagulanttihoito-ohjelmalla ilman muutoksia aineessa ja/tai annoksessa viimeisen 30 päivän aikana
7. On suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (määritelty kohdassa 7.4.1) (naispotilaat ja miespotilaat, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita) tutkimushoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Katso myös asiaan liittyvät tiedot kohdasta 6.6.10.8.

Korikohtaiset sisällyttämiskriteerit:

1. Peritoneaalinen mesoteliooma: hänellä on edennyt MPeM, jota on hoidettu aiemmin systeemisellä platinapemetreksedikemoterapialla ja joka on refraktaarinen/intolerantinen sille tai ei ole saanut hoitoa eikä kelpaa platina-pemetreksedihoitoon
2. Keuhkopussin mesoteliooma: Sillä ei ole leikattavissa oleva MPM ja hän ei ole aiemmin saanut hoitoa tai on saanut mitä tahansa aikaisempaa hoitoa, mukaan lukien anti-PD1/anti-PDL1.
3. Korkea-asteen neuroendokriininen syöpä: hänellä on keuhkojen ulkopuolinen syöpä (pieni- ja suurisoluinen keuhkosyöpä lukuun ottamatta) ja hän on saanut hoitoa platinapohjaisella kemoterapia-ohjelmalla

4. MSI-H-syövät: Ei ole saanut anti-PD1-/anti-PDL1-/anti-CLTA4-hoitoa, ei-kolorektaalinen tai kolorektaalinen- (jälkimmäinen rajoitettu ≤ 25 %:iin kokonaiskertymästä) MSI-H/dMMR, paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteät kasvaimet. Paikallisesti edenneet kiinteät kasvaimet määritellään siten, että niillä on ≥ 20 % uusiutumisen mahdollisuus pelkällä leikkauksella. Potilaat, joilla on paikallisia kiinteitä kasvaimia, ovat myös tukikelpoisia, jos heillä on korkea leikkauskuolleisuuden riski, jonka ACS National Surgery Quality Improvement Programme määrittelee yli 5 %:ksi. Potilaita, joita hoidetaan neoadjuvantilla, voidaan hoitaa jopa 6 kuukautta ennen kirurgista resektiota, mutta potilailla, joista on selkeää kliinistä hyötyä hoitavan lääkärin arvioiden mukaan, ei-operatiivisen hoidon kesto on ≥ 6 kuukautta (ja enintään 2 vuotta). - voidaan harkita.

   Huomautus: ASC = American College of Surgeons, MSI-H = mikrosatelliitin epävakaus korkea, dMMR = puutteellinen epäsuhta korjaus.

5. Lymfooma: hänellä on uusiutunut, refraktaarinen klassinen Hodgkin-lymfooma ja hän on saanut ensilinjan kemoterapiaa
6. Kohdunkaulan syöpä: Sillä on uusiutuva, metastaattinen tai jatkuva kohdunkaulan syöpä (piipisolusyöpä, adenosquamous tai kohdunkaulan adenokarsinooma), jota ei ole hoidettu systeemisellä hoidolla (paitsi osana kemosäteilyhoitoa) ja jota ei voida hoitaa parantavasti.
7. Pienisoluinen keuhkosyöpä: Laaja-asteinen pienisoluinen keuhkosyöpä aiemmalla platinapohjaisella hoidolla, johon voi sisältyä aikaisempi anti-PD1, anti-PDL1, mutta ei anti-CTLA4.

Tutkimuksen osallistujien poissulkemiskriteerit:

Osallistujat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. Sai hoidon tutkittuun syöpään 21 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
2. Saatu kohdehoitoa tai tutkimushoitoa 21 päivän sisällä tai 5 puoliintumisajan ajan ennen tutkimushoidon aloittamista
3. Hänellä on ollut vakavia allergisia, anafylaktisia tai muita yliherkkyysreaktioita tutkimuslääkkeelle
4. Hänellä on aktiivinen tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus (sallittu ovat potilaat, joilla on vitiligo; tyypin 1 diabetes tai jäännös hypotyreoosi, joka johtuu vain hormonikorvaushoidolla hoidettavasta autoimmuunisairaudesta; psoriaasi, atooppinen ihottuma tai muu autoimmuuninen ihosairaus, joka on hoidetaan ilman systeemistä hoitoa tai niveltulehdus, joka hoidetaan ilman systeemistä hoitoa suun kautta otettavan asetaminofeenin ja ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden lisäksi).
5. Onko hänellä jokin sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa kortikosteroideilla, prednisonivastaavilla tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (paitsi että inhaloitavat tai paikalliset kortikosteroidit tai lyhyet kortikosteroidikurssit, jotka annetaan varjoaineallergisen vasteen ehkäisyyn, ovat sallittuja) .
6. Hänellä on anamneesi tai näyttöä muista kliinisesti epästabiileista/hallitsemattomista häiriöistä, tilasta tai sairaudesta (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydän-, keuhko-, munuais-, metabolinen-, hematologinen tai psykiatrinen) muusta kuin primaarisesta pahanlaatuisuudestaan. Tutkijan lausunto aiheuttaisi riskin potilasturvallisuudelle tai häiritsisi tutkimuksen arviointeja, toimenpiteitä tai loppuun saattamista.
7. Hänellä on ollut vakavia bakteeri-, virus-, lois- tai systeemisiä sieni-infektioita 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
8. Sai aiempaa hoitoa millä tahansa tarkistuspisteen estäjähoito-ohjelmalla, joka kohdistuu PD1/PDL1:een tai CTLA-4:ään (tämä ei koske keuhkopussin mesoteliooma- tai SCLC-kohortteja – katso korikohtaiset sisällyttämiskriteerit).
9. Sai elävää virusta vastaan ​​​​rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (rokotteet, jotka eivät sisällä elävää virusta, ovat sallittuja).
10. hänellä on jokin muu pahanlaatuinen syöpä, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, in situ kohdunkaulan syöpä tai virtsarakon syöpä (Tis ja T1), jota on hoidettu riittävästi seulontaa edeltäneiden 3 vuoden aikana (Huomaa: MSI-H-kohortissa aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet ovat sallittuja, ellei tämä ole tutkijakohtainen kilpaileva riski kuolleisuuteen tutkimuksen aikana).
11. Hänellä on hoitamattomia tai epävakaita aivometastaaseja. Sallitut ovat ne, joilla on tiedossa aivoetäpesäkkeitä ja jotka ovat aiemmin hoidettuja ja ovat oireettomia. Jos aiempaa paikallista hoitoa on saatu, sen on oltava suoritettu vähintään 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen saamista.
12. Imettääkö tai suunnittelee aloittavansa imetyksen tutkimushoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.